白芍總苷膠囊對慢性蕁麻疹T細胞免疫平衡的影響

賈瑜，雷山川，陳元，吳音（1.重慶市第四人民醫院皮膚科，重慶 400014；.重慶醫科大學附屬永川醫院皮膚科，重慶 40160；.重慶醫科大學附屬兒童醫院檢驗科，重慶 400014）

慢性蕁麻疹是臨床常見的皮膚病，常反復發作或遷延不愈，其發病與患者自身的免疫狀態密切相關，免疫失衡及機體對過敏原的過度反應是慢性蕁麻疹發病的基本機制。中醫藥在慢性蕁麻疹的治療中取得較好的臨床效果[1]。近年來，筆者等采用白芍總苷膠囊輔助治療慢性蕁麻疹，取得了較好的療效，本文就其治療效果及對T細胞免疫平衡的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月－2011年1月來重慶市第四人民醫院皮膚科和重慶醫科大學附屬永川醫院皮膚科就診的慢性蕁麻疹患者，共102例，其中男性41例，女性61例，年齡17～68歲，平均（39.6±13.2）歲；符合《中國臨床皮膚病學》（2010年版）慢性蕁麻疹的診斷標準，病程0.3～1.2年，平均（0.5±0.3）年；均為初治患者，并排除近期服用抗組胺藥物及免疫抑制患者、惡性腫瘤患者、自身免疫疾病及結締組織病患者、藥疹等皮膚病變者。患者入選后隨機均分為治療組和對照組，治療組男性19例，女性32例，年齡17～64歲，平均（38.4±11.6）歲；對照組男性22例，女性29例，年齡19～68歲，平均（40.3±13.1）歲。2組患者性別、年齡、病程及慢性蕁麻疹嚴重程度比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予鹽酸左旋西替利嗪（重慶華邦制藥股份有限公司）5mg，qd，治療組患者在此基礎上給予白芍總苷膠囊（朗生醫藥公司）0.6 g，tid。連續治療8周，治療期間監測血常規，治療結束后評價療效。

1.3 療效判定標準

癥狀積分按患者皮膚瘙癢程度、風團數目、風團大小、紅暈、皮膚劃痕癥進行評分。0分:無癥狀體征；1分:風團1～6個，輕度紅暈，瘙癢尚能忍受，皮膚劃痕癥可疑陽性；2分:風團7～12個，紅暈明顯，瘙癢中度，不能忍受，皮膚劃痕癥陽性；3分:風團超過12個，紅暈很明顯，嚴重瘙癢，皮膚劃痕癥強陽性。療效判定標準按相關文獻[2，3]修改制定，具體為:臨床癥狀及皮膚風團、紅暈等消失為治愈；癥狀明顯減輕，皮膚風團數目減少≥50%為顯效；癥狀減輕，皮膚風團數目減少＜50%為有效；癥狀無減輕或皮膚風團數目無變化為無效。評價癥狀積分及臨床有效率。有效率＝（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 T細胞亞群測定

治療前及治療8周后，采集患者清晨空腹靜脈血，檸檬酸鈉抗凝，采用微量加樣器吸取100μL靜脈血加入上機管，加入500μL磷酸鹽緩沖液稀釋，同時加入等體積紅細胞裂解液，渦旋振蕩，混勻，再加入熒光標記的CD3+抗體及CD4+T、CD8+T抗體，室溫孵育10min后用流式細胞儀檢測T細胞亞群表達情況。

1.5 統計學方法

數據處理采用SPSS 11.5統計學軟件。計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后癥狀評分比較

2組患者治療前癥狀評分無顯著性差異（P＞0.05），治療后2組患者癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），治療組治療后癥狀評分低于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組患者治療前后癥狀評分比較（分，）Tab 1 Comparison of symptom score between 2 groups before and after treatment（score，）

表1 2組患者治療前后癥狀評分比較（分，）Tab 1 Comparison of symptom score between 2 groups before and after treatment（score，）

組別對照組治療組例數/n 5151癥狀評分t P治療前3.42±0.523.36±0.691.240.216治療后1.02±0.200.31±0.197.090.018

2.2 2組患者臨床療效比較

治療8周后，治療組有效率為96.1%，對照組有效率為86.3%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組患者臨床療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

