熱性驚厥的研究進展

熱性驚厥(FC)是指嬰幼兒神經系統發育正常，沒有明確顱內感染及無熱驚厥史時而出現的驚厥現象，是兒科最為常見的一種臨床急癥［1］。本文就與FC發生的相關因素、FC復發以及預防方法進行綜述。

FC發生的相關因素

FC與遺傳因素：遺傳學和臨床研究表明，FC具有明顯的遺傳傾向，有FC家族史或癲癇家族史的小兒易發生FC［2］。陳啟文等2004年研究報道，272例FC患兒中有家族性FC 82例，占FC患兒的30.15%，其中一級親屬的患病率20.28%，二級親屬的患病率10.57%，普通人群患病率3.57%，說明FC具有明顯的家族聚集性［3］。李瑞林等2004年對64個多病例FC患者家系的遺傳方式和遺傳特點進行初步分析，結果顯示FC存在明顯的遺傳異質性，其遺傳模式呈常染色體顯性遺傳伴不完全外顯性［4］。

在對FC家系分析的基礎上，遺傳學研究主要集中在基因定位方面。戚豫等2001年對63個FC家系共248名成員進行研究，針對染色體8q24和19p11-p13.3進行微衛星標記分型和Lod值計算，結果顯示FC不與染色體8q連鎖，而與人染色體19p13.3連鎖［5］。這些研究也說明FC存在遺傳異質性，FC候選基因可能分別位于人染色體19p13.3和8q13-q21。馬祎楠等2004年檢測53例家族性FC患兒CSNK1G2基因5個SNPs位點的基因型，研究家族性FC與酪蛋白激酶γ2基因單核苷酸多態性位點的關系，結果顯示家族性FC組與正常組在位點rs740423、rs2277737和rs1059684上的基因型頻率和等位基因頻率分布差異有顯著性，且該基因高度保守，提示該基因可能與家族性FC相關聯［6］。

FC與年齡因素：FC發生與年齡密切相關，小兒多在6個月～3歲發病，9～20個月為發病高峰，而少數4～5歲發病，6歲以上較少。這種年齡特征與小兒腦發育成熟度有關，此時小兒的大腦發育不完善，皮層發育尚未成熟，神經元的功能分化以及樹突、軸突發育不全，髓鞘生成不完善；腦的興奮和抑制系統處于不穩定狀態，對皮層下中樞不能給予控制，興奮和抑制過程容易擴散，驚厥閾值低，小兒受到較強刺激時易發生驚厥。隨著小兒的成長，大腦發育成熟度相應增加，發病兒童數量則不斷減少。王恩偉2009年對125例FC患兒進行臨床分析，結果顯示首發患兒年齡6個月～3歲63.2%，6個月～5歲91.2%［7］，說明FC是一種年齡相關性疾病。

FC與免疫因素：免疫異常或自身免疫參與部分FC或癲癇發生、發展的病理過程，受損的免疫機制可能是FC復發的重要原因之一。Issac提出免疫缺陷兒童易發生FC，而長期反復上呼吸道感染和消化道感染將導致FC加重和持續存在，并極易發展為癲癇。王艷菊等2007年檢測69例FC患兒血清免疫球蛋白水平，結果顯示FC患兒存在低IgA、低IgG血癥，并且FC復發患兒低IgA、低IgG血癥比首發FC患兒更顯著，說明FC發生與免疫功能異常的IgG、IgA低下有關［8］。高茂玲等2007年測定了82例FC患兒、40例上呼吸道感染患兒和41例正常患兒細胞因子水平，結果發現FC患兒血清中IL-26、IL-28和TNF-a水平明顯高于正常組和呼吸道感染組，說明在FC發作時有細胞免疫因素的參與，而這些細胞因子的作用也許是FC發病機制中重要的一個環節［9］。因此，建議對具有FC危險因素的患兒糾正和提高機體免疫功能，這將有助于改善FC預后及防止FC復發。

