血清瘦素、脂聯(lián)素與冠心病病變程度的相關(guān)性研究

張 靜，牛 凡

對瘦素和脂聯(lián)素（APN）的研究將為探討冠心病的發(fā)病機(jī)制及治療方案提供新的思路。本研究通過測定冠心病患者血清瘦素和脂聯(lián)素水平，探討細(xì)胞因子在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的作用，為冠心病的早期診斷、及時治療及判斷預(yù)后提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2011年4月—2011年10月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病患者與體檢正常者作為研究對象。年齡34歲～78歲，急性心肌梗死（AMI）組24例，不穩(wěn)定型心絞痛（UA）組23例，穩(wěn)定型心絞痛（SA）組21例，診斷均經(jīng)冠脈造影確診的冠心病患者。正常對照組（CO）20例，年齡34歲～72歲（53.65歲±12.72歲），均為山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院健康體檢者。所有研究對象排除患各種急慢性肝、腎疾病，急慢性炎癥性疾病和惡性腫瘤者，住院前使用調(diào)脂、降糖藥者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者于入院第2天清晨臥位，健康者于體檢當(dāng)日，采集空腹肘靜脈血2mL，應(yīng)用北京醫(yī)用儀器廠LDZ4－1.2離心機(jī)，轉(zhuǎn)速3 000r／min，離心15min，留取上清液血漿0.5mL，分裝后置－80℃冰箱保存待測，APN采用DTA抗凝試管。

1.2.2 指標(biāo)檢測 采用ELISA法測定空腹脂聯(lián)素和瘦素水平，試劑盒由上海西唐生物技術(shù)公司提供。

1.2.3 生化指標(biāo)測定 采用日立7600全自動生化分析儀檢測血脂、血糖、肝功能、腎功能等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，多個樣本均數(shù)的兩兩比較用LSD－t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗采用Pearson相關(guān)分析。應(yīng)用SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 血清瘦素水平 冠心病各組與正常對照組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 不同臨床分組間血清瘦素、APN水平比較（x±s）

2.2 冠心病各亞組與正常對照組基本資料比較 4組性別、年齡、BMI、吸煙、家族史、并發(fā)高血壓和糖尿病比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。詳見表2。

表2 CHD各亞組與對照組臨床資料比較（x±s）

3 討 論

1994年，肥胖基因產(chǎn)物瘦素被發(fā)現(xiàn)，它主要由白色脂肪組織分泌產(chǎn)生。Reilly等［1］報道血清瘦素水平與冠狀動脈粥樣硬化密切相關(guān)。Stangl等［2］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清瘦素水平顯著高于非冠心病組，提示血清瘦素可能與冠心病的發(fā)生具有密切關(guān)系。Couillard等［3］發(fā)現(xiàn)，冠心病組和對照組的基線瘦素水平無統(tǒng)計學(xué)意義，血漿瘦素濃度與BMI、空腹胰島素濃度、TG水平呈顯著正相關(guān)，但血漿瘦素水平仍然不能作為獨立預(yù)測缺血性心臟病發(fā)生的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)，血清瘦素水平在穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組與正常對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，冠心病各組間兩兩比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義，血清瘦素水平始終與冠脈病變程度呈正相關(guān)，提示血清瘦素水平與冠心病病變及病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，病變程度越嚴(yán)重瘦素水平越高，這與目前大多數(shù)的研究相符。因此，血清瘦素水平的檢測，對判定冠心病嚴(yán)重程度具有重要臨床意義。

脂聯(lián)素是脂肪組織分泌的血漿蛋白，是一種重要的代謝調(diào)節(jié)因子，它具有促進(jìn)葡萄糖的利用和脂肪酸氧化、降低血糖以及改善胰島素抵抗的功能［4］。當(dāng)冠狀動脈病變時，脂聯(lián)素水平高的患者側(cè)支循環(huán)豐富，而脂聯(lián)素水平低的患者側(cè)支循環(huán)相對較差［5］。APN還參與調(diào)節(jié)胰島素敏感性及脂質(zhì)的氧化，與傳統(tǒng)的心血管危險因素，如血壓、心率、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油等水平呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白（HDL）水平呈正相關(guān)［6］。本研究結(jié)果顯示，與SAP比較，不穩(wěn)定型心絞痛患者及急性心肌梗死組患者的APN水平進(jìn)一步下降。冠心病組APN低于對照組，與 Nakamura［7］和裵強(qiáng)等［8］研究結(jié)果相似。提示 APN在CHD發(fā)病中可能起保護(hù)作用，隨著病變程度的加重，血清APN水平呈逐漸下降趨勢，提示APN應(yīng)與血糖、血脂等冠心病的危險因素一樣作為臨床常規(guī)檢測指標(biāo)，對冠心病及其程度具有預(yù)測性。

瘦素和脂聯(lián)素之間關(guān)系密切。瘦素的表達(dá)及水平，與脂聯(lián)素的表達(dá)及分泌水平呈負(fù)相關(guān)；而脂聯(lián)素的表達(dá)及水平升高可負(fù)性調(diào)節(jié)瘦素的表達(dá)及分泌，表明二者互為反饋、發(fā)揮整體的調(diào)節(jié)作用。本研究進(jìn)一步證實，二者呈負(fù)相關(guān)，瘦素水平的增高和脂聯(lián)素水平的下降都會直接或間接地促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，可能通過相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

［1］ Reilly MP，Iqbal N，Schutta M，etal.Plasma leptin levels are associated with coronary atherosclerosis in type 2diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（8）：3872－3878.

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［3］ Couillard C，Lamaarche B，Mauriege P，etal.Leptinmia is not a risk factor for ischemic heart disease in men，prosperctive results from the Quebec cardiovascular study［J］.Diabetes Care，1998，1：782.

［4］ Hotta K，F(xiàn)unahashi T，Bodkin NL，etal.Circulating concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type 2diabetes in rhesus monkeys［J］.Diabetes，2001，50（5）：1126－1133.

［5］ Soydinc S，Davutoglu V，Sari I.High serum levels of adipon ect in improve coronary collateral development in patients with coronary artery disease［J］.Tohoku J Exp Med，2007，211（4）：347－352.

［6］ Pischon T，Girman CJ，Hotamisligil GS.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291：1730－1737.

［7］ Nakamur AY，Shimada K，F(xiàn)ukud AD，etal.Implications of plasma concent rations of adiponectin in patients with coronary artery［J］.Heart，2004，90：528－533.

［8］ 裵強(qiáng)，秦永文，吳弘，等.血清APN水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系［J］.臨床心血管病雜志，2004，20（10）：619－621.