注射用骨肽與依降鈣素在老年性骨質疏松伴全身疼痛患者中的應用比較

摘 要 目的：比較注射用骨肽與依降鈣素對骨質疏松患者減輕疼痛及對細胞因子的影響。方法：采用隨機、單盲的方法，比較2種藥物對骨質疏松患者疼痛的療效，并觀察兩組患者用藥前及用藥2周后的細胞因子水平。結果：注射用骨肽組和依降鈣素組的1天、3天、1周、2周有效率比較，均P＜0.05；比較注射用骨肽組用藥前和用藥2周后的血清TNF-r的水平變化(37.23±7.28和20.56±3.33，P＜0.05)，比較依降鈣素組用藥前和用藥2周后的血清TNF-r的水平變化(38.68±8.13和17.32±6.74，P＜0.01)；比較注射用骨肽組用藥前和用藥2周后的血清IL-1的水平變化(30.12±5.77和16.68±4.21，P＜0.05)，比較依降鈣素組用藥前和用藥2周后的血清IL-1的水平變化(27.39±4.16和14.32±5.35，P＜0.01)。結論：注射用骨肽可作為骨質疏松患者的有效藥物，尤其適用于因骨質疏松導致腰背和四肢疼痛的患者。

關鍵詞 注射用骨肽 依降鈣素 骨質疏松 TNF-r IL-1

近年來隨著人口老齡化的加快、骨質疏松患者數量的增加和改善生活質量的要求提高，如何在病房內快速解決因骨質疏松帶來的全身疼痛問題是一個臨床上需要面對的問題，為此，設計了注射液骨肽和依降鈣素分別對骨質疏松引起的腰背和腰背和四肢疼痛的療效觀察并加以比較。

資料與方法

2010年11月～2011年6月收治骨質疏松患者129例，均經過骨密度測定儀(美國GE雙能X線骨密度儀)測定骨量下降而達到診斷骨質疏松的標準(T值＜-2.5SD，表示骨質疏松癥)。大部分患者合并高血壓、2型糖尿病，少部分患者合并冠心病(僅限于穩定性勞力型心絞痛和無癥狀心肌缺血)；在選擇病例時剔除了腫瘤患者、心衰患者、感染患者、風濕免疫病患者、甲狀腺疾病患者等，所有病例電解質及肝腎功能均無異常；并排除了除骨質疏松外而由于其他原因引起的腰背和腰背和四肢疼痛。129例患者隨機分為兩組，注射用骨肽治療組65例，男39例，女26例，平均年齡68±5.7歲；依降鈣素治療組64例，男34例，女30例，平均年齡65±6.3歲。

用藥方法：①注射用骨肽治療組：50mg/(次·日)溶入250ml生理鹽水中，15天1療程；②依降鈣素治療組：連用4周，每周肌肉注射2次，20U/次。

療效判斷標準：①有效：腰背和腰背和四肢疼痛明顯緩解；②無效：腰背和腰背和四肢疼痛無明顯緩解者為無效(不包含輕微緩解)。

測定方法：兩組患者在用藥后第1天、第2天、第3天、第1周和第2周分別觀察疼痛緩解的療效，療效標準見上；同時兩組患者在用藥后第2周分別測定血清腫瘤壞死因子(TNF-r)水平和C-反應蛋白(C-RP)水平。ELISA試劑盒檢測血清中TNF-r及IL-1水平值。實驗方法：抽取全血3ml后，以800轉/分的速度離心10～15分鐘，分離出血清液并置于-800C冰箱內凍存以備統一檢測。兩種CK試劑盒均按說明書要求操作，為了保證檢測的準確性，均設立了雙質控指標。

