關附甲素與普羅帕酮治療陣發性室上性心動過速的對比研究

鄭嫻勇，韓清華，劉建唐，劉志強

陣發性室上性心動過速（PSVT）是常見的心律失常之一，關附甲素是我國開發研制的一種新型抗心律失常藥物［1］。本研究觀察關附甲素和普羅帕酮治療PSVT的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 病例入選 收集2009年12月—2011年12月自發或誘發的PSVT患者。入選標準：根據患者的病史、癥狀、體征及心電圖檢查，明確診斷為PVST患者，發作持續15min以上不能自行終止需要藥物治療；觀察前12h未服用過任何抗心律失常藥物；年齡15歲～75歲，性別不限，志愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：靜息或發作心動過速時血壓低于90／60mmHg；半年內出現有完全性左、右束支傳導阻滯或室內傳導阻滯；靜息心率＜50次／min，Ⅱ度及以上的房室傳導阻滯未安裝起搏器，病竇綜合征；有嚴重的肝臟、腎臟、呼吸系統、神經系統、血液系統疾病及精神病史，心功能Ⅳ級；妊娠及哺乳期婦女；研究者認為不適合參加試驗的其他因素。

1.2 研究方法 將符合PSVT診斷標準的患者分為兩組。關附甲素組54例，普羅帕酮組67例。關附甲素以4mg／kg，普羅帕酮以1mg／kg，分別用5%葡萄糖注射液20mL溶解，心電監護下于5min內靜脈注射完畢。靜脈注射過程中轉復為竇性心律時終止注射，記錄用藥劑量和轉復時間。如果第一劑治療無效，兩組均在第一劑注射結束15min后開始注射第二劑，方法同第一劑。第二次給藥后15min仍未轉復者，采用其他方法終止PSVT。分別觀察治療前及治療后Ⅱ導聯心電監護，每隔1 min記錄Ⅱ導聯心電圖一次。同時監測血壓、心率、呼吸等生命體征，記錄是否有不良事件發生。治療前和治療后分別行12導聯心電圖，測量肝功能、腎功能、電解質等生化指標。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0軟件，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 人口統計學資料特征 人口統計學資料除性別外各指標無統計學意義。

表1 兩組一般情況比較（x±s）

2.2 治療效果 關附甲素組第一劑轉復33例，第二劑轉復12例，總有效率83.3%（45／54）；轉復為竇性心律時，距首次給藥時間最快為2min，最慢為45min，平均（13.44±10.55）min。普羅帕酮組第一劑轉復35例，第二劑轉復19例，總有效率80.6%（54／67），轉復為竇性心律時，距首次給藥時間最快為1 min，最慢為60min，平均（13.26±12.59）min。兩組均能有效轉復PSVT，療效比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組用藥前后心電圖、血壓比較（見表2）

表2 兩組心電圖、血壓指標比較（x±s）

2.4 不良反應 關附甲素組出現惡心、短暫低血壓1例，不良反應率1.9%；普羅帕酮組出現一過性心動過緩、胸憋3例，惡心、頭暈、面色蒼白1例，不良反應率6.0%。兩組比較差異無統計學意義。兩組均未做特殊處理，觀察30min～60min后好轉。

3 討 論

PSVT是常見的心律失常，大多數因傳導通路異常引起。通常無器質性心臟病病變，不同年齡和性別均可發生，但是治療不當或不及時可能會引起血流動力學障礙，誘發休克、心力衰竭、室速、室顫甚至危及生命。目前治療PSVT的方法包括刺激迷走神經、藥物治療、食管調搏復律、射頻消融等，但是藥物治療仍是目前治療的主要措施之一［2］。

普羅帕酮是已被臨床廣泛應用治療PSVT的Ic類抗心律失常藥。電生理效應是抑制心肌細胞的鈉離子通道，降低動作電位0期上升速度和幅度，輕度延長動作電位有效不應期，從而減慢心房、心室和蒲肯野纖維的傳導。普羅帕酮還有輕度的β受體阻滯和鈣離子通道阻滯作用［3］。本試驗中，普羅帕酮終止PSVT總有效率80.6%，與有關文獻報道的轉復率基本一致。但是普羅帕酮治療PSVT的不良反應較常見，減慢傳導的作用易致心率緩慢，傳導阻滯，折返再發心律失常；對心肌的負性肌力作用，會引起低血壓，左心室收縮力降低等；另外常見的不良反應有惡心、嘔吐、味覺改變等。本研究用普羅帕酮治療PSVT過程中有3例出現一過性心動過緩、胸憋癥狀，有1例出現惡心、頭暈、面色蒼白癥狀。

關附甲素是我國開發研制的一種新型抗心律失常藥物，是從中藥關白附子中分離提取的一種二萜類生物堿［4，5］。臨床前電生理研究表明，關附甲素是以阻斷鈉離子通道為主的多離子通道阻滯劑，可以減慢房室傳導，延長復極持續時間，同時能降低竇房結的自律性［6］。本試驗用關附甲素終止PSVT總有效率83.3%，療效較普羅帕酮高（80.6%）。轉復為竇性心律后，心電圖可見PR間期、QRS間期、Q－T間期均延長，與臨床前電生理研究相一致。有4例未轉復為竇性心律的患者在應用關附甲素治療過程中，心電監護顯示心率有所減慢。轉復為竇性心律后，心電圖可見最長PP間期或RR間期均未超過1 000 ms，因此出現心動過緩、傳導阻滯的幾率低，且負性肌力作用較弱，對血流動力學無明顯影響［7］，轉復前后血壓、生化指標均在正常范圍。

本試驗觀察到，發作頻度較高的患者PSVT持續時間相對較長，用藥物轉復為竇性心律所用的時間較長。第二劑未轉復的病例均未追加劑量，是否追加劑量后對顯效率有影響，有待進一步研究。總體來說關附甲素終止PSVT安全有效，其療效與普羅帕酮比較無統計學意義，不良反應事件的發生率低，為PSVT的藥物治療增加了新的選擇。

［1］ 王秋娟，張陸勇，唐名月，等.鹽酸關附甲素注射液對實驗性心律失常的作用［J］.現代應用藥學，1996，13（6）：7－9.

［2］ 蔡迺繩，曹克將，劉志華，等.室上性快速心律失常治療指南［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2005，19（1）：3－15.

［3］ Grant AO.Propafenone：An effective agent for the manafement of supraventricular arrhythmias cardiovasc Electrophysmal supraventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation［J］.Circulation，1996，7（4）：353－364.

［4］ 李文紅.附子的臨床藥理特點［J］.中國臨床藥理學雜志，2009，25（4）：352－354.

［5］ 裴德安，李庚山，蔣錫嘉.關附甲素對單個心肌細胞鈉通道的阻斷作用［J］.心臟起搏與心電生理雜志，1995，9（4）：207－209.

［6］ 陳祥華，徐濟民，周禮明，等.關附甲素對麻醉兔心臟傳導和收縮的影響［J］.上海第二醫科大學學報，1992，12（2）：93－97.

［7］ 朱俊，楊艷敏，李萍，等.鹽酸關附甲素注射液血流動力學作用的研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2000，16（6）：412－414.