袁明勇,趙霞,鄭玲利,李燕,董菲,鐘玲#(.成都醫學院第一附屬醫院藥劑科,成都 60500;.成都醫學院藥學院,成都 60083)
精神藥品易使中樞神經系統興奮或抑制,連續反復使用,易產生依賴性,隨之帶來的人體危害性[1]和社會問題已引起人們普遍關注,其合理應用也越來越受到重視。為了解我院精神類基本藥物使用情況,進一步做好精神藥品的合理應用及管理工作,筆者對我院2011年1-12月共15070張精神類基本藥物處方進行回顧性分析,以為臨床安全、有效、經濟地用藥提供參考。
數據來源于我院醫院藥物信息管理系統。
按2007年版《麻醉藥品和精神藥品品種目錄》統計我院《國家基本藥物目錄》中的8種精神藥品,包括:阿普唑侖片、艾司唑侖片、地西泮片、氯硝西泮片、地西泮注射液、咪達唑侖注射液、鹽酸曲馬多注射液、注射用苯巴比妥鈉。
逐張統計處方的科室、性別、年齡、費別、藥品名稱、規格、用法用量和總用藥量及用藥時間,同時審核處方用藥的合理性。
利用世界衛生組織(WHO)推薦的限定日劑量(Defined daily dose,DDD)和藥物利用指數(Drug utilization index,DUI)分析方法,按《中國藥典·臨床用藥須知》(2005年版)和《新編藥物學》第16版[2]規定并參照部分藥品說明書,設定各藥物的DDD值。計算用藥頻度(DDDs,DDDs=總用藥量/該藥的DDD值)[3]和DUI(DUI=DDDs/用藥總天數),并進行排序。以DDDs衡量藥物的使用頻度,該值越大,表明患者對該藥的選擇傾向越大,反之,選擇傾向越小。以DUI衡量用藥的合理性,若DUI≤1.0,表明處方日劑量未超過常用量范圍,用藥合理;若DUI>1.0,表明處方日劑量偏離常用量范圍,用藥不合理。
15070張精神藥品處方中,使用專用精神藥品處方箋比例為100%,處方內容:門診/住院病歷號、科室/病區、床位號、姓名、性別、年齡、處方日期、費別、臨床診斷、藥品名稱、劑型、規格、數量、醫師簽名、金額、藥師簽名等項目的完整性為97%;不合格處方452張(占3%),其中160張處方未填寫科室/病區項,109張處方的臨床診斷與用藥不符,73張處方藥品未寫明劑型,42張處方藥品規格書寫錯誤,68張處方用藥天數超過7 d且未注明理由。處方內容顯示,單用精神藥品處方14913張(占98.96%),聯合使用2種精神藥品處方157張(占1.04%)。
從各精神藥品的處方數量看,排序前3位的分別是咪達唑侖注射液、鹽酸曲馬多注射液、注射用苯巴比妥鈉,共占精神藥品處方數的73.9%。精神藥品處方數量統計見表1。
從性別、年齡分布看,女性患者處方7128張(占47.3%);男性患者處方7942張(占52.7%),可見男性較女性使用頻率高。從精神藥品處方的年齡分布來看,40~59歲和60歲及以上患者使用較多,占處方總數的67.97%。精神藥品處方的年齡分布情況統計見表2。

表1 精神藥品處方數量統計Tab 1 Number of psychotropic drug prescriptions

表2 精神藥品處方的年齡分布情況統計Tab 2 Age distribution of psychotropic drug prescriptions
8種精神藥品的DDDs和DUI值統計見表3。

表3 精神藥品的DDDs和DUI值統計Tab 3 DDDs order and DUI value of psychotropic drugs
由表3可知,苯二氮?類精神藥品有6種,其中艾司唑侖片DDDs排序位居第1位,其次是咪達唑侖注射液、阿普唑侖片、地西泮注射液等。僅有咪達唑侖注射液和鹽酸曲馬多注射液的DUI值>1.0。
精神藥品在各科的DDDs值見表4。

