男性低促性腺激素性性腺功能減退癥是指由于下丘腦先天性缺乏分泌促性腺激素釋放素(GnRH)的功能,或者因為下丘腦下部不能脈沖式釋放GnRH,從而使垂體不能分泌促性腺激素,造成睪酮(T)水平降低,導致20多歲的患者睪丸和陰莖還像幼兒一樣,沒有陰毛、胡須等男性特征[1]。常見的包括kallmann征、特發性低促性腺激素性性腺功能低下(IHH)等。應用hCG/HMG治療,查閱國內外文獻傳統治療hCG/HMG為分別肌注,每周2次。本文研究了應用hCG/HMG隔2天1次,混合肌肉注射。與傳統治療從治療效果、不良反應發生率、患者依從性上做了對比。
資料與方法
本組患者15例,年齡18~33歲,平均25.9歲。IHH患者10例(4例患者經CT或MRI證實為垂體微腺瘤),Kalmann綜合征(伴嗅覺障礙)4例,另外1例患者為顱咽管瘤,行腦外科手術治療,手術后(6個月)表現為睪丸功能減退,Fsh、LH和睪酮水平低下。入選標準:主訴為青春期年齡后聲音女性化,睪丸不發育(小睪丸)、缺乏第二特征(小陰莖、腋毛陰毛缺如),無精液或無精子。黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)的基礎值分別低于正常男性水平。
排除標準:有心腦血管、肝臟、造血系統或糖尿病等嚴重原發性疾病者。患者均知情同意參加本研究。
治療方法:15例患者隨機分為兩組,年齡分別為25±3歲和24±3歲,差異無統計學意義(P>005)。傳統組7例患者,采用hCG 2000~5000IU/HMG 75~150IU分別肌肉注射治療,每周2次,療程10±5個月;改良組8例患者,采用hCG 2000~5000IU/HMG 75~150IU混合肌肉注射,隔2天1次,療程12±3個月。
臨床觀察和療效判斷:所有進入研究的病人分別于用藥前、用藥后每隔3個月時記錄患者第二性征發育情況(睪丸體積、陰莖長度、喉結、胡須與陰毛、乳房發育、遺精等),測定生殖激素水平,精液分析檢查情況。另外,在用藥前后測定患者的肝腎功能,記錄治療中的不良反應。
統計學處理:數據資料以(X±S)表示,組間比較采用t檢驗和X2檢驗。
結果
臨床癥狀改善情況:15例患者,傳統治療組1例在治療12周后失去聯系,1例在治療5個月后感覺分別肌注痛苦較大,1周2次不容易記,要求改用改良治療,經勸說無效后采用改良治療。所有病人經6個月以上的治療后,自覺體力改善,體質增強,出現胡須、陰毛和(或)腋毛,睪丸大小有明顯增加,9個月后均有夜間陰莖勃起現象。
血清激素變化:血清激素傳統組與改良組治療前后的比較(治療9個月時)。
精液常規檢查變化:15例患者在治療前均無遺精,門診也取不到精液樣品進行精液分析。治療6個月時,有2例患者發生遺精現象(傳統組與改良組各1例),治療9個月時,有3例患者發生遺精現象(傳統組1例,改良組2例),其中有2例手淫方法獲得精液(傳統組與改良組各1例),其他患者在門診時未能取到精液。差異無統計學意義。
不良反應:傳統組1例出現注射后的局部硬結,及時對癥處理后獲改善。全部患者用藥前后的肝腎功能無明顯變化。
討論
低促性腺激素性性腺功能減退癥應給予治療,否則長期雄激素不足會在代謝、心理等方面產生不良影響。用hCG+HMG肌肉注射方案,長期堅持下去,維持男性正常性征,預防雄激素缺乏,啟動或恢復生精功能等方面療效肯定[2]。但由于長期用藥,依從性較差,所以怎樣減輕病人痛苦,減少患者麻煩,提高患者的依從性很重要。本研究采用兩藥混合肌注,隔2天1次與傳統治療分別肌注,每周2次,從治療效果、不良反應發生率、患者依從性上做了對比。應用hCG/HMG改良治療前后,從治療效果與不良反應發生率上比較統計學無明顯差異。而采用兩藥混合肌注,隔2天1次,與傳統治療相比混合肌肉注射既減少了患者的1次肌注痛苦,又降低了患者的1次肌注費用。每表1兩組血清激素變化
組別FSH(正常值5~20IU/L)治療前治療后LH(正常值5~20IU/L)治療前治療后睪酮(正常值9.4~37nmol/L)治療前治療后傳統組2.0±0.25.6±0.91.7±0.35.5±1.11.2±0.59.0±3.1改良組1.9±0.15.8±0.81.6±0.45.4±0.91.3±0.49.1±2.9注:傳統組與改良組對照,P>0.05差異無統計學意義。