氯沙坦對比卡托普利治療原發性高血壓的臨床研究

摘 要 目的：評價氯沙坦和卡托普利治療原發性高血壓病的療效及不良反應。方法：對175例原發性高血壓患者按照隨機數字表法分為兩組，治療組87例給予氯沙坦，劑量50mg/次，1～2次/日，治療12周。對照組88例服用卡托普利，劑量25mg/次，2～3次/日。分別觀察兩組治療前后所有參與者血壓和不良反應。結果：12周結束后，氯沙坦組收縮壓/舒張壓下降18.4±13.3/13.9±6.7mmHg，卡托普利組收縮壓/舒張壓下降17.8±13.4/11.1±7.4mmHg。兩組間2、6、12周血壓值差異均無統計學意義(P＞0.05)，兩藥降壓程度相似，但咳嗽發生率在氯沙坦組顯著低于卡托普利組(P＜0.05)。結論：氯沙坦與卡托普利降壓程度近似，但氯沙坦不引起干咳、血管神經性水腫，耐受性明顯優于卡托普利。

關鍵詞 氯沙坦 卡托普利 原發性高血壓 臨床療效

原發性高血壓(EH)是人類心血管疾病發病率最高的疾病之一，也是心、腦血管病最重要的危險因素之一。而高血壓及高血壓前期已經成為影響我國居民健康、社會經濟發展的沉重負擔，其預防和治療也成為刻不容緩的工作。本文探討氯沙坦和卡托普利均能有效地控制血壓，為了進一步明確兩種藥物用于治療原發性高血壓的有效性和安全性，本研究對所納入的隨機對照試驗進行評價，以期為臨床應用提供參考。

資料與方法

納入標準：入選病例均符合中國高血壓防治指南(2010年修訂版)高血壓診斷標準，即：收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg［1，2］。

排除標準：排除繼發性高血壓，嚴重、不穩定、惡性高血壓或伴有其他疾病的高血壓患者；妊娠或哺乳期婦女和對兩種藥物過敏；在試驗期間接受其他高血壓治療措施。

治療方法：符合納入標準和排除標準的175例患者進入本研究的隨機對照試驗。應用隨機數字表法將175例患者隨機分為氯沙坦治療組(LOS，87例)和卡托普利對照組(CAP，88例)。患者分別服用氯沙坦50mg，1～2次/日，卡托普利25mg，2～3次/日；觀察12周，治療過程中禁用一切影響血壓的藥物，患者出現的任何不適或癥狀均按不良反應加以記錄。

觀察指標及方法：診室血壓及心率測定：由固定醫生按國際標準要求測血壓，每2周隨訪1次，于8:00～10:00就診，每次測心率和坐位右上肢血壓，血壓取兩次讀數均值。

統計學處理：采用SPSS16.0進行統計分析，假設檢驗統一使用雙側計算，給出檢驗統計量及其對應的P值，以P＜0.05做為有顯著性統計學意義。計數資料用%表示，計量資料用(X±S)表示。計數資料的比較用X²檢驗，方差齊的計量資料用兩獨立樣本t檢驗，方差不齊的計量資料用秩和檢驗。

結 果

基線資料：氯沙坦組和卡托普利組相比，性別構成比無顯著性差異(P＞0.05)，年齡無顯著性差異(P＞0.05)，受教育的各個不同層次均無顯著性差異(P＞0.05)，收縮壓和舒張壓均無顯著性差異(P＞0.05)。

血壓變化：兩組服藥12周末，氯沙坦組收縮壓/舒張壓下降18.4±13.3/13.9±6.7mmHg。卡托普利組收縮壓/舒張壓下降17.8±13.4/11.1±7.4mmHg。兩組間2、6、12周血壓值差異均無統計學意義(P＞0.05)，說明兩藥降壓程度近似，見表1。

不良反應：咳嗽發生率在氯沙坦組2例(2.3%)，顯著低于卡托普利組10例(11.4%，P＜0.05)。兩組患者在頭暈、困倦等癥狀方面的差異無統計學意義，兩組均未出現肝腎功能異常，無腹瀉、肌痛和皮疹等不良反應。

討 論

血漿中的血管緊張素受體水平增加可使血壓升高，但對血壓正常的高鈉受試，阻滯血管緊張素Ⅱ受體對血壓的影響很小；而低鈉的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)處于活動狀態，阻滯血管緊張素Ⅱ受體會使血壓發生明顯的下降［3］。氯沙坦是一種新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類的抗高血壓藥物，是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑中的首創藥物，通過可逆性、競爭性阻滯AT1受體與血管緊張素Ⅱ結合，抑制血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用及醛固酮分泌作用，使腎素-血管緊張素活性減弱而起到抗高血壓作用［4］。卡托普利為人工合成的非肽類血管緊張素轉化酶抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統。抑制RAS系統的血管緊張素轉換酶，阻止血管緊張素Ⅰ轉換成血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，血管阻力減低；同時還抑制緩激肽的降解，對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能［5］。

氯沙坦與卡托普利二者均以抑制RAS系統活性而達到降壓效果，但作用于RAS的環節不同。用血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利后，由于緩激肽系統激活，造成緩激肽的蓄積而發生降壓作用，同時緩激肽也可刺激支氣管，發生咳嗽反應，嚴重時使患者不能耐受而停藥或換藥。氯沙坦同卡托普利相比，作用部位不同，且不抑制緩激肽的釋放，因此降壓作用相似，但氯沙坦不引起干咳、血管神經性水腫。

本研究表明氯沙坦與卡托普利在2、6、12周收縮壓/舒張壓下降的差異均無統計學意義，兩藥降壓程度近似，但氯沙坦不引起干咳、血管神經性水腫，耐受性明顯優于卡托普利，且氯沙坦組對收縮壓的降幅略高于卡托普利組，而且不良反應輕微，故對ACEI無法耐受的原發性高血壓患者可考慮使用氯沙坦。

參考文獻

1 中華人民共和國衛生部.中國居民營養與健康狀況［J］.中國心血管病研究雜志，2004，2(12):919-922.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南［M］.2010:18.

3 張健，葉鈺，裴衛東，等.不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停合并高血壓與血管緊張素轉換酶基因I/D多態性的比較研究［J］.高血壓雜志，2000，8(2):129-131.

4 衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南［M］.重慶:重慶出版社，2009，4:543.

5 徐濟民.抗高血壓藥物應用進展(三)［J］.上海:預防醫學雜志，1995，7(1):44-46.