抗精子抗體中西醫結合治療與西醫治療實驗室療效分析

摘要目的：通過進行單純西醫治療與中西醫結合治療的療效對比，尋求更好的抗精子抗體陽性的治療方案。方法：對實驗組與對照組進行療程治療后進行抗精子抗體的檢測。結果：通過2個療程的治療后，進行中西醫結合治療的實驗組其治療效果要比單純進行西醫治療的對照組效果顯著。

關鍵詞抗精子抗體精子制動抗體免疫應答強的松

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抗精子抗體(Anti-sperm Antibody，AsAb)是男女不孕不育的常見原因之一。1990年首次發現精子具有抗原性并能誘導特異性免疫應答的產生，1954年WILSON和RUNKE在男性不育患者血清中發現了一種“精子凝集素”，后來被人證實這就是抗精子抗體AsAb。精子作為一種隱蔽性抗原，與機體免疫系統接觸后可產生同種或自身免疫反應，產生AsAb。體內若存在AsAb可導致不孕，占因不孕來本中心檢查患者的10%～30以上，使得AsAb的檢測成為免疫性不孕不育的常規檢查項目之一。西醫對于抗精子抗體陽性的患者一般使用類固醇藥物(多見強的松)進行治療，但效果不夠理想；參考劉久英、李林對于中醫治療療效的研究，探索一種中西醫結合的治療方案，以最大程度提高轉陰率與減少不良反應。

資料與方法

收治不孕不育、經檢查AsAb IgG陽性患者400例，男200例，女200例，年齡25～30周歲，且近年來并未接受過類固醇類藥物治療或結扎手術。

方法：分為對照組與實驗組兩組，每組包含男患者和女患者各100名。對照組給予強的松低劑量持續療法，3次/日，5mg/次；實驗組中的女性服用相同劑量強的松同時參考杜鳳香的方案給予抗陽助孕，基本方為：丹參、當歸、黃芪、黃柏、知母、三七，再根據月經周期加減方；男性患者使用的基本方則為：生地、枸杞子、澤瀉、白芍、茯苓、丹皮、知母、碧玉散。皆為每3個月1個療程。在第1個療程和第2個療程結束后皆進行抗精子抗體的檢測。服藥期間要求服藥用避孕套。

試劑與設備：采用斑點金免疫滲濾試驗，批內精密度≥95%。

結果

西藥治療與中西藥結合治療抗精子抗體陽性轉陰率對比。

討論

正常情況下，睪丸和男性生殖道有堅固的免疫屏障，精子是與自身的免疫系統是隔絕的，沒有與淋巴細胞相遇，極少會發生免疫反應。當患者有輸精管道炎癥或其他原因阻塞，致使精子出軌外溢，或因結扎切斷輸精管堵塞，均有可能導致精子與自身機體免疫系統接觸，使自身產生抗精子抗體，從而精子凝集、制動，失去應有的活力，難以完成與卵子結合。經大量臨床測定，發現在5%～10%的不育男性的血液和精漿中確實存在抗精子抗體和精子制動抗體。當把這種具有抗精子抗體的血清和精漿與正常精子混合，精子會發生頭對頭、尾對尾或混合凝集現象，或者在補體存在情況下，這種血清和精漿可以使游動的精子停止活動或在原地顫抖?？咕涌贵w的滴度越高，精子發生凝集和停止運動的現象越嚴重；另外有些人抗精子抗體的滴度不高，所以表面看精子凝集現象并不嚴重，精子活動率也不低，可實際上在精子表面已包裹上一層抗精子抗體，妨礙精子與卵子的結合。在女性方面，精漿中存在的免疫抑制物可以抑制女方對其配偶精子抗原的免疫應答而使女方形成免疫耐受，致使女方不會形成免疫不孕，但抗精子抗體的產生是由于男性的精子、精漿，對女性來說皆屬特異性抗原，當女性由于生殖系統的炎癥和損傷時，精子或精漿的進入會透過損傷部位接觸免疫系統，使女性血清和宮頸黏液中產生抗體，阻礙精子穿透宮頸黏液和受精。有研究表示［4］，女性獲得精子免疫機會較高于男性，而且女性宮頸黏液抗精子抗體的檢出率高于循環血中的檢出率，原因分析為可能與女性抗體中含有抗男性人類白細胞抗原的抗體和抗血型抗原的抗體有關。而男性則是血清中的檢出率高于精漿。此外，近年研究發現，生殖道外的黏膜對精子的屏障作用較差，所以無論男性同性戀，還是異性間的肛交或口交，精液都可以通過黏膜刺激免疫系統產生抗精子抗體。

