不同糖耐量老年人群血漿內脂素的變化及其意義

蔣藍英，付仲穎，酈旦明，孫文麗，聶 晶，何炳榮

（浙江省杭州市紅十字會醫院老年干部科，浙江杭州 310003）

·論 著·

不同糖耐量老年人群血漿內脂素的變化及其意義

蔣藍英，付仲穎，酈旦明，孫文麗，聶 晶，何炳榮

（浙江省杭州市紅十字會醫院老年干部科，浙江杭州 310003）

目的探討不同糖耐量老年人群血漿內脂素的變化及其相關因素。方法隨機選擇老年患者166例，根據1999年世界衛生組織診斷標準分為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）組（60例）、糖耐量減退（impaired glucose tolerance，IGT）組（46例）、正常糖耐量（impaired glucose tolerance，NGT）組（60例）；根據2000年亞太地區診斷標準分為肥胖組（78例）、非肥胖組（88例）。檢測受試者體質量指數、腰圍、全身及軀干體脂含量、血壓，留取血標本檢測血漿內脂素、血糖、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白等。結果①T2DM組、IGT組和NGT組血漿內脂素濃度依次下降（P＜0.01），分別為（20.62±3.19）、（16.05±2.77）和（12.37±2.43）μg/L；肥胖組與非肥胖組間血漿內脂素差異無統計學意義（P＞0.05）；②血漿內脂素水平與腰圍、空腹血糖、空腹胰島素、糖負荷后2h血糖、胰島素抵抗指數、糖化血紅蛋白呈正相關；③多元線性逐步回歸分析，軀干體脂含量、糖負荷后2h血糖、胰島素抵抗指數、糖化血紅蛋白分別是血漿內脂素水平的獨立相關因素。結論血漿內脂素水平與糖代謝、胰島素抵抗有關，可能在肥胖和2型糖尿病的發生和發展中起到一定作用。

糖尿病，2型；肥胖癥；內脂素

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2008年1—12月杭州市紅十字會醫院門診及住院老年患者166例，年齡65～86歲，平均76歲，根據中國2型糖尿病防治指南［3］，空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）≥7.0mmol/L，糖負荷后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）≥11.1mmol/L確診為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）組共60例，男性50例，女性10例，病程 1～20年；7.8mmol/L≤2hPG ＜ 11.1mmol/L診為糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）組共46例，男性20例，女性6例，均為初診患者。正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）60例，男性50例，女性10例，均為本院健康體檢者，且經口服葡萄糖耐量試驗證實為NGT。根據2000年亞太地區肥胖診斷標準［4］，以體質量指數（body mass index，BMI）≥25kg/m2為肥胖，將以上3組對象重新分為肥胖組78例（男性57例，女性12例），非肥胖組88例（男性64例，女性14例）。入選對象均排除1型糖尿病、繼發性糖尿病、原發性心肝腎疾病、各種急慢性感染性疾病和其他內分泌疾病、嚴重全身性疾病、惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法

1.2.1 體脂測定：測量身高、體質量，并計算BMI=體質 量（kg）/身 高（m）2；測 腰 圍（ waist circumference，WC），肋骨下緣與髂嵴連線中點水平周徑，測臀圍，前經恥骨聯合、兩側經股骨大轉子，后經臀部最突出部位為標準，并計算腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。用雙能X線片骨密度測量儀（美國GE公司生產）測量全身及軀干的脂肪含量（body fat，BF%），

1.2.2 血壓測定：患者取坐位，坐于靠背椅上裸露右上臂，肘部置于心臟同一水平，用水銀測壓計間歇1～3min后再次測量右上臂血壓，取2次血壓平均值進行分析。

1.2.3 標本采集：3組對象均過夜空腹10～12h，晨起采集靜脈血，口服75g葡萄糖后2h再次采集靜脈血，一份立即測定血糖、胰島素、血脂、肝功能、腎功能、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c），另一份靜置1h后，3 000r/min離心5min分離血清，標記后貯存于-70℃低溫冰箱，同批測定內脂素。

1.2.4 檢測方法：血漿葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法；血清胰島素測定采用電化學發光法；血清總膽 固 醇（ totalcholesterol，TC）、三 酰 甘 油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDLC）均采用酶法測定；HbA1c測定采用高壓液相色譜法。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；血清內脂素測定，采用酶聯免疫吸附測定法（美國Phoenix Pharmaceutical公司藥盒），線性范圍為4～256μg/L，批內變異系數 ＜5%，批間變異系數 ＜14%。