2.3 2組患者T細胞亞群變化比較

2組患者治療前靜脈血Th1、Th2細胞比例及Th1/Th2比值比較均無顯著性差異（P＞0.05）；治療8周后，治療組Th1細胞比例及Th1/Th2比值高于對照組，Th2細胞比例低于對照組，2組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 2組患者T細胞亞群變化比較（）Tab 3 Comparison of Th1，Th2，and Th1/Th2 between 2 groups（）

表3 2組患者T細胞亞群變化比較（）Tab 3 Comparison of Th1，Th2，and Th1/Th2 between 2 groups（）

組別對照組治療組例數/n 5151 t P Th1細胞比例治療前14.26±2.0614.09±2.571.160.326治療后15.14±2.1716.52±3.043.090.025 Th2細胞比例治療前26.59±5.1025.92±4.740.820.210治療后20.06±3.7417.29±3.294.170.021 Th1/Th2比值治療前0.62±0.140.60±0.161.050.392治療后0.71±0.200.84±0.233.880.023

2.4 2組不良反應比較

2組患者均未見嚴重不良反應發生，對照組3例發生服藥期間輕度嗜睡癥狀；治療組2例出現輕度嗜睡癥狀，3例輕度腹瀉，于第2周緩解。2組不良反應發生率比較無顯著性差異（χ2＝1.04，P＝0.176）。

3 討論

輔助T淋巴細胞分為Th1及Th2亞群，分別執行不同的生理功能，其中Th2亞群的過度激活與慢性蕁麻疹有關[4]。Th2細胞能夠釋放白細胞介素（IL）4、5、10等炎性細胞因子，誘導B淋巴細胞及巨噬細胞的激活，引起IgE及組胺釋放，從而導致炎癥反應及超敏反應，引起慢性蕁麻疹皮損的發生；Th1細胞能夠釋放γ干擾素（IFN-γ）、IL-12等細胞因子，減緩超敏反應的發生及Th細胞向Th2細胞分化，減輕慢性蕁麻疹的臨床癥狀。本研究發現，治療組患者采用白芍總苷膠囊治療后，其癥狀評分及臨床療效均優于對照組，且其T細胞亞群的分化與對照組比較也存在明顯的差異，該組患者治療后Th1細胞比例升高，Th2細胞比例降低，Th1/Th2比值升高，說明白芍總苷膠囊能夠調節輔助T淋巴細胞的亞群分化。

慢性蕁麻疹發病機制復雜，常規的抗過敏、抗組胺等治療多難以取得較為滿意的療效，而中醫藥在慢性蕁麻疹的治療中具有獨特的療效，多采用具有祛風作用的中藥治療（如白芍等）。白芍總苷膠囊的有效成分是從中藥白芍中提取的芍藥苷、芍藥內酯苷等苷類成分，總稱為白芍總苷，具有多種生物活性，包括強大的抗炎及免疫調節作用，能夠減輕組織的氧化損傷[5]。皮膚病相關研究[6]發現，白芍總苷能夠明顯降低血清中腫瘤壞死因子（TNF）α的水平，也能明顯下調皮損組織中核因子（NF）κB p65的表達，減輕上皮組織的炎性損傷，這可能是其對T淋巴細胞發揮免疫調節作用的機制之一。

綜上所述，白芍總苷膠囊能夠通過調節慢性蕁麻疹患者T細胞亞群的分化，改善T細胞免疫平衡[7]，發揮對慢性蕁麻疹的輔助治療作用。

[1]張石革，宋 菲，郝紅兵.蕁麻疹與抗過敏藥[J].中國藥房，2004，15（10）:639.

[2]張學軍.皮膚病學[M].第5版.北京:人民衛生出版社，2001:95.

[3]張學良.卡介菌多糖核酸注射液聯合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹臨床分析[J].中國藥物與臨床，2011，11（7）:836.

[4]李廷慧，侯曉彬，肖 漓，等.慢性蕁麻疹患者外周血Th淋巴細胞分化取向[J].軍醫進修學院學報，2009，30（6）:888.

[5]馮瑞兒，鄭琳穎，呂俊華，等.白芍總苷對代謝綜合征-高血壓大鼠改善胰島素敏感性、降壓和抗氧化作用[J].中國臨床藥理學與治療學，2010，15（2）:154.

[6]陳菲菲，朱曉芳，高 慧，等.白芍總苷對接觸性皮炎小鼠核因子-κB、CD1a因子、腫瘤壞死因子的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2010，14（11）:5.

[7]徐永財.復方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者外周血Th1/Th2平衡的影響[J].中國藥師，2010，13（1）:109.