抗精子抗體對生育環節的影響表現在于：¹影響精子運行。精子接觸抗體后極容易被黏附在蛋白分子團上，失去活動能力；AsAb還可以阻止精子在輸卵管中的運行，用特殊的免疫熒光方法證實，輸卵管是含有免疫物質最多并能充分發生局部免疫反應的組織；²抗體使精子膜發生變化，進而干擾精子獲能；³影響精子頂體釋放透明質酸酶，從而抑制精子的頂體反應，使精子失去溶解卵膜的作用，不能進入卵內受精。其中研究較多的是抗精子蛋白組織特異性單克隆抗體和抗精子表面受精抗原抗體；^{4抗體與精子結合后，可激活補體系統進而殺傷精子，同時可引起機體的炎癥反應；5干擾受精卵的發育，明顯抑制早期胚胎卵裂，引起流產。}

在AsAb陽性的不孕不育治療上，西醫的治療方法主要有隔絕療法、免疫抑制療法、輔助生殖等，最常使用潑尼松、強的松、地塞米松等類固醇類藥物進行治療，分為低劑量維持治療和大劑量沖擊治療等，對個體患者無特異性，有一定的不良反應，治療周期較長且療效并不十分滿意；其強的松的主要藥理作用在于干擾巨噬細胞對抗原的加工，減少補體對精子的細胞毒作用，從而使抗精子抗體效體下降。而中醫理論為，不孕不育主要與腎有關，腎陽不足、腎陰虛等均可導致不孕不育。郭東曉認為AsAb陽性不孕的病機是腎虛為本、濕、瘀為標。AsAb陽性不孕的病機以腎虛血瘀為主，中醫治療有專方或成藥治療、基礎方加減方治療、針灸藥物并用治療等，本實驗選用的是中西醫結合的方法，結合患者個人的體質差異基礎方上加減的方法。試驗結果表明，使用中西藥結合治療的患者與單純使用西藥進行治療的患者的療效相比，總體轉陰率有了顯著的提高，且有部分患者在進行了第一療程后抗體就已經轉陰，使得治療時間大大的縮減了。相對于一般的西醫藥治療AsAb陽性的患者，中西醫結合的療效較突出，在較短的治療周期內轉陰率較高，有效避免因長期服用激素類藥物而引起的不良反應。但針對中藥使用的個體特異性和患者體內同時存在其他有礙于生育的抗體(如抗心磷脂抗體、抗子宮內膜抗體等)，應如何同時治療及就中西藥如何有機結合以達到最大療效仍需繼續進行臨床試驗以驗證。

就本次AsAb的實驗室檢查方面仍有所欠缺的地方有：¹AsAb陽性主要以IgG為主，IgM次之，分泌型IgA最少，本次實驗篩選IgG陽性的患者進行療法的對比，并未對其他兩種型進行分析，同時亦因臨床上IgM、IgA兩型的患者相對較少，極少能獲得另外兩種的檢測及其治療的數據；²就本次試驗所使用的方法：斑點金免疫滲濾法而言，只能對AsAb進行定性的IgG的檢測，雖然此法敏感度高，快速方便，基層使用廣泛，但不能對AsAb進行濃度的檢測，麥美琪等的試驗表明，血清中AsAb濃度水平的高低對生育有明顯影響，成負相關，其濃度越低，治療后濃度下降越快，轉陰率越高；濃度越高，治療越差，所需療程也長轉陰率顯著降低；³部分患者同時有沙眼衣原體抗體、解脲支原體或人型支原體的感染，并未排除兩者之間可能相關性的干擾；^{4另外有學者提出，AsAb與精子的結合部位與它對生育的損害程度有關，結合于精子頭部的AsAb對生育損害最大，可干擾精子獲能和頂體反應，并能阻止精子與透明帶及卵細胞的結合，抑制受精；結合于體部的抗體能抑制精子活動；而結合于尾部的抗體與生育無關。目前臨床上AsAb的檢測以斑點金免疫滲濾試驗和ELISA試驗為主，只能定性或定量檢測AsAb，而不能確定其結合部位，對于中西醫藥結合治療的方法是否會因結合部分的不能而應有所調整尚未得知，有待日后進一步研究。}

參考文獻

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