FC與血糖、血清電解質關系：FC發作時患兒出現電解質和血糖代謝紊亂現象，可伴低血鈉、低血鈣和高血糖癥。在一次FC病程中驚厥次數越多或持續時間越長，低鈉和高糖現象越明顯；而在首次驚厥時，體溫越低，低鈣的可能性就越大［10］。李金嫦等2009年檢測72例FC患兒及67例高熱無驚厥患兒(作為對照組)血清電解質及血糖水平，結果顯示患兒血鈉濃度135.57±2.89mmol/L，明顯低于對照組138.77±2.63mmol/L；患兒血鈣濃度2.23±0.21mmol/L，明顯低于對照組2.47±0.29mmol/L；患兒血糖濃度7.42±1.98mmol/L，明顯高于對照組4.77±0.54mmol/L；并且1次熱程中FC發作2次或2次以上者血鈉、血鈣及血糖水平與驚厥發作1次者相比較，有顯著性差異［11］。

FC發作時伴有低鈉血癥的原因可能是由于FC時小兒腦缺氧，細胞能量代謝障礙，鈉泵功能失調，鈉離子向細胞內被動彌散而導致低鈉血癥；同時驚厥、腦缺氧等癥狀刺激下丘腦-垂體系統和壓力感受器，促使抗利尿激素(ADH)分泌增加，導致稀釋性低鈉，使細胞外液低滲，造成腦細胞水腫、顱內壓增高而導致FC發生；另外低血鈉使細胞去極化而降低驚厥閾值，使一次熱性病程中FC多次發生［12］。

FC的復發因素

FC的復發主要與以下因素有關：①FC首發年齡越小越易復發。②患兒FC初發體溫越低復發率越高。這可能是由于患兒中樞神經系統穩定性差，大腦可能存在著不同程度的潛在病灶，使患兒對發熱更為敏感［13］。③男孩多于女孩。這可能與男孩大腦發育程度及對周圍環境的適應度低于同齡女孩有關。④直系家屬中有癲癇或FC史者復發率高于無家族史者。⑤復雜型FC復發率高于單純型。這可能與復雜型FC發作后更易出現腦損傷或原有神經系統發育異常有關［14］。⑥首次發熱24小時內驚厥次數越多、持續時間越長的小兒復發率越高。⑦血Na+和血Mg2+濃度越低，FC的復發率越高。這可能與小兒腦內中樞神經系統抑制性神經介質的濃度降低以及神經肌肉的興奮性增高有關。

FC的預防性治療

FC的治療原則是迅速止驚、退熱、治療原發病和預防復發。目前對FC預防性治療大致有以下2種方法：⑴長期連續用藥預防：長期服用抗厥藥物是為了維持穩態血藥濃度，預防FC的復發。苯巴比妥可抑制腦干網狀結構上行激活系統，使大腦皮質興奮性降低，有鎮靜、催眠和抗驚厥的作用；3～5mg/(kg·日)口服，分2次口服，至驚厥不再發生1～2年后減量停藥。苯巴比妥具有一定的不良反應，患兒用藥后除出現興奮、多動、覺醒度下降、以及肝功能損害等現象外，長期應用可出現低鈣血癥、低磷血癥［15］。丙戊酸鈉能夠增加抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的合成及減少降解，可降低神經元的興奮性，對癲癇具有確實的療效；20mg/(kg·日)口服，分2～3次口服，療程與上相同。但是丙戊酸鈉可引起患兒消化不良、倦睡、肝功能異常以及造血異常等。由于長期服用抗驚厥藥會對小兒產生不良反應，故家長難以接受。⑵短程間歇預防性治療：小兒平時不服用抗驚厥藥，只在患有熱性疾病時用藥，直到熱性疾病痊愈為止。間歇用藥預防指征：①FC發作2次或2次以上；②驚厥有長程發作史(15～20分鐘)；③長期用藥預防指征中有2項或2項以上［16］。通常口服安定片或直腸給與安定栓劑，小兒發熱時應立即給藥，口服安定劑量0.6～0.8mg/(kg·日)，分3次口服，大約1小時達血漿濃度高峰，并可進入中樞神經系統發揮作用，且不良反應低，代謝快，對多種原因引起的驚厥均有較好的效果。直腸給予安定栓劑的劑量0.5～0.7mg/kg，發熱期間每8小時用藥1次。安定可防止興奮擴散，明顯降低驚厥的復發率［17］。

總之，FC具有一定的自限性，預后良好。本病一般不影響小兒日后的智力、心理和社會適用能力，只有少數繼發癲癇，極少數驚厥導致腦損傷或后遺癥。客觀分析FC及FC復發相關因素，明確預防方法，將有助于減少FC復發、神經系統并發癥及癲癇的發生。

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