阿托伐他汀聯(lián)合麝香保心丸對不穩(wěn)定型心絞痛患者妊娠相關血漿蛋白A水平的影響

摘 要 目的：觀察阿托伐他汀聯(lián)合麝香保心丸對不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)水平的影響，從而評價其穩(wěn)定冠狀動脈斑塊的作用。方法：隨機將80例UA患者分為兩組，每組各40例。治療組予阿托伐他汀和麝香保心丸，對照組單用阿托伐他汀，療程12周。兩組治療前后分別測定血PAPP-A水平。結果：治療12周后兩組血PAPP-A水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；治療組下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論：阿托伐他汀聯(lián)合麝香保心丸能更好地降低UA患者血PAPP-A水平，穩(wěn)定斑塊。

關鍵詞 阿托伐他汀 麝香保心丸 不穩(wěn)定型心絞痛 妊娠相關血漿蛋白A

研究證實，冠心病(CHD)的病理基礎是動脈粥樣硬化(AS)，不穩(wěn)定斑塊(vulnerable plaque)的破裂及血栓形成是導致不穩(wěn)定型心絞痛(UA)的主要機理［1］。大量研究發(fā)現(xiàn)，妊娠相關蛋白-A(PAPP-A)在AS發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，與斑塊穩(wěn)定性相關，近年已將其列為評價斑塊穩(wěn)定性的一種新的血清學指標［2］。本研究通過觀察阿托伐他汀聯(lián)合麝香保心丸對UA患者PAPP-A影響，從而評價其穩(wěn)定冠狀動脈斑塊的作用，以期為臨床治療提供依據(jù)。

資料與方法

2010年5月～2011年4月收治UA患者80例，男47例，女33例，平均年齡61.5±12.5歲，隨機分為兩組，對照組和治療組，各40例。入選標準：①經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病；②符合1979年WHO制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準。排除標準：①入選前3個月內(nèi)接受他汀類藥物或麝香保心丸治療；②對阿托伐他汀鈣或麝香保心丸過敏；③嚴重肝、腎功能損害者(肌酐清除率＜30ml/分)；④合并心肌病、瓣膜病，以及腫瘤、感染和全身免疫性疾病、明顯腦血管或周圍血管病變；⑤肌病患者；⑥妊娠期、哺乳期及有可能懷孕的婦女。

研究方法：兩組均予阿托伐他汀鈣片20mg，每晚1次口服，治療組加用麝香保心丸2丸，3次/日口服。療程12周。治療4、8周時測定患者的肝腎功能、磷酸肌酸激酶及谷氨酸氨基轉移酶，升高達正常上限值2倍、血肌酐升高超過正常上限值20%或磷酸肌酸激酶達到正常上限值2倍終止治療。

觀察指標：所有患者均于受試前24小時內(nèi)及12周療程結束時采集空腹靜脈血3ml行PAPP-A測定。所有標本30分鐘內(nèi)1600轉/分離心5分鐘，1分鐘內(nèi)分離血清，密封封管，-70℃保存，以ELISA法測定。

統(tǒng)計學處理：計量資料以(X±S)表示，組間差異的比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用X²檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。通過SPSS10.0軟件包進行統(tǒng)計分析。

結 果

基線資料比較：兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

兩組PAPP-A水平：兩組治療后血PAPP-A均明顯下降(P＜0.01)，治療組下降幅度大于對照組(P＜0.05)。

不良反應：所有患者均完成為期12周的治療，無1例肌痛、肝功能損害及肌酸磷酸激酶升高。

討 論

大量研究表明，UA的發(fā)生與AS斑塊破裂及血栓形成有關，而PAPP-A在AS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，尤其在不穩(wěn)定性斑塊中含量豐富，其水平升高反映了動脈粥樣斑塊的易損性，可作為評價冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性的指標。

研究表明，PAPP-A促進AS形成的機制可能是：PAPP-A作為胰島素樣生長因子(IGF)活性的一種正性調(diào)控因子，可激活IGF引起的血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞增殖遷移，促進巨噬細胞趨化并過度攝取LDL，釋放炎癥因子和蛋白酶，刺激內(nèi)膜增生，從而促進AS的形成并增加斑塊的不穩(wěn)定性，甚至誘發(fā)斑塊出血和斑塊破裂［3］。

大量研究證實，阿托伐他汀可通過調(diào)脂、抑制炎癥因子、改善內(nèi)皮功能、影響平滑肌增生等作用穩(wěn)定斑塊，減少心腦血管事件的發(fā)生［4］。另有研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸對冠心病患者的血管內(nèi)皮功能有明確保護性作用，其機制可能是減少血管內(nèi)皮細胞凋亡，促進血管內(nèi)皮新生，阻止AS進展，形成穩(wěn)定斑塊［5］。

本研究結果顯示，阿托伐他汀聯(lián)合麝香保心丸治療較單用阿托伐他汀能更加明顯降低UA患者血PAPP-A水平，提示聯(lián)合治療具有更好的穩(wěn)定斑塊作用，從而減少斑塊破裂引發(fā)的心血管事件，值得臨床上推廣。

參考文獻

1 Depre C，Wijns W，Robert AM，et al.Pathology of unstable plaque correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes.J Am Coll Cardiol，1997，30:694.

2 梅衛(wèi)義，杜志民，胡承恒，等.不穩(wěn)定型心絞痛患者妊娠相關漿蛋白A與高敏C反應蛋白的相關性.中國動脈硬化雜志，2005，13:207.

3 Overgaard MT，Boldt IIB，Laursen LS，et al.Pregnancy-associated plasma protein-A(PAPP-A)，a novel insulin-like growth factor-binding protein-5 proteinase.J Biol Chem，2001，276:21849.

4 林萍，樓玲莉，周智林，等.阿托伐他汀對動脈粥樣硬化及血脂的臨床價值探討［J］.心腦血管病防治，2004，4(3):26.

5 陸衛(wèi)紅，吳小慶，王強，等.麝香保心丸對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的保護作用［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2011，6(31):845.