白介素-2治療硬化萎縮性苔蘚療效觀察

硬化萎縮性苔蘚是一種原因不明的慢性炎癥性皮膚疾病，目前治療方法有限，效果不一。應用白介素-2局部封閉治療女性外陰硬化性苔蘚患者72例，取得良好效果，現總結報告如下。

資料與方法

入選標準：年齡18～65歲；女性；臨床表現、病理符合硬化萎縮性苔蘚診斷；受試者自愿參加此項研究并遵守研究規定，了解并遵守用藥劑量和隨訪計劃。

排除標準：已知對試驗藥品或對照藥有過敏史；WBC低于3500×109/L，局部潰瘍滲出明顯；妊娠及哺乳者以及其他原因不適宜應用。

剔除和終止標準：對試驗藥品不能耐受；失訪及不配合；研究者認為患者不再適合繼續完成臨床試驗。

試驗藥物與治療方法：①試驗用藥：重組人白細胞介素-2，20萬IU/瓶；利多卡因0.1g/5ml，復方氟米松軟膏15g/支。②方法及療程：試驗組：常規消毒皮損至正常皮膚黏膜內5cm，用4萬U/ml的白介素-2/利多卡因溶液在皮損中央皮下浸潤注射，局部高起腫脹，依次推進至正常皮膚黏膜約2mm，退出針頭，無菌紗布輕輕按壓，防止出血。1次/周。對照組局部涂復方氟米松，1次/日。觀察周期3個月。試驗期間患者不得使用其他藥物，如確因其他疾病需應用類似或相近藥物，則剔除。

觀察方法：研究者在治療前及治療每月一次對患者評價，嚴格按照病例觀察表所列項目進行記錄。分別記錄皮損瘙癢程度、靶皮損面積變化以及靶皮損萎縮/硬度、顏色，各項癥狀以0～3級評分。

療效判斷標準：根據癥狀和體征改善程度(療效指數)分為痊愈、顯效、進步和無效4級。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。①痊愈：皮損消退，癥狀消失，療效指數＞90%；②顯效：皮損明顯消退，癥狀明顯消失，療效指數60%～89%：③進步：皮損明顯消退，癥狀明顯消失，療效指數20%～59%：④無效：皮損消退不明顯，癥狀消失不明顯，療效指數＜20%。痊愈率=痊愈例數/評價療效的病例總數×100%，有效率=(痊愈例數+顯效例數)/評價療效的病例總數×100%。

安全性評價：通過對患者的詢問、治療前后體檢和實驗室檢查(血常規、腎功能)來發現不良事件，并對其嚴重程度進行分析評價，以確定試驗是否繼續進行。

統計學處理：數據采用EpiData2.0雙份獨立輸入，核對無誤后進行統計分析。統計分析采用SAS軟件編程分析。療效等級比較用Wilcoxon秩和檢驗，有效率比較用X²檢驗。扣除中心效應的療效等級和有效率比較用CMH方法。主要采用描述性統計分析評定藥物的安全性，發生率較高(＞10%)的不良事件和不良反應的比較用X²檢驗或Fisher確切概率法，發生率較低的不良事件和不良反應僅用描述性統計。

結 果

本研究共入選符合要求的患者144例，試驗組和對照組各72例，兩組年齡、病程及療前癥狀體征積分等差異無統計學意義(P＞0.05)，具備可比性。

療效評估：試驗組和對照組在治療后1、2、3個月有效率、痊愈率P＜0.05有統計學意義。

安全性評估：治療結束時試驗組無不良事件及不良反應發生；對照組有11例出現毛細血管擴張、萎縮，程度不一，未影響試驗。

討 論

外陰色素減退疾病系指外陰皮膚和黏膜組織發生變性及色素改變的一組慢性疾病。因病變部位皮膚和黏膜多呈白色，故又稱其為外陰白色病變。本病難治療、易復發，給廣大患病婦女帶來巨大痛苦，嚴重影響著婦女的生活質量。目前的治療目的主要是緩解癥狀、減輕不適、阻止局部皮膚發生解剖學改變。

研究發現硬化性苔癬常在外陰切除術瘢痕組織周圍復發。刺激因素作用于神經纖維和末梢，引起局部皮膚瘙癢，通過反復搔抓引起炎癥反應和表皮生長異常，使皮膚增厚、粗糙、變硬，皮溝加深，皮丘突出，形成苔癬樣變；增厚的角質長期浸漬在潮濕的環境中，可能局部神經血管營養失凋而致局部色素減退或消失，導致皮膚變白。資料表明硬化性苔癬患者的白細胞介素-2水平低于正常，而IL-2R水平高于正常，且差異有顯著性，故考慮外陰硬化苔蘚患者的T細胞免疫出現了調節功能異常［1，2］。另外，焦慮心理可能促使外陰硬化苔蘚發生。

IL-2是一種淋巴因子，可提高人體對病毒、細菌、真菌、原蟲等感染的免疫應答，使細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)增殖，并升高其殺傷活性，進而清除體內腫瘤細胞和病毒感染細胞等，還可促進干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子的分泌和抗體產生。它是機體免疫應答的核心物質，是一種免疫增強劑，具有抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用。最新研究證實，IL-2與內源性腦啡肽具有共同的抗原決定簇和相似的空間結構部份，故它能競爭結合到中樞神經系統中的阿片受體上，提高痛閾，產生中樞及外周神經鎮痛作用。它還可以在中樞神經系統通過某種由阿片受體介導的通路對交感神經系統的興奮施加抑制性影響。

利多卡因是中效酰胺類局麻藥，對外周神經的作用機制為通過抑制神經細胞膜的鈉離子通道起到阻斷神經興奮與傳導作用。

在臨床工作中應用白介素-2時，患者合并的外陰硬化性苔蘚逐步好轉，因而設計了本試驗。從總體上看，隨著治療的進行，1個月和2個月兩組患者的病情明顯改善，治療結束時兩組的痊愈率、有效率差異無統計學意義。安全方面，治療組無不良事件發生，對照組11例表現為程度不一的毛細血管擴張。白介素-2和利多卡因局部封閉治療外陰硬化性苔蘚，既能提高人體的免疫力，又能改善局部血液循環，從根本上解決了其發病原因，有可能成為其治愈的方法。

另外，在臨床中發現，對照組復發的可能性比治療組更大。由于本試驗樣本量較小，隨訪時間短，有待進一步觀察研究、推廣。

參考文獻

1 Farrell AM，Marren PM，Wojnarowska F.Genital lichen sclerosus associated with morphoea or systemic sclerosis:clinical and HLA characteristics.Br J Dermatol，2000，143(3):598-603.

2 Yang J，Chatterjee-Kishore M，Staugaitis SM，et al.Novel role of unphosphony level STAT3 in oncogenesis and transcription regulation Cancer Res，2005，65(8):939-947.