燈盞花素聯合硝酸異山梨酯治療冠心病較單用療效更佳

摘 要 目的：觀察燈盞花素、硝酸異山梨酯或二者合用治療冠心病的臨床療效及對心功能的影響。方法：A組口服硝酸異山梨酯每次10mg，3次/日，必要時可加服1次；B組口服燈盞花素片，2片/次，3次/日；C組聯用上述2種藥物，劑量同A組和B組。3組患者療程均為4周。結果：3組臨床療效，A、B兩組總有效率相近(P＞0.05)，而C組總有效率明顯優于其他兩組，P均＜0.05，3組心電圖療效，B組較A組有所改善，而C組總有效率顯著優于其他兩組，P均＜0.01。C組和A、B組比較差異具有顯著性。結論：燈盞花素聯合硝酸異山梨酯治療冠心病的療效明顯優于單用。

關鍵詞 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 心絞痛 爬樓梯試驗 前負荷

資料與方法

該研究共納入符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛診斷標準的患者108例，并將其隨機分為3組，A組僅服用硝酸異山梨酯(n=36)，其中男25例，女11例；年齡44～78歲，平均58.6±6.2歲；心功能分級采用KilliP分級，其中Ⅰ級22例，Ⅱ級9例，Ⅲ級3例，Ⅳ級2例；包括勞力性心絞痛15例，自發性心絞痛10例，混合性心絞痛11例。B組僅服用燈盞花素片(n=36)，其中男23例，女13例；年齡42～79歲，平均58.4±6.8歲；心功能Ⅰ級20例，Ⅱ級12例，Ⅲ級2例，Ⅳ級2例；勞力性心絞痛15例，自發性心絞痛11例，混合性心絞痛10例。C組燈盞花素片聯合硝酸異山梨酯組(n=36)，其中男25例，女11例；年齡42～82歲，平均59.2±7.8歲；心功能Ⅰ級15例，Ⅱ級14例，Ⅲ級5例，Ⅳ級2例；勞力性心絞痛10例。

3組患者心絞痛的類型、年齡、性別及心功能經統計學分析差異均無顯著性(P均＞0.05)，具有可比性。所選患者均未合并高血壓、糖尿病、慢性肺部疾病以及嚴重腎功能損害。

治療方法：A組口服硝酸異山梨酯每次10mg，3次/日，必要時可加服1次；B組口服燈盞花素片，2片/次，3次/日；C組聯用上述兩種藥物，劑量同A組和B組。3組患者療程均為4周，治療期間不再服用其他擴張冠狀動脈、降血脂、抗凝及溶栓藥物。

臨床療效判斷標準：①顯效：心絞痛癥狀在2周內基本得到控制，能夠進行日常活動；②有效：心絞痛發作次數有所減少，每周少于2次，每次發作時間少于2分鐘或心絞痛發作次數減少50%以上，輕度影響正常活動；③無效：臨床癥狀無明顯改善，且嚴重影響日常生活，需要更換藥物。

心電圖療效判斷標準：①顯效：缺血型ST-T基本回復正常，同時早搏消失；②有效：缺血型ST-T有所改善(改善50%～70%)，同時早搏有所減少；③無效：缺血型ST-T無明顯改善(改善＜50%)，早搏仍存在。

統計學處理：觀察數據采用X²檢驗及方差分析。

結 果

臨床療效評定結果：3組臨床療效評定結果，A、B兩組總有效率相近(P＞0.05)，而C組總有效率明顯優于其他兩組(P均＜0.05)，這表明，兩種藥物聯合應用較單用其中一種藥物臨床效果更佳。

心電圖療效評定結果：3組心電圖療效評定結果，B組較A組有所改善，而C組總有效率顯著優于其他兩組(P均＜0.01)。同樣表明，兩種藥物聯合應用較單用其中一種藥物臨床效果更佳。

討 論

燈盞花素片是菊科短葶飛蓬屬植物燈盞花中提取的有效成分，其有效成分為總黃酮，具有活血化瘀、通絡止痛的功效。

燈盞花素為蛋白激酶C抑制劑，是一種鈣/磷依賴的蛋白酶，正常情況下幾乎以無活性的形式廣泛存在于各種組織細胞胞漿中，參與缺血后神經元的損傷，在神經元凋亡的細胞信號傳導中發揮重要的作用。其改善心肌缺血的機制可能與下列因素有關：①通過抑制缺血/再灌流時蛋白激酶C的激活，減少蛋白激酶C激活引起的細胞內鈣超載、血管收縮、細胞骨架成分降解，從而減少神經元的缺血性損傷。②提高組織超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶的活性，減輕組織脂質過氧化反應，抑制組織水腫的形成［1］。③降低血漿黏滯度、抑制血小板聚集和釋放，從而減少微循環障礙、改善組織灌注量［2］。

硝酸異山梨酯在體內代謝生成單硝酸異山梨酯，后者釋放一氧化氮(NO)，NO與內皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸增多，從而松弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓(前負荷)減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓(后負荷)減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，增加心肌氧供，恢復心肌的供需平衡，心絞痛得以緩解。

燈盞花素片與硝酸異山梨酯同樣可以使心絞痛發作次數減少，發作時間縮短。從心電圖ST-T改善情況來看，半數以上患者應用燈盞花素片后心電圖得到改善，證明燈盞花素片能夠縮小缺血心肌范圍，減少心肌損傷的程度。而與硝酸異山梨酯合用后75%患者有改善，部分患者心率減慢，但無傳導阻滯發生，提示燈盞花素片對伴有心率過緩者要慎用。然而心肌耗氧主要取決于心肌前后負荷、心率及心肌收縮力，一定程度的心率減慢，有利于降低氧耗，穩定心絞痛。燈盞花素片能減慢心率，使心肌收縮力下降。同時硝酸異山梨酯能擴張外周血管，減少心臟負荷，還可使心率增快，二者合用可取長補短，且不良反應少，安全可靠，特別適合血容量不足及對擴血管藥敏感的老年患者。出血性疾病和腦出血禁用。

參考文獻

1 陳小夏，何冰.燈盞花素對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用［J］.廣東藥學院學報，1997，13(2):90-93.

2 姜樹本.燈盞花素用法、劑量、療程及適應證選擇［J］.臨床薈萃，1996，11(21):982.