1.3 統計學方法：應用SPSS17.0軟件包進行統計學處理。計量資料以±s表示，分別采用F檢驗、q檢驗及t檢驗；相關性采用直線相關分析和多元線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床與生化特征：不同糖耐量組間比較，3組間年齡、性別、BMI、WC、全身BF%、軀干BF%、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、TC、LDL-C差異無統計學意義（P＞0.05）。T2DM組和 IGT組 FBG、2hPG、HOMA-IR、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、糖負荷后 2h胰島素（2-hour postprandial insulin，2hINS）、TG顯著高于NGT組（P＜0.05），而T2DM組HDL-C顯著低于NGT組（P＜0.05），與IGT組差異無統計學意義。T2DM組FBG、2hPG、HOMAIR顯著高于IGT組（P＜0.01），而2hINS顯著低于IGT組（P＜0.05）。T2DM、IGT和NGT組HbA1c依次遞減，且T2DM組明顯高于后2組。

不同體質量組間比較，肥胖與非肥胖2組間年齡、SBP、DBP、FBG、2hPG、HOMA-IR、FINS、2hINS、HbA1c、TC、LDL-C差異無統計學意義（P＞0.05）。肥胖組BMI、WC、WHR、全身和軀干BF%、TG均顯著高于非肥胖組（P＜0.05），而HDL-C顯著低于非肥胖組（P＜0.05）。見表1。

2.2 血漿內脂素水平比較：T2DM組和IGT組血漿內脂素濃度顯著高于NGT組（P＜0.05），T2DM組血漿內脂素濃度顯著高于IGT組（P＜0.05）。肥胖與非肥胖2組血漿內脂素水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組人群一般臨床及實驗室資料比較（±s）

表1 各組人群一般臨床及實驗室資料比較（±s）

*P＜0.05與NGT比較 #P＜0.05與IGT比較（q檢驗） △P＜0.05與非肥胖組比較（t檢驗）BMI：body mass indes；WC：wist circumference；WHR：waist-hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；FBG：fasting blood glucose；2hPG：2-hour postprandial blood glucose；FINS：fasting insulin；2hINS：2-hour postprandial insulin，HOMA-IR：homeostasis model of assessment for insulin resistance index；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol

組別 例數 年齡（歲）BMI［m·A/ kg·（m2）-1］ （L/cm） WHR 全身BF% WC 軀干BF% SBP（P/mmHg）DBP（P/mmHg）FBG（c/mmol·L-1）2hPG（c/mmol·L-1）NGT 60 76.3±5.2 24.6±1.9 87.1±7.1 0.91±0.31 26.22±3.27 28.42±4.06 134.6±13.7 69.7±5.3 5.04±0.36 5.97±1.04 IGT 46 75.7±4.6 25.1±1.4 87.8±6.6 0.92±0.29 26.98±4.95 28.86±5.52 133.5±12.8 71.8±5.7 5.90±0.63* 9.33±1.01*T2DM 60 76.4±4.1 24.4±1.4 88.2±6.6 0.92±0.21 26.54±4.12 28.75±4.85 137.7±12.8 70.6±6.8 8.30±1.62*#14.93±2.17*#非肥胖 88 75.6±4.6 23.5±1.1 83.5±4.2 0.90±0.26 24.51±3.31 26.52±4.16 136.6±13.3 70.3±6.8 6.47±1.72 9.86±4.13肥胖 78 77.0±4.6 26.0±1.1△ 92.5±6.0△ 0.93±0.16△ 29.91±2.98△32.15±3.50△134.6±13.0 71.0±6.7 6.61±2.03 10.59±4.62組別 例數 FINS（mU/L） （mU/L） HOMA-IR HbA1c（%）2hINS TC（c/mmol·L-1）TG（c/mmol·L-1）HDL-C（c/mmol·L-1）LDL-C（c/mmol·L-1）內脂素（ρ/μg·L-1）NGT 60 11.20±2.85 34.88±8.56 2.53±0.71 5.53±0.44 4.82±0.68 1.42±0.43 1.23±0.25 2.89±0.65 12.37±2.43 IGT 46 14.96±4.59* 72.05±12.47* 3.87±1.13* 5.93±0.39 4.80±0.62 1.89±0.49* 1.12±0.24 2.82±0.57 16.05±2.77*T2DM 60 13.91±3.37* 40.62±9.33*# 5.02±1.20*# 7.96±1.01# 4.96±0.58 1.80±0.51* 1.11±0.30* 3.03±0.63 20.62±3.19*#非肥胖 88 12.73±3.15 43.51±17.50 3.66±1.28 6.73±1.42 4.80±0.63 1.58±0.48 1.22±0.27 2.85±0.63 16.49±4.57肥胖 78 13.31±4.31 44.17±15.68 3.94±1.74 6.45±1.27 4.97±0.61 1.75±0.54△ 1.09±0.26△3.04±0.62 16.33±4.85