表4 精神藥品在各科的DDDs值統計Tab 4 DDDs order of psychotropic drugs in departments
由表4可知,從科室的使用分布情況看,內科系統主要使用艾司唑侖片、阿普唑侖片、氯硝西泮片,其DDDs值較大;外科系統的創傷后應激性精神障礙所致的焦慮、失眠,則以咪達唑侖注射液、地西泮注射液、鹽酸曲馬多注射液和注射用苯巴比妥鈉為主,其DDDs值靠前。
從調查的精神藥品處方數量看,苯二氮?類精神藥品在我院使用最為普遍;由于此類精神藥品的鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗震顫及中樞性肌肉松弛作用,與巴比妥類藥品比較,具有選擇性高、安全范圍大、對呼吸抑制小、不影響肝藥酶活性、長期應用雖可產生耐藥性與依賴性但相對發生率低等優點[4],而深受臨床醫師認可。臨床上常見的嚴重焦慮或伴激惹以及多種原因引起的失眠,均是苯二氮?類精神藥品的適應證。由表3可知,艾司唑侖片、咪達唑侖注射液、阿普唑侖片等在我院臨床應用中占據主導地位。
聯合用藥的目的是發揮藥物協同作用,提高療效。精神藥品的作用機制主要是通過阻滯神經遞質的受體而產生作用,而每種藥品的特異性明顯不同,中樞多巴胺、5-羥色胺和其他遞質系統存在復雜的相互作用,不必要的配伍會干擾神經遞質受體,而達不到預期療效。本次調查中,使用最多的苯二氮?類藥物,主要作用于中樞神經系統γ-氨基丁酸(GABA)A受體BZ位點,通過增加GABA能神經元的傳遞而起作用,此GABAA受體BZ位點與苯二氮?類藥物具有高親和力,特異性和飽和性;因該受體數目是一定的[5],那么2種苯二氮?類藥物聯用,存在相互競爭GABAA受體的現象,而達不到聯合用藥的目的,且長期應用易引起耐藥性、依賴性和戒斷綜合征。所以,苯二氮?類藥物不宜重疊使用,應單獨或交替使用。本次調查發現,有157張處方存在2種苯二氮?類藥物聯合用藥的現象,占1.04%,屬不合理應用,提示在以后的工作中應加強臨床醫師的培訓,促進其合理應用。
WHO調查顯示[6],美國的失眠人數高達32%~50%,英國為10%~14%,日本為20%,法國為30%,中國為38.2%;女性發病人數是男性的1.5倍;其中,成年人失眠發病率已達38.2%,老年群體睡眠疾病的發病率高達40%;約50%的失眠癥患者伴有抑郁癥、焦慮癥以及精神分裂癥等嚴重的精神疾病。此次調查表明,女性患者使用精神藥品處方比例略低于男性患者,這可能與男性飲酒、吸煙等生活習慣易對精神類藥品產生一定耐受、依賴性有關。從年齡分布可以看出,18歲以下患者使用最少;60歲以上人群使用數稍多,這與該年齡段患者因老年性高血壓、老年慢性支氣管炎、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腎功能障礙[7]及神經系統疾病有關,說明慢性軀體疾病往往易伴發精神障礙疾病,與WHO的調查結果相似;19~59歲之間使用數最多,提示現代社會生活節奏快、壓力大,以及夜生活過繁、飲酒等不良生活習慣導致焦慮、失眠、抑郁的人數劇增,應警惕此類人群的藥物依賴性。
從我院《國家基本藥物目錄》中8種精神藥品DDDs排序和DUI值可以看出,除咪達唑侖注射液、鹽酸曲馬多注射液外,其余各精神藥品的DUI值均≤1.0,說明臨床醫師對精神藥品的使用基本是合理的。
咪達唑侖注射液為短效苯二氮?類催眠藥,具有抗焦慮、抗驚厥和骨骼肌松弛作用,催眠作用尤其顯著[8]。本次調查表明,該藥在術前及重癥監護患者的鎮靜以及全身麻醉誘導及維持方面使用最多。而鹽酸曲馬多注射液為非阿片類中樞性鎮痛藥,因依賴性小而廣泛應用于癌癥疼痛、骨折或術后疼痛。這2個品種的DUI值偏高,屬不合理應用。
由分析可知,我院《國家基本藥物目錄》中8種精神藥品的使用基本合理,其中苯二氮?類藥物占6種,因其鎮靜、催眠、抗焦慮療效確切,價格低廉,易被患者接受而在臨床廣泛使用,但因其易產生依賴性問題,建議宜與非苯二氮?類藥物聯合使用,在一定程度上以延緩依賴性產生。綜上所述,臨床醫師在臨床工作中應遵循《精神藥品臨床應用指導原則》,在使用精神藥品時嚴格掌握適應證和控制用藥時間,對經常要求服藥者,不要一概以藥物作為治療手段,盡可能了解其社會心理、人格結構等,選擇非藥物治療;非藥物治療的首要原則是要求睡眠衛生[9],是對各種原因引起失眠的首要治療措施,只有當非藥物治療無效時,藥物治療才可成為首選,這樣才能盡可能地避免藥物依賴性產生。
[1]王俊偉.精神藥品使用不當的危害及其原因分析[J].山西醫藥雜志,2010,39(5):455.
[2]陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛生出版社,2007:11.
[3]鄒 豪,邵元福,朱才娟,等.醫院藥品DDD數排序分析的原理及應用[J].中國藥房,1996,7(5):215.
[4]沈寧平,姚 鵬.我院第二類精神藥品處方分析[J].中國執業藥師,2010,7(2):3.
[5]楊寶峰.藥理學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2006:32-35.
[6]佚 名.迎接第12屆國際睡眠日研討會議在京召開[EB/OL].http://www.kf.cn/news/2012-03/21/content_647183.htm.2012-02-21.
[7]黃國平.我院二類精神藥物使用分析[J].中國醫藥導報,2008,5(33):107.
[8]衛生部.精神藥品臨床應用指導原則[Z].衛醫發[2007]39號.
[9]李 輝,李瑞珍,袁 進.我院門診精神藥品使用情況分析[J].中國藥房,2007,18(29):2260.