抗組胺藥的發展變化及其作用特點

第一代抗組胺藥以氯苯那敏.苯海拉明.異丙嗪三者為代表，它們都是H1受體拮抗劑，曾經為臨床防治變態反應疾病起過非常重要的作用。而今天它們漸漸淡出臨床，被第二代第三代抗組胺藥所替代。現將抗組胺藥的發展變化及其作用特點一一做以綜述。

1933年發現第一代抗組胺藥吡并生.1937年發展出乙二胺以來，先后不斷發展出的氨基醚類.呱嗪類.吩噻嗪類.丙胺類.呱啶類都成為這個大家族中的成員，形成了一個較為龐大的抗組胺系統。這些H1受體拮抗劑通常被稱為傳統的經典抗組胺藥。

傳統的抗組胺藥在發生抗組胺作用的同時，亦對中樞神經系統有抑制作用。因此用藥后困倦的不良反應特別明顯，它們中的大多數還有抗乙酰膽堿作用，能抑制腺體分泌，故有口干.咽干等不良反應。

為了克服傳統抗組胺藥的缺點，這些年來通過化學結構修飾合成了一些新型抗組胺藥。有的是從傳統抗組胺藥衍生而來，有的則是完全嶄新的藥物結構。它們的共同藥理，都是通過拮抗H1受體而產生藥效。但第二代抗組胺藥作用時間更長.不良反應更小。

最早面向臨床的第二代抗組胺藥特非那丁是新型非鎮靜性抗組胺藥。它是呱啶類化合物，所以仍保留呱啶的基本化學結構。它對H2受體無活性，所以對胃液分泌.心功能等都無影響，也未發現它有抗膽堿能和抗5-羥色胺作用。動物試驗表明，它的不良反應很小，因此被認為是一種較為安全的新型抗組胺藥，但它的抗組胺效用可能稍遜。

其后發現的阿司咪唑也是一種全新的非鎮靜性抗組胺藥。它的結構與傳統抗組胺藥完全不同，從而使它不具有傳統抗組胺藥的嗜睡等不良反應，它對H1受體的拮抗有很強的特異性，并且藥效維持時間長。但由于有時會引起心律失常，現使用頻率正在逐年遞減。

1998年在歐洲率先上市的咪唑斯汀，是一種具有抗組胺和抗過敏炎癥介質雙重作用的第二代新型抗組胺藥。通過大量的實驗研究表明，咪唑斯汀與組織胺H1受體的親和力極強，并且可以抑制肥大細胞組織胺的釋放，是一個強效的.高選擇性的組織胺H1受體拮抗劑。它可以抑制五脂氧合酶的活性，從而抑制炎癥介質白三烯的產生以及抑制炎性細胞，包括中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的浸潤。咪唑斯汀很難通過血腦屏障，幾乎沒有嗜睡不良反應，沒有抗膽堿能作用，也未發現對心臟的不良反應。

除咪唑斯汀外，還有鹽酸氮卓斯汀和依巴斯汀，它們同屬第二代抗組胺藥。鹽酸氮卓斯汀片首先由德國公司開發，1986年首次在日本上市，隨后相繼在德國.英國等許多國家上市，并應用于臨床。它是一種長效抗變態反應藥，不僅能拮抗組胺H1受體，還有一定的抗炎作用。而依巴斯汀則屬甲氨基呱啶類衍生物，對組胺H1受體的選擇性比第一代H1受體拮抗劑更強更高。由于該藥及其代謝產物均不通過血腦屏障，所以也沒有嗜睡作用和抗膽堿能作用。

第三代抗組胺藥氯雷他定是一種高效.作用持久的三環類抗組胺藥，它起效快.作用強。不僅具有選擇性的抗外周H1受體作用，還具有穩定肥大細胞膜.減少炎性介質的釋放.抑制嗜酸性粒細胞趨化.降低白介素的產生和抑制黏附分子表面的作用。因此，氯雷他定能夠有效地治療各種急慢性變態反應疾病，可緩解過敏反應引起的各種癥狀。在推薦的治療劑量下，也未見明顯的鎮靜作用。

綜觀抗組胺藥的發展變化，是一個由低級的初始階段向較高級的現階段邁進的過程。在第一代抗組胺藥的基礎上，第二代.第三代抗組胺藥突破傳統，大大消除或減少了原有的中樞抑制.抗膽堿能等不良反應，為臨床治療和預防變態反應疾病開啟了新的篇章。