血清和肽素水平與心力衰竭程度及左室重構的相關性分析

耿圓圓，張雪娥

心力衰竭（HF）是一組復雜的臨床綜合征。和肽素是評價嚴重心力衰竭患者預后的理想指標，其預測死亡及聯合終點事件的價值優于B型利鈉肽（BNP），在心力衰竭預后判斷方面的價值優于BNP。

1 資料與方法

1.1 研究對象 心力衰竭患者均為我院住院病例，診斷符合美國紐約心臟病協會修訂的心力衰竭診斷標準。共入選60例，男32例，女28例；年齡（66.72±1.31）歲；其中缺血性心肌病（ICM）23例，擴張型心肌病（DCM）18例，高血壓性心臟病（HHD）19例。排除標準：瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、阻塞性肺部疾病、尿崩癥、感染性疾病、血液病、嚴重肝腎功能不全、急性腦 血管意外。心功能Ⅲ級組3 0例，男1 7例，女1 3例，年齡（68.70±1.85）歲；心功能Ⅳ級組30例，男14例，女16例，年齡（65.80±1.80）歲。另設健康對照組30名，為我院體檢健康人群，男19名，女11名，年齡25歲～73歲（47.67歲±2.72歲）。無高血壓病、糖尿病、冠心病、基礎心臟病病史及家族史，心電圖在正常范圍。

1.2 方法 所有患者在入院次日取清晨空腹臥位，對照組取空腹12h臥位，用EDTA抗凝管收集肘靜脈血液4mL～5mL，立即放入4℃冰箱，并于1h內于4℃，3 000r／min，離心10 min，留取上層血清，集中統一編號后置于－80℃冰箱冰凍保存待測。應用Copeptin（human）ELA試劑盒檢測。采用彩色多普勒超聲心動儀，按國際心臟病協會和WHO推薦方法測量左室舒張末期內徑（LVDd）以及左室射血分數（LVEF）。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件分析，計量資料均進行正態性檢驗，用均數±標準差（±s）表示，非正態分布用M（Q25，Q75）表示；正態分布兩組間的比較采用t檢驗，非正態分布用Wilcoxon秩和檢驗。和肽素與各參數間的關系采用簡單線性回歸分析。

2 結 果

2.1 各組和肽素水平、LVDd以及LVEF比較（見表1） 心力衰竭組和肽素水平、LVDd以及LVEF高于健康對照組（P＜0.05），心功能Ⅲ級患者組血清和肽素水平較心功能Ⅳ級患者組明顯升高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組和肽素水平、LVDd以及LVEF比較

2.2 不同病因分組間和肽素水平比較（見表2）

表2 不同病因分組間和肽素水平比較（x±s）

2.3 相關性分析 以和肽素為因變量，以LVDd、LVEF為自變量，行簡單線性回歸分析，結果顯示，和肽素水平與LVEDd呈正相關（β＝0.372，P＜0.001）；和肽素水平與 LVEF呈獨立負相關（β＝－0.388，P＜0.001）。

3 討 論

和肽素作為一種與血管加壓素 （AVP）同源的含有39個氨基酸殘基的糖肽，為抗利尿激素原（Pro－VAP）的C端部分肽段，是血管加壓素的前體，與AVP一起由神經垂體等量分泌，由于AVP具有不穩定性，檢測相當困難，而和肽素檢測方便，有望成為臨床循環中AVP水平測定的代替物［1］。

AVP系統是除腎素－血管緊張素－醛固酮系統和交感神經系統以外，另一個與心力衰竭預后密切相關的神經激素系統。AVP有收縮血管、增加外周阻力即增加心臟后負荷的作用，同時AVP可以收縮冠脈血管，使心肌供氧和需氧比例失調，從而抑制心臟收縮功能［2］。

本研究發現，和肽素與心力衰竭程度相關，隨著心力衰竭程度加重，和肽素水平升高；和肽素水平與左室重構相關，左室舒張末期內徑越大，血清和肽素水平越高。首先，AVP由垂體分泌，具有抗利尿和周圍血管收縮的生理作用。AVP的釋放受到心房牽張力的調控。心力衰竭時心房牽張受體的敏感性下降，使AVP的釋放不能受到相應的調控，從而使得血漿中AVP水平升高［3］。因此，在心力衰竭時，血清和肽素水平亦會明顯升高。其次，心室重構是病變修復和心室整體代償及繼發的病理生理反應過程。和肽素在心力衰竭患者中的作用多與血管加壓素的活性有關，AVP從以下幾個方面對心肌重塑過程產生影響：首先，AVP通過V1a受體，促使外周血管收縮而增加心臟后負荷和室壁張力［4］、促使冠狀動脈的收縮、增加心肌細胞內的蛋白合成使心肌肥大［5］、刺激心肌成纖維細胞的合成［6］；其次，通過作用V2受體，促進腎小管對水的重吸收增加心臟前負荷，從而增加左心室大小。同時，AVP也可以作為治療心力衰竭及心室重構的目標靶點。有研究顯示，V2受體拮抗劑“vaptans”使用于明確的心力衰竭患者，取得了良好的效果［7］。對于大鼠動物模型中，考尼伐坦（Conivaptan，為抗利尿激素拮抗劑）靜脈注射可以改善心臟血流動力學［8］。但是，V2受體拮抗劑尚未應用于心力衰竭患者。

本研究還發現，缺血性心力衰竭組和肽素水平較擴張型心肌病組和肽素水平升高。Dieplinger等［9］認為加壓素系統在冠心病發生后會被激活，和肽素水平升高，尤其在實行PCI或植入支架后尤為明顯。和肽素水平可反映冠狀動脈病變的嚴重程度［10］。Khan等［11］在1項前瞻性中心研究（LAMP研究中）對980例急性心肌梗死（AMI）患者進行臨床隨訪調查，發現患者入院時血漿和肽素水平與患者病死率和心衰等時間發生密切相關，與AMI后無癥狀存活的患者相比，繼發了心力衰竭的患者血漿和肽素水平明顯升高。

和肽素水平作為一個新的心力衰竭的標志物，它可以評估心力衰竭及左室重構程度。干預AVP系統可能會有助于心力衰竭的治療。

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