小兒手足口病治療方法探討

摘要目的：探討利巴韋林與更昔洛韋在手足口病患兒中應用的臨床效果和安全性。方法：收治手足口病患兒156例，隨機分為對照組和試驗組，對照組患兒給予退熱、神經節苷脂、果糖二磷酸鈉、還原型谷胱苷肽和利巴韋林進行治療，而試驗組患兒則給予退熱、神經節苷脂、果糖二磷酸鈉、還原型谷胱苷肽和更昔洛韋進行治療，比較對照組和試驗組患者的臨床療效及藥物不良反應發生情況。結果：試驗組治療總有效率(92.31%)明顯高于對照組患兒(80.77%)，差異經 X ^{2檢驗有顯著性(P＜0.05)，且對照組和試驗組患兒在不良反應發生率上差異無顯著性(P＞0.05)，差異經 X 2檢驗有顯著性(P＜0.05)，且對照組和試驗組患兒在不良反應發生率上差異無顯著性(P＞0.05)。結論： 更昔洛韋治療小兒手足口病療效確切，不良反應少。}

關鍵詞手足口病利巴韋林更昔洛韋

小兒手足口病多發生在學齡前兒童，5歲以下年齡組發病率最高，發病以散居兒童和幼托兒童為主，該病發病由于患兒感染柯薩奇A16型、腸道病毒71型等腸道病毒而引起，有明顯的季節性，5～6月份是發病高峰。該病臨床表現多較輕微，以發熱，手、足及口腔等部位的皰疹為主要臨床表現，但是仍有嚴重病例患兒出現肺水腫、心肌炎及無菌性腦膜炎等并發癥，危及患兒的性命導致其死亡。因該病的病原體可通過患者及隱性感染者的唾液以飛沫形式傳播，或經手或被污染物品感染，因而極易在嬰幼兒人群中短時間內出現聚集性疫情。目前，在我國，對于該病的治療尚缺乏特效藥物。2011年2月～2012年2月收治手足口病患兒156例，隨機分為對照組和試驗組，對照組患兒給予退熱、神經節苷脂、果糖二磷酸鈉、還原型谷胱苷肽和利巴韋林進行治療，而試驗組患兒則給予退熱、神經節苷脂、果糖二磷酸鈉、還原型谷胱苷肽和更昔洛韋進行治療，比較對照組和試驗組患者的臨床療效及藥物不良反應發生情況，旨在為小兒手足口病臨床防治提供參考依據，現將結果總結如下。

資料與方法

2011年2月～2012年2月收治手足口病患兒156例，本研究入選患兒均滿足以下情況：¹患兒coxA16、EV71陽性或者兩者均陽性；²患兒均同時符合新版《實用兒科學》手足口病診斷標準和衛生部制定的《手足口病診療指南(2010年版)》中的診斷標準。本研究入選患兒均排外以下情況：¹患兒合并嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙；²患兒合并皰疹性咽峽炎、口蹄疫、風疹及水痘等兒科常見疾病；³患兒對利巴韋林或者更昔洛韋過敏。其中男145例，女112例，年齡3個月～16歲，平均5.56±4.86歲；病程1～15天，平均5.49±3.27天。對照組和試驗組性別構成、年齡和病程方面差異均無顯著性(P＞0.05)。

治療方法：本研究入選患兒入院后均完善相關檢查，給予退熱、神經節苷脂、果糖二磷酸鈉及還原型谷胱苷肽等對癥治療，對照組患兒給予10mg/(kg?日)利巴韋林注射液進行靜滴，1次/日；試驗組患兒給予退熱、神經節苷脂、果糖二磷酸鈉、還原型谷胱苷肽和更昔洛韋進行治療，5mg/(kg?日)更昔洛韋進行靜脈點滴，1次/日，對照組和試驗組患兒均進行連續靜脈點滴7天。

療效判斷標準：¹治愈：患兒皮疹完全消退，體溫降至正常，試驗室檢查白細胞總數正常，血糖恢復正常范圍，心肌酶恢復正常；²顯效：患兒皮疹完全消退，體溫正常，白細胞總數(10～12)×109/L，血糖正常，心肌酶普中，CK、CK-MB、LDH、AST兩項異常；³無效：患兒皮疹在治療期消退不理想，體溫未能控制，病情進一步惡化，甚至出現嚴重并發癥。臨床治療總有效率等于顯效率加上治愈率之和。

統計學處理：將所有數據錄入EXCEL，再將數據導入SPSS； 16.0軟件對各變量進行正態性檢驗和描述性分析，年齡和病程等計量資料以(X±S)表示，采用t檢驗。患兒的臨床療效比較和不良反應發生情況比較等計數資料以絕對值及構成比表示，采用 X ^{2檢驗。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗。}

結果

對照組和試驗組手足口病患兒總有效率比較：在對照組78例患兒中，26例治愈，37例治療有效，15例治療無效，治療總有效率80.77%，而在試驗組78例患兒中，41例治愈，31例治療有效，6例治療無效，治療總有效率92.31%，試驗組治療總有效率明顯高于對照組患兒，差異經 X ^{2檢驗有顯著性(P＜0.05)，見表1。}

對照組和試驗組患兒不良反應發生情況比較：在78例對照組患兒中，2例手足病患兒出現輸液后皮疹，停藥后手足病患兒皮疹消失，而試驗組患者在整個治療過程中未見明顯藥物不良反應。對照組和試驗組患兒在不良反應發生率上差異無顯著性(P＞0.05)。

討論

手足口病多發生在學齡前兒童，5歲以下年齡組發病率最高，因此，學齡前兒童是必須高度關注的高發人群，尤其是出現發熱及皮疹的患兒更需要高度警惕，做到手足口病的早期診斷及早期治療。目前，在國內，對該病尚缺乏特效治療措施，因此，廣大而困擾醫師和學者們一直致力于尋找安全高效的臨床治療方案。

更昔洛韋是至今發現的抗病毒藥活性最強的藥物之一，是一種廣譜抗核苷抗病毒藥，該藥的藥理機制主要為更昔洛韋進入被病毒感染的細胞中迅速被脫氧鳥苷激酶轉化為單磷酸化合物，然后被鳥苷激酶和磷酸苷激酶等轉化為活性形式的三磷酸酶與病毒DNA聚酶結合，并通過三磷酸化合物在病毒感染細胞中聚集而使其作用得到加強。而利巴韋林是在臨床上應用多年的經典抗病毒藥物，也是一種廣譜抗核苷抗病毒藥，也可在細胞內被腺苷激酶磷酸化而形成利巴韋林三磷酸，干擾手足口病患兒肌酸脫氧酶活性從而影響手足口病患兒鳥苷酸合成，最終阻止DNA病毒復制起到抗病毒作用。

本研究結果發現，對照組78例患兒中，26例治愈，37例治療有效，15例治療無效，治療總有效率80.77%，而在試驗組78例患兒中，41例治愈，31例治療有效，6例治療無效，治療總有效率92.31%，試驗組治療總有效率明顯高于對照組患兒，差異經 X ^{2檢驗有顯著性(P＜0.05)，且對照組和試驗組患兒在不良反應發生率上差異無顯著性(P＞0.05)。這提示，更昔洛韋治療小兒手足口病療效確切，不良反應少，值得推廣。}

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