強化胰島素治療對糖尿病腎病的影響

摘 要 目的：比較不同降血糖方法治療糖尿病腎病患者的療效，探討糖尿病腎病患者應用胰島素治療對于病程進展的預防及治療作用。方法：選取90例糖尿病腎病患者，分為A(強化治療組)、B(對照組)兩組，A組給予強化胰島素治療(三餐前諾和靈R，睡前諾和靈N)，B組給予預混諾和靈30R常規治療，對治療結果進行分析比較，評判不同降血糖方法的療效及影響因素。結果：本研究顯示兩組患者ACR，FPG，2hPG，TC，TG治療前、后比較均有顯著好轉；強化治療組患者ACR，FPG，2hPG，TC，TG下降更明顯，與對照組有顯著性差異(P＜0.05)。結論：強化胰島素降糖能夠有效減緩DN患者腎臟病變進展速度，是預防及治療糖尿病腎病的有效方法。

關鍵詞2型糖尿病 糖尿病腎病 尿白蛋白/肌酐比值

糖尿病是腎臟損害的獨立危險因素，糖尿病腎臟病變(DN)是糖尿病常見而難治的微血管并發癥，也是糖尿病重要的致死原因之一，尿白蛋白/肌酐比值(ACR)是診斷早期DN的一項敏感而可靠的指標。通過對DN患者進行個體化的強化降糖治療，觀察胰島素強化治療對糖尿病腎病患者的常規生化指標及ACR的影響。

資料與方法

收集符合入選條件的DN患者90例，糖尿病腎病診斷均符合2007年美國糖尿病協會(ADA)標準：正常：ACR＜30μg/mg，微量白蛋白尿30～299μg/mg，大量白蛋白尿＞300μg/mg［1］。其中微量白蛋白尿(尿ACR 30～299μg/mg)68例，大量白蛋白尿(尿ACR＞300μg/mg)22例。隨機分兩組，治療組45例，男23例，女22例；年齡35～75歲，平均58±6歲；病程11±5年。對照組45例，男25例，女20例；年齡36～74歲，平均57±5歲；病程10±4年。兩組性別、年齡、并發疾病(如合并高血壓、脂肪肝等)情況以及其他指標如吸煙、體重指數、空腹血糖(FBG)、餐后2小時血糖(PBG)、血尿素氮(BUN)等臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

實驗方法：每位研究對象均詳細詢問現病史、既往史、家族史和服藥史。所有入選者由專人對其進行常規體檢，測量身高、體重和血壓(SBP和DBP)，兩組患者均嚴格執行糖尿病飲食、優質低蛋白攝入，A組強化胰島素治療(三餐前諾和靈R，睡前諾和靈N)、B組給予預混諾和靈30R，劑量，方法個體化，兩組均治療4周。在治療前及治療后第4周均抽靜脈血測定FPG、2hPG、TC、TG。

檢測指標：受試者空腹過夜12小時，次晨空腹抽血查血脂，使用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀測定；空腹毛細血管血糖采用穩豪血糖儀測定；留尿檢查白蛋白和肌酐，尿白蛋白使用德靈BNⅡ特定蛋白儀測定，尿肌酐采用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀測定，并計算ACR。

統計學處理：采用SPSS13.0統計軟件，組間比較采用t檢驗，P＜0.05差異有顯著性，有統計學意義。

結 果

治療前后各指標變化情況：兩組ACR、FPG、2hPG、TC、TG與治療前相比有明顯好轉；而強化治療組好轉更明顯，與對照組相比有顯著差異(P＜0.05)。兩組經治療4周后結果。

不良反應：對照組出現低血糖1例；治療組視物模糊2例，但均能耐受至實驗結束，治療組無低血糖。

討 論

糖尿病腎病是指與糖尿病代謝異常有關的腎小球硬化癥，是糖尿病的三大微血管并發癥之一。糖尿病腎病始于糖尿病發病之初，也就是說，血糖達到糖尿病診斷標準后，糖尿病腎病也就開始了［2］。DN嚴重影響患者的預后，是導致糖尿病患者過早死亡和生存質量下降的主要原因。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續尿蛋白則病情不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。在美國，約40%的終末期腎病(ESRD)是由DN所致，每年新增ESRD患者中50%以上由DN引發［3］，在我國，DN所致ESRD占總ESRD 8%左右，部分地區增至15%［4］，早期DN特征是尿液中清蛋白排泄率輕度增加，逐步進展至大量清蛋白尿和血肌酐上升，最終發生腎衰竭，需要透析和腎移植［5］。糖尿病腎病的發病機制較復雜，大量研究支持該病為多因素所致，但最根本原因仍然還是糖尿病引起的腎臟的微循環改變。其血流動力學改變，如高濾過、腎小球毛細血管跨膜壓升高又是尿白蛋白產生增多的一個因素。引起病理改變因素主要是胰島素缺乏產生高血糖，它使腎小球基底膜糖蛋白和酶基化蛋白增多，基膜增厚，系膜內基膜樣物質增多，促基膜濾過屏障功能減低，通透性增加［6］。本文結果顯示，治療前強化胰島素治療組與非強化胰島素治療組ACR差異不顯著，治療后ACR差異顯著。本實驗結果表明，強化胰島素治療能降低ACR，DN胰島素強化治療使血糖得到有效平穩控制，從而減輕組織非酶性糖化，山梨醇旁路激活及機體的氧化應激反應所導致的腎小球基底膜增厚，基底膜的靜電屏障及分子屏障的損害，糾正腎小球血流動力學異常，減緩腎臟病變進展速度。

參考文獻

1 陸再英，鐘南山.內科學.北京:人民衛生出版社，2008:776.

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3 Collins AJ，Kasiske B，Herzog C，et al.United States，renal data system 2006 annal data report abstract［J］.Am J kidney Dis，2007，49(1):6-7.

4 陳思嬌，宋今丹.代謝綜合癥靶器官腎損害［M］.北京:人民衛生出版社，2011:36-44.

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