統計學處理：所有數據用(X±S)表示，組間比較采用t檢驗，樣本率采用X²檢驗。

結 果

兩種藥物對腰背和腰背和四肢疼痛的療效：注射用骨肽治療組在用藥后第1天、第2天、第3天、第1周和第2周對骨質疏松引起的腰背和腰背和四肢疼痛的有效率分別為51.25%、57.13%、70.32% 、82.73%和87.76%；依降鈣素治療組在用藥后第1天、第2天、第3天、第1周和第2周對骨質疏松引起的腰背和腰背和四肢疼痛的有效率分別為30.65%、33.28%、45.17% 、60.28%和65.43%。兩組患者在第1天、第2天、第3天、第1周和第2周的療效分別比較均有顯著性差異(P均＜0.05)。

兩種藥物在治療前和治療2周后的血清C-RP、TNF-r的比較：①C-RP：注射用骨肽組和依降鈣素組在治療前后的血清C-RP水平，均有明顯下降(分別為P＜0.005和P＜0.05)。②TNF-r：注射用骨肽組和依降鈣素組在治療前后的血清C-RP水平，均有明顯下降(分別為P＜0.01和P＜0.05)。

兩種藥物的不良反應觀察：除個別患者在使用依降鈣素后有輕微惡心癥狀外，其余患者均無其他明顯不良反應。

討 論

骨質疏松癥在代謝性骨病中最為常見，是一種重要的老年性疾病。而因骨質疏松引起的全身疼痛在老年患者是很常見的。降鈣素主要應用于骨質疏松伴有高鈣血癥和全身疼痛的患者，由于其增加尿鈣排泄的作用，在高鈣血癥糾正后應同時補充鈣劑才能更有效的治療骨質疏松癥。但是觀察降鈣素在鎮痛方面的起效是相對較慢的，與骨肽的對比觀察也證實了這一點。

藥理實驗表明，注射用骨肽對關節急性炎癥模型及免疫性炎癥模型具有明顯的抗炎作用，同時對小鼠疼痛模型也具有明顯的鎮痛作用。臨床藥理學表明，本品含有多種骨生長因子，具有調節骨代謝和生長作用，能促進骨愈合，促進骨新生，對骨損傷、退行性骨病和骨代謝疾病具有良好療效。

近年來，一些細胞因子在骨質疏松發病過程中的作用或影響已經受到關注［2，3］，如TNF-г、IL-1、IL-6、IL-11等。腫瘤壞死因子(TNF)主要由活化的單核吞噬細胞產生，具有強烈的破骨吸收活性。白細胞介素-1(IL-1)主要由單核細胞-巨噬細胞產生。IL-1無論在體內還是體外都具有明顯的促進骨吸收作用。其促進骨吸收的機制在于直接促進破骨細胞前體細胞的有分裂，間接通過介導基質細胞和成骨細胞分泌參與破骨細胞分化所必須的“下游”細胞因子如M-CSF，粒-巨細胞集落刺激因子(GM-CSF)，IL-6，IL-112，從而促進破骨細胞前體細胞的分化，同時還可間接激活成熟的破骨細胞，增強其吸收功能，呈現出對骨的快速分解效果。

通過使用注射用骨肽和依降鈣素分別觀察治療前后的C-RP、TNF-г和IL-1的水平，結果顯示，C-RP前后對比無統計學意義，提示骨質疏松的進程以及導致的疼痛可能與C-RP無關；而前后TNF-г和IL-1的水平的變化提示骨質疏松的進程可能有細胞因子的參與，但與疼痛的關系尚待進一步探討，雖然骨肽組的降低TNF-г和IL-1比依降鈣素組的幅度看起來要更大一些，考慮注射用骨肽的快速鎮痛作用可能與其含有的多種骨生長因子及或與參與骨代謝的活性肽類有關，這可能是在鎮痛方面優于依降鈣素的原因。

參考文獻

1 張秀珍，雷濤，賀銘，等.絕經期婦女骨密度與細胞因子的變化.同濟大學學報(醫學版)，2001，22(1):34-35.

2 周丕琪，沈霖，杜靖遠，等.絕經后骨質疏松癥與血清IL-6、TNF-濃度關系的研究.中國骨質疏松雜志，2001，7(1):1-3.