胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察

雷國榮，胡 堅(jiān)

（1.杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬余杭醫(yī)院胸外科，浙江杭州 311100；2.浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科，浙江杭州 310003）

胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察

雷國榮1，胡 堅(jiān)2

（1.杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬余杭醫(yī)院胸外科，浙江杭州 311100；2.浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科，浙江杭州 310003）

目的觀察胸腔內(nèi)灌注順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法選擇2000年3月—2011年3月收治的肺癌伴有胸腔積液患者124例，隨機(jī)分為治療組（68例）和對(duì)照組（56例），治療組采用胸腔置管灌注順鉑治療，對(duì)照組胸腔置管灌注利尿藥物，觀察2組患者治療效果和生活質(zhì)量。結(jié)果治療組惡性胸腔積液控制率為83.8%，顯著高于對(duì)照組的39.3%（P＜0.05），而且治療組患者癥狀及生活質(zhì)量改善也明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05），且不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論胸腔內(nèi)灌注順鉑可有效治療肺癌引起的惡性胸腔積液，改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕微。

胸腔積液；順鉑；治療結(jié)果

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2000年3月—2011年3月我院收治的肺癌伴有大量胸腔積液患者124例，均有明確病理及組織學(xué)檢查證實(shí)，隨機(jī)分為2組。治療組68例，男性32例，女性36例，年齡45～78歲，平均55.8歲；其中腺癌38例，鱗癌28例，小細(xì)胞癌2例；采用一次性中心靜脈置管胸腔閉式引流加順鉑灌注治療。對(duì)照組56例，男性24例，女性32例，年齡44～79歲，平均55.2歲；其中腺癌30例，鱗癌23例，小細(xì)胞癌3例；采用中心靜脈置管灌注利尿劑治療。2組患者卡式評(píng)分均＞60分，均為初治患者，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，并除外化療禁忌證。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：經(jīng)患者同意并簽署治療同意書后，患者取俯臥位，先B超胸水定位，確定好穿刺點(diǎn)后常規(guī)消毒鋪洞巾，局麻下穿刺進(jìn)針置入導(dǎo)絲，拔除穿刺針，導(dǎo)入擴(kuò)張器擴(kuò)張穿刺點(diǎn)皮膚，導(dǎo)絲引導(dǎo)置入中心靜脈導(dǎo)管，邊進(jìn)邊退出導(dǎo)絲，進(jìn)入胸腔約10～15cm，縫合固定后封貼穿刺點(diǎn)，經(jīng)軟管連接負(fù)壓引流袋。第1次引流不超過1 000mL，引流結(jié)束，治療組經(jīng)導(dǎo)管灌注順鉑60mg+速尿120mg+多巴胺20mg，對(duì)照組經(jīng)導(dǎo)管灌注速尿120mg+多巴胺20mg，然后囑患者每隔30min左右變化體位1次，使藥物與胸膜能夠充分接觸。視胸水的增長(zhǎng)速度變化灌藥的次數(shù)及頻率，平均每位患者注藥3次，每次間隔1周左右，導(dǎo)管留置時(shí)間15～30d。灌注藥物后并給予靜脈止吐藥物。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 胸水評(píng)定：30d后復(fù)查，依據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果判斷治療效果，采用Edward標(biāo)準(zhǔn)［2］，胸腔積液消失并維持4周以上為完全緩解；胸腔積液顯著減少＞50%并超過4周為部分緩解；胸腔積液減少 ＜50%并維持4周以上為穩(wěn)定；胸水在1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)原狀者為進(jìn)展。完全緩解+部分緩解/n×100%為有效率，不良反應(yīng)按WHO 0～Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)［2］。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)定：按卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前、治療后30d評(píng)定。改善，卡氏評(píng)分增加超過10分，并維持4周以上；穩(wěn)定，卡氏評(píng)分無明顯變化；惡化，卡氏評(píng)分降低超過10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀：2組患者經(jīng)治療后癥狀均不同程度緩解，治療組治療后呼吸道癥狀得到明顯緩解，治療組胸腔積液控制有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床癥狀有效率比較（例數(shù)）

2.2 生活質(zhì)量比較：治療前后2組生活質(zhì)量均得到提高，治療組患者生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組生活質(zhì)量的比較（例數(shù)）

2.3 不良反應(yīng)：2組患者中有58例出現(xiàn)穿刺部位輕微疼痛，但無需治療，均未發(fā)生感染。治療組患者出現(xiàn)一過性體溫升高12例，最高達(dá)39℃；其中45例患者出現(xiàn)不同程度的食欲下降、惡心及嘔吐等消化道反應(yīng)；胸膜反應(yīng)3例及氣胸1例。對(duì)照組患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱14例，最高溫度達(dá)38.5℃，12例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，胸膜反應(yīng)2例及氣胸2例。2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