2.3 相關及回歸分析：線性相關分析表明：血漿內脂素與WC、FBG、Fins、HOMA-IR、2hPG、HbA1c呈正相關（P＜0.05或P＜0.01）。以血漿內脂素為應變量，以年齡、BMI、WC、全身及軀干BF%、SBP、 DBP、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量進行多元逐步回歸分析表明，軀干 BF%、2hPG、HOMA-IR、HbA1c分別是血漿內脂素水平的獨立相關因素。見表2，3。

表2 血清內脂素與影響因素的相關性分析

表3 內脂素的多元逐步回歸分析

3 討 論

內脂素是最近發現的一種主要由人和小鼠內臟脂肪分泌產生的脂肪細胞因子，具有類胰島素活性，能與胰島素受體結合，激活胰島素信號轉導通路，使血糖降低。本研究顯示T2DM組和IGT組血清內脂素水平的升高，提示在DM和IGT階段可能存在內脂素受體或受體后信號傳導異常，通過負反饋調節使內脂素分泌增多。

本研究顯示NGT組、IGT組、T2DM組血清內脂素水平依次增高，相關性分析亦顯示血漿內脂素水平與FBG、2hPG呈正相關，2hPG是血漿內脂素水平獨立的相關因素，表明血漿內脂素與糖代謝有重要關系，可能在T2DM的發生、發展中起重要作用。這一結果與李梅等［5］的研究結果相一致。另外本研究發現血漿內脂素水平和 HbA1c呈正相關，且HbA1c是血漿內脂素水平的獨立相關因素，表明HbA1c與血漿內脂素水平有顯著相關性，隨著平均血糖水平的升高，胰島功能逐漸下降，血漿內脂素水平升高。

本研究發現，肥胖組與非肥胖組之間血漿內脂素水平差異無統計學意義。而相關分析顯示，血漿內脂素水平與WC呈正相關，與TC、TG、HDL-C、LDL-C無關聯，局部BF%是血漿內脂素水平的獨立相關因素。提示血漿內脂素水平與腹型肥胖有重要的關系，與脂代謝紊亂無相關性。

有關內脂素水平與胰島素濃度的關系，目前的研究結果尚未取得一致。本研究發現，血漿內脂素水平與FINS、HOMA-IR呈正相關，以年齡、BMI、WC、全身及軀干BF%、SBP、DBP、FBG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDLC為自變量進行多元逐步回歸分析亦顯示，HOMA-IR是血漿內脂素水平的獨立相關因素，提示血漿內脂素與胰島素抵抗存在相關性，與Esteghamati等［6］和 Chang等［7］研究結果一致，與Berndt等［8］和Kang等［9］結果矛盾。分析以上不同研究結果可能是由于胰島素分泌受多種細胞因子和多種因素影響所致。

綜上所述，老年人群，內脂素亦可能與腹型肥胖和T2DM有關的脂肪細胞因子，并與機體的糖代謝紊亂有關。內脂素的發現為研究T2DM的發病機制增加了新內容，可能為糖尿病的治療提供了又一個新的藥物靶點。

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（本文編輯：劉斯靜）

R589.1

B

1007-3205（2012）09-1048-03近年來研究［1］發現，脂肪組織不僅是機體能量儲備的器官，而且是一個活躍的內分泌器官，血漿內脂素（visfatin）是2005年Fukuhara等［2］發現的一種新的脂肪細胞因子，在小鼠和人的內臟脂肪組織中高度表達，具有類胰島素作用。以往有關不同糖耐量人群血漿內脂素變化的研究多針對中青年，對老年人群這一特殊群體尚未有相關研究。本研究著重探討不同糖耐量老年人群血漿內脂素水平的變化及其與體質量指數、血糖、血脂、胰島素、穩態模型評估胰島素抵抗指數（homeostasis model of assessment for insulin resistant index，HOMA-IR）等的關系及意義。

2012-01-13；

2012-03-16

杭州市醫藥衛生科技計劃項目（2007B0045）

蔣藍英（1979-），女，浙江義烏人，浙江省杭州市紅十字會醫院主治醫師，醫學碩士，從事內分泌代謝性疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.022