慶大霉素是臨床上常用的氨基糖苷類抗生素,抗菌譜廣,抗菌作用強。臨床上主要用于呼吸道感染.膽道感染.尿路感染.燒傷感染的等治療。主要不良反應有耳毒性.腎毒性.過敏反應等。曾有資料報道慶大霉素引起過敏性休克.藥物性皮疹.抽搐等,但肌注引起眩暈的報道少見。對本患者按常規用藥,卻出現明顯的眩暈癥狀。故在臨床上應用慶大霉素時,為增強療效,減少不良反應的發生,可聯合用藥。同時,對兒童.年老體弱.腎功能低下等群體應特別慎重,盡量減少其不良反應,防止藥物蓄積中毒。出現不良反應時,首先停藥,應用鈣劑拮抗,其次對癥處理。
病歷資料
患者,男,56歲,農民,因右上腹疼痛,伴右肩背部痛3天,到當地診所就醫,診斷為膽囊炎。給予肌注慶大霉素8萬U,3次/日,口服消炎利膽片.維生素C等藥物治療。3天后,患者感覺眩暈顯著,膽囊炎癥狀有所減輕,繼續用藥。第5天患者眩暈癥狀加重,伴惡心.嘔吐.平衡障礙,轉來我院。
體格檢查:體溫36.8℃,心率100次/分,呼吸23次/分,血壓135/85mmHg。生命體征平穩,急性痛苦面容,神志清,精神差,發育正常,營養中等。全身皮膚鞏膜無黃染,無眼震。雙耳鼓膜無炎癥表現,無耳鳴.耳聾癥狀。無皮疹,心肺正常,腹部平軟,右上腹部壓痛(±),既往體健,否認有藥物過敏史,否認腎病史。脊柱四肢無畸形。神經系統:生理反射存在,病理反射未引出。
實驗室.超聲檢查:①血象:WBC 9.62×109/L,NEU 70%;②肝功:ALT 56U/L,TBIL 20.3μmol/L,DBIL 6.8μmol/L,IBIL 130μmol/L;③電測聽:雙耳輕度感音性聾;B超:膽囊結石。
入院診斷:①慶大霉素不良反應;②藥物性眩暈;③膽囊結石。
入院治療:①停用慶大霉素;②靜注10%葡萄糖酸鈣10ml/日;③靜滴5%葡萄糖500ml.納洛酮1.2mg.地塞米松10mg.維生素C 200mg/日;④口服強的松10mg,3次/日,維生素C0.2g,3次/日。經治療,患者癥狀明顯緩解,3天后自覺眩暈消失。
討 論
慶大霉素屬于氨基糖苷類,主要通過影響細菌蛋白質合成而殺菌,低濃度時呈抑菌作用,高濃度時呈殺菌作用,抗菌譜比較廣,除對革蘭陰性菌具有強大的殺菌作用外,對革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌也有作用,對綠膿桿菌的作用強是其主要特點。主要用于上呼吸道感染.肺炎.膽道感染.尿路感染.燒傷感染和敗血癥的治療。常與羧芐青霉素.氨芐青霉素.多黏菌素聯合應用,增強療效。用法多樣,靜滴.肌注.鞘內注射.口服.外用及關節沖洗等。主要不良反應有耳毒性.腎毒性.神經肌肉接頭的阻滯和過敏反應。
對本患者按慶大霉素常規用藥,每天24萬U屬于最大量,未達極量,連用5天,因蓄積而可能中毒。特別是在腎功能低下時,對內耳外淋巴液中蓄積,致第八對腦神經難逆性損傷,出現眩暈.惡心.嘔吐.眼球震顫和平衡障礙。曾有資料報道肌注慶大霉素引起過敏性休克.藥物性皮疹.抽搐等不良反應,但肌注引起明顯眩暈癥狀的報道少見。慶大霉素和其他氨基糖苷類藥物相比,內耳中毒的發生率較低,對內耳損害也較小,它對前庭毒性較對耳蝸大,特別見于用量大,療程長,年老體弱或因腎功能低下,排瀉慢的患者,由于藥物的蓄積,而使不良反應明顯增加,加之個體差異,應用相同劑量的藥物,所產生血漿濃度差異也很大。治療劑量可出現高濃度慶大霉素雜質與體內鈣離子絡合,引起血鈣濃度下降,表現為肢體麻木.頭痛.惡心.眩暈.平衡失調等。同時,慶大霉素可阻斷中板膜受體,產生箭毒作用,阻滯運動神經末梢釋放乙酰膽堿,特別是與麻醉藥和肌肉阻滯劑合用時易發生急性肌麻痹與窒息等不良反應。
在臨床應用慶大霉素時,為減少和防止不良反應的發生,應注意以下幾點:①加強聯合用藥:為增強療效可與羧芐青霉素.氨芐青霉素.多黏菌素聯合用,在治療尿路感染時合用碳酸氫鈉,堿化尿液增強療效。②防止蓄積中毒:對兒童,腎功能低下.老年體弱等群體應用時要加強注意,盡量慎用。③注意代謝途徑:氨基苷類抗生素解離難度大.脂溶性小,口服不易吸收,主要適于腸道用藥,肌肉.皮下注射代謝吸收迅速,1.5小時達到高峰,主要分布于細胞外液和腎臟皮質,濃度較高,其他組織和分泌物中低,本藥物體內不易代謝,90%以原形在24小時內通過腎臟排泄,腎功能不良者蓄積達正常人的20~40倍,因此應用本藥時特別注意對腎功能的檢測。④對出現嚴重不良反應的患者,首先停藥,同時應用鈣劑拮抗(葡萄糖酸鈣.氯化鈣),其次對癥處理,如肌注安定,如有神經肌肉阻滯,應同時肌注新斯的明或654-2.阿托品等注射液,一般3天內可緩解。發生過敏性休克時死亡率較高,搶救應按休克搶救程序。
參考文獻
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