2型糖尿病伴牙周炎患者牙周炎癥程度與血糖水平分析*

趙 華 王小泉 趙紅宇

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)以胰島素抵抗為主要特征，對胰島素不敏感，從而導致血糖升高[1]。目前認為，糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病,炎癥反應及炎癥因子參與了糖尿病的全過程，并與其發生發展密切相關，炎癥被認為是2型糖尿病重要的始發因素，炎癥的存在不利于糖尿病血糖的控制[2,3]。牙周炎會使促進機體分泌一系列的炎癥介質(如 TNF-α，IL-6，IL-1)，炎癥介質釋放入血，可以影響糖代謝，最終導致胰島素抵抗[4,5]。C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)作為經典的非特異性炎癥標志物，CRP在牙周炎和T2DM的相關關系中可能發揮著重要作用。本研究通過橫斷面的研究，探討在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中，牙周局部炎癥嚴重程度對系統性炎癥因子CRP水平及血糖代謝水平的影響。

1.材料和方法

1.1 研究對象 213例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，男150例，女63例，平均年齡52.55±9.913歲；入選者簽知情同意書、填寫調查問卷表，調查問卷內容包括身高、體重、血壓、飲酒、吸煙、口腔衛生等。納入標準：糖尿病確診1年以上，無嚴重并發癥；患有慢性牙周炎，未曾經過系統牙周治療，1年內未接受過潔治，排除標準：患有其他系統性疾病，如冠心病，慢性腎炎等；就診前4周內服用抗生素；除牙周炎外，身體其他部位存在急性期炎癥；婦女處于妊娠期、哺乳期或治療期間計劃懷孕；3個月內曾服用其他影響血清炎癥因子水平的藥物；年齡＜40歲；拒絕參加本研究。根據牙周探診深度(Probing depth, PD)和牙周附著喪失(Attachment Loss，AL)的程度將研究對象分為2組：2型糖尿病伴中重度慢性牙周炎組(A組)、2型糖尿病伴輕度慢性牙周炎組(B組)。兩組間病程、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)類、調脂藥及改善微循環等合并用藥情況均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 牙周檢查 記錄患者口內的牙數(殘根不記入)及缺失牙數(不包括第三磨牙)，檢查每位受檢者的全口6位點的PD、AL。輕度牙周炎的診斷：PD≤4mm且 AL1mm-2mm；中重度牙周炎的診斷：PD≥4mm且AL≥3mm。所有受檢者的牙周檢查均由同一名經過培訓的醫師使用HuFridy探針完成。

1.3 空腹血糖、hs-CRP的檢測 晨起空腹抽取靜脈全血約5ml注入非抗凝試管內，靜置1-2h后，3，000r/min離心10min，吸取血清，空腹血糖(Fasting blood glucose，FPG)、hs-CRP分別采用氧化酶-偶聯比色法、免疫比濁法進行測量。

1.4 統計學分析 采用SPSS l6.0統計軟件進行分析，檢測水準為雙側α=0.05。定性資料如性別、吸煙、飲酒等數據用率表示，采用卡方檢驗比較各組之間的差異。定量資料如PD、FPG、hs-CRP和年齡以()表示。采用兩個獨立樣本t檢驗比較兩組間PD、FPG、hs-CRP和年齡的差異，先進行Levene方差齊性檢驗，方差齊同條件下用t檢驗方法；方差不齊條件下使用的t'檢驗方法。采用偏相關分析，在控制了性別、年齡、吸煙、飲酒等因素后，分析PD與FPG、hs-CRP水平的相關關系。

2.結果

卡方檢驗結果顯示，兩組間性別(P=0.819)，飲酒(P=0.697)，吸煙(P=0.223)差異無統計學意義(見表1)。2型糖尿病伴中重度慢性牙周炎組較2型糖尿病伴輕度慢性牙周炎組血清FPG、hs-CRP水平升高，通過兩個獨立樣本t檢驗，兩組間FPG(t=7.144，P＜ 0.001)、hs-CRP(t=13.493，P＜ 0.001)差異具有統計學意義，而兩組間年齡(t=-0.369，P=0.712)差異無統計學意義(見表2)。采用偏相關分析的方法，在控制了性別、年齡、吸煙、飲酒等因素后，PD與FPG(P＜0.001)、hs-CRP(P＜0.001)呈正相關(見表3)。

表1 性別、吸煙、飲酒的卡方檢驗

表2 FPG、hs-CRP、年齡的兩樣本t檢驗（）

表2 FPG、hs-CRP、年齡的兩樣本t檢驗（）

表3 PD與FPG、hs-CRP水平的相關性分析

3.討論

CRP主要由炎性細胞因子(IL-6、IL-1、TNF)刺激肝細胞和上皮細胞合成，可以激活補體，在炎癥過程中發揮重要作用，而超敏C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)是指采用超敏感檢測技術檢測的低濃度CRP。研究發現慢性牙周炎可使血清CRP水平升高，且CRP的水平與牙周炎的嚴重程度正相關[6,7,8]。本研究發現牙周炎癥越嚴重，患者血清CRP水平越高，進一步驗證了上述研究結果。

一項隨訪7年的研究指出，hs-CRP是獨立于其他糖尿病危險險因子預測T2DM事件的重要指標[9]。T2DM作為一種亞臨床性慢性炎癥過程，T2DM患者CRP升高的機制可能與下列因素有關：1.胰島素可促進清蛋白的合成而抑制纖維蛋白原和CRP的合成,胰島素抵抗時胰島素生理功能受到影響，導致CRP合成增加；2.胰島素抵抗時IL-6，TNF-α分泌增加，促使肝臟合成CRP增加；3.體內高血糖可促進胰島細胞分泌IL-6，大量IL-6可作用肝臟使CRP的合成增加[5,10]。

國內研究發現2型糖尿病伴牙周病老年患者的牙周健康狀況與血糖控制狀態有關；牙周非手術治療可降低其血糖、糖化血紅蛋白的水平，可以明顯改善2型糖尿病伴牙周病老年患者的牙周健康狀況[11]。Taylor等發現牙周病是糖尿病血糖控制的危險因素之一，高水平CRP可能導致胰島素抵抗及高血糖[12]，本研究人群根據慢性牙周炎的嚴重程度分成兩組，兩組間排除了年齡，性別，吸煙，飲酒等因素的干擾，顯示兩組間FPG、hs-CRP有顯著性差異，表明牙周炎癥程度越嚴重其血清hsCRP水平、FPG水平越高。這又進一步加重了患者FPG水平的升高。本研究與上述研究結果相一致。本研究結果也提示了牙周炎癥可能會加重2型糖尿病患者空腹血糖水平。

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