惡性胸腔積液是指由惡性腫瘤引起的胸腔積液。據(jù)統(tǒng)計(jì)幾乎所有的惡性腫瘤，除原發(fā)性腦瘤和四肢腫瘤外均可引起胸腔積液，但以肺癌最常見。惡性胸腔積液主要表現(xiàn)為氣急、咳嗽、胸痛等，嚴(yán)重影響患者晚期生活質(zhì)量，預(yù)后不良。目前惡性胸腔積液的治療尚無安全速效、療效確切的治療方法，但以反復(fù)穿刺放液和胸腔灌注化療藥物最常用。目前有報(bào)道［3］稱胸腔內(nèi)熱灌注順鉑也取得了較好的療效。

大量反復(fù)穿刺放液短期內(nèi)可以緩解患者癥狀和體征，有效地提高患者生活質(zhì)量，但由于胸腔積液中含有大量白蛋白，容易造成低蛋白血癥、低血壓，加重惡性循環(huán)，甚至引發(fā)胸腔內(nèi)感染，灌注利尿藥后可以抑制神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制，對(duì)抗水鈉潴留、醛固酮及抗利尿激素的增多，從本研究結(jié)果可以看出，胸腔灌注利尿劑簡(jiǎn)單有效，但效果不顯著，無法抑制惡性胸腔積液的繼續(xù)產(chǎn)生。

胸腔內(nèi)灌注化療藥物是目前治療的主要手段，化療藥物既能殺滅或抑制胸膜上和胸腔內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，又能促進(jìn)臟層胸膜和壁層胸膜之間發(fā)生化學(xué)性粘連［4］，從而消除胸膜腔，抑制胸水的產(chǎn)生。順鉑是最常用的化療藥物，這是一種中心為二價(jià)鉑結(jié)合2個(gè)氯原子和2個(gè)氨分子的重金屬絡(luò)合物，具有水溶性，類似雙功能烷化劑，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠有效地抑制DNA復(fù)制過程并具有細(xì)胞毒性，廣譜抗癌作用強(qiáng)，但不易通過胸膜屏障，因此全身不良反應(yīng)小。本研究結(jié)果顯示，最常見的不良反應(yīng)包括惡心嘔吐等消化道反應(yīng)、一過性發(fā)熱、胸膜反應(yīng)和氣胸，而胸膜反應(yīng)和氣胸均為穿刺過程中操作不當(dāng)引起，規(guī)范操作即可有效避免，總體而言，胸腔灌注化療藥物不良反應(yīng)輕微，與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

據(jù)報(bào)道［5］胸腔內(nèi)灌注順鉑后濃度可達(dá)到血漿中100～1 000倍，可有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，而且還可以通過毛細(xì)現(xiàn)象，均勻分布于整個(gè)胸腔，產(chǎn)生化學(xué)性炎性反應(yīng)，造成胸膜之間的粘連，抑制胸腔積液的再生。本研究結(jié)果顯示，2組患者經(jīng)治療后癥狀和體征均不同程度緩解，治療組胸腔積液控制有效率為83.8%，顯著高于對(duì)照組的39.3%（P＜0.05）。

總之，晚期惡性胸腔積液往往提示預(yù)后不良，加上患者惡病質(zhì)的產(chǎn)生［6］，一般情況較差，因此治療目的為盡可能緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命，胸腔內(nèi)灌注順鉑治療惡性胸腔積液是一種不良反應(yīng)輕微，且能有效控制胸腔積液的一種方法，值得臨床推廣應(yīng)用及更深入研究。

［1］ 劉鵬輝，廖國清，王紅梅，等.順鉑聯(lián)合胸腔持續(xù)熱灌注治療肺癌胸水的臨床研究［J］.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10（9）：826-827.

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［3］ 周文雄，周嘉，池浩.胸腔內(nèi)熱灌注化療治療41例晚期非小細(xì)胞肺癌合并頑固性胸腔積液［J］.腫瘤學(xué)雜志，2009，15（6）：523-524.

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（本文編輯：劉斯靜）

R459.9

B

1007-3205（2012）04-0445-02肺癌在發(fā)達(dá)國家和城市已成為發(fā)病率第1位的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害人類生命安全。肺癌患者疾病發(fā)展過程中容易出現(xiàn)惡性胸腔積液，臨床常表現(xiàn)為胸悶、憋喘、呼吸困難、咳嗽、胸部脹痛等，極大地影響患者生活質(zhì)量。目前，胸腔內(nèi)灌注化療藥物是最常用的治療手段，有報(bào)道［1］胸腔內(nèi)灌注順鉑治療惡性胸腔積液取得了較好的效果。本研究采用胸腔內(nèi)灌注化療藥物并進(jìn)行了改良，效果良好，報(bào)告如下。

2011-10-25；

2011-12-29

雷國榮（1956-），男，浙江杭州人，杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬余杭醫(yī)院副主任醫(yī)師，從事胸心外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.028