纈沙坦對(duì)糖尿病腎臟疾病的腎臟保護(hù)作用的臨床研究

摘 要 目的：探討使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或鈣通道阻滯劑能否提供獨(dú)立于其降壓作用以外的對(duì)糖尿病腎臟疾病的腎臟保護(hù)作用。方法：選擇確診為糖尿病腎臟疾病Ⅳ期(CKD-Ⅳ期)，高血壓(≥140/90mmHg)，蛋白尿24小時(shí)尿蛋白定量≥1.0g；腎功能血肌酐150～300μmol/L。藥物為硝苯地平緩釋片。所選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組每天服用纈沙坦80～160mg，對(duì)照組服用硝苯地平緩釋片10mg，2次/日。兩組降壓目標(biāo)均為收縮壓≤130mmhg，舒張壓≤80mmhg。每4個(gè)周對(duì)各組患者血壓生存情況，24小時(shí)尿蛋白定量，血肌酐進(jìn)行一次評(píng)估和檢測(cè)，療程為24周，24周后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：治療組的24小時(shí)尿蛋白定量由治療前的1.64g下降到治療后的1.38g，對(duì)照組由1.58g上升到1.96g，血肌酐由治療前的168μmol/L上升到390μmol/L，兩組均未出現(xiàn)明顯高血鉀等不良反應(yīng)。結(jié)論：本組資料顯示纈沙坦對(duì)CKD的腎臟保護(hù)作用明顯優(yōu)于硝苯地平緩釋片。

關(guān)鍵詞 纈沙坦 硝苯地平 糖尿病腎臟疾病 尿蛋白 腎功能

2型糖尿病(DM)患者常并發(fā)原發(fā)性高血壓病(EH)；EH也是DM患者出現(xiàn)嚴(yán)重心血管病變的危險(xiǎn)因素，同時(shí)在DM和EH的雙重?fù)p害下將會(huì)導(dǎo)致腎臟損害較早發(fā)生和進(jìn)一步加重［1］，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)近年來(lái)已成為治療DM合并EH的首選藥物，選取纈沙坦與鈣離子通道阻滯劑相比較，進(jìn)一步探討ARB對(duì)糖尿病腎臟疾病的腎臟保護(hù)作用。

資料與方法

參照WHO制定的DM及EH診斷標(biāo)準(zhǔn)［2，3］，選擇2型DM合并EH患者65例，男32例，女33例，年齡40～68歲。隨機(jī)分為兩組，治療組33例，男15例，女18例，平均年齡51±10歲，EH病程1～20年，2型DM病程1～15年，尿蛋白病史1～6年，并排除嚴(yán)重肝腎功能損害、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，繼發(fā)性高血壓，心力衰竭等患者。兩組患者年齡、性別、病程、病史等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：兩組均在良好控制血糖的基礎(chǔ)上；治療組口服纈沙坦分散片80mg，1～2次/日，對(duì)照組口服硝苯地平緩釋片10mg，2次/日，療程均24周。

觀察指標(biāo)：治療前后觀察收縮壓(SBP)；舒張壓(DBP)、尿蛋白(TP)血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)。TP留取24小時(shí)尿樣，運(yùn)用散射比濁法測(cè)定。

降壓療效評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，按衛(wèi)生部制定的心血管藥物研究指導(dǎo)原則［4］：①顯效：DBP下降≥10mmHg。并降至正常或下降≥20mmHg；②有效：DBP下降雖未達(dá)到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg以上；③無(wú)效：未達(dá)到上述水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(X±S)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用X²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

降壓效果：治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

Tp及腎功能.兩組治療后TP、SCr、BUN均較治療前降低(P＜0.01或P＜0.05)；但治療后治療組較對(duì)照組改善更為明顯(P＜0.01)。

不良反應(yīng)：未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

討 論

2型DM是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，DM合并EH是致殘、致死的主要原因，因此，有效治療該疾病顯得尤其重要。

在保護(hù)腎功能方向，ACEI和ARB均能通過(guò)降低血管緊張素對(duì)血壓和腎小球血液動(dòng)力學(xué)的影響，以擴(kuò)張腎小球出球動(dòng)脈為主；降低腎小球囊內(nèi)壓力，改善“高濾過(guò)、高壓力與高流量”，從而保護(hù)腎功能，減少蛋白尿［5，6］。

綜上所述，纈沙坦治療2型DM合并EH有較好的理論依據(jù)，本文結(jié)果亦表明治療有效。而且具有較好的安全性的耐受性，值得臨床進(jìn)一步進(jìn)行長(zhǎng)期的大樣本研究。

參考文獻(xiàn)

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