高血清同型半胱氨酸水平與腦梗死及頸動脈硬化的臨床研究

朱 江，朱永慶，高 見，劉 瑞，趙 斌

動脈粥樣硬化（AS）是腦梗死的主要病理基礎［1］。高同型半胱氨酸（Hcy）血癥同傳統的吸煙、高血壓病、高血脂、糖尿病等危險因素一樣，是心腦血管疾病的一個獨立危險因素［2］。本文主要探討血漿Hcy水平與腦梗死及動脈粥樣硬化的關系，為動脈粥樣硬化性腦梗死的預防提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月—2011年12月在榆林市第一醫院神經內科住院的腦梗死患者100例，具有明確的局灶性神經系統損害癥狀／體征，經頭顱CT和或MRI確診，已排除腦出血、心源性腦栓塞或其他原因引起的腦梗死。均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準。根據頸動脈多普勒彩色超聲檢查結果分為腦梗死有斑塊組和腦梗死無斑塊組，各50例。選擇同期在本院體檢的健康者50名為對照組，男23名，女27名，年齡41歲～73歲。3組均排除以下情況：其他可能影響Hcy水平的因素，如心肌梗死、肝腎功能不全、甲狀腺疾病等。近2周末用以下藥物：葉酸拮抗劑（甲氨碟呤）、葉酸、維生素B等。

1.2 方法

1.2.1 Hcy的測定 清晨空腹采靜脈血2份。一份用ED－TANa2抗凝，離心血漿后－20℃保存，用于Hcy的測定。使用英國DREW公司DS30Hcy檢測儀及配套試劑，應用高效液相微柱層析法測定采用微粒子酶聯免疫分析法（MEIA）測定血清Hcy。一份不抗凝，分離血清于當日用全自動生化分析儀進行高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇的測定。

1.2.2 頸部血管彩色超聲檢查 采用美國VIVID7數字彩色多普勒超聲儀測定頸內動脈粥樣硬化斑塊的情況，7.5Hz線陣式探頭。被檢查者取臥位，低枕，頭略向后仰，偏向檢查者的對側，取從頸總動脈分叉處2cm、至頸外動脈分叉處1cm、至頸內動脈分叉處1cm。在頸總動脈遠端距分叉2cm處血管后壁測量內膜中層厚度（intimal media thickness，IMT），以動脈內膜光滑，IMT＜1.0cm者為正常頸動脈，以動脈內膜毛糙，IMT≥1.2cm者并有局限性隆起者為動脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，計數資料采用卡方檢驗。

2 結 果

2.1 一般危險因素比較 3組的性別分布均為男25例，女25例。年齡分別為腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊組（56±12）歲，腦梗死無斑塊組（50±18）歲，對照組（58±10）歲，3組患者性別、年齡無統計學意義（P＞0.05）。腦梗死一般危險因素分析中，吸煙在3組中無統計學意義。腦梗死患者患高血壓病比例高于對照組（P＜0.05）。糖尿病、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平高于對照組（P＞0.05）。詳見表1。

表1 3組一般危險因素比較

2.2 3組Hcy水平比較 腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊組Hcy為（33.80±16.70）μmol／L，高于腦梗死無斑塊組（17.39±6.60）mol／L和對照組的（10.74±14.58）μmol／L（P＜0.01）。腦梗死無斑塊組與對照組Hcy水平相比有統計學意義（P＜0.05）。

2.2.3 腦梗死患者IMT比較 腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊組IMT 0.77mm±0.25mm，較腦梗死無斑塊組IMT 0.58 mm±0.29mm增厚（t＝3.43，P＜0.01）。

3 討 論

自1969年首次提出高Hcy與腦血管病存在相關性以來，許多研究表明高Hcy是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。本研究結果表明，腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊患者血清Hcy水平較腦梗死不伴頸動脈粥樣硬化斑塊患者及對照組顯著增高（P＜0.01），腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈IMT較腦梗死無斑塊組有增厚趨勢，說明腦梗死患者頸動脈硬化的發生、斑塊形成及腦梗死的發生和高Hcy血癥密切相關，血清Hcy水平越高，腦血管動脈粥樣硬化相對越重。

Hcy是一種含硫基氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產物，可以抑制細胞內抗氧化酶，特別是谷胱甘肽過氧化物酶的表達，導致體內的脂質過氧化物和過氧化氫增多。在Derrick的研究中［3］認為高Hcy血癥促使肝內脂質過氧化作用增強，肝線粒體酶活性減低，血漿caspase－3（細胞凋亡蛋白酶）水平升高，可能通過氧化應激機制導致血管內皮細胞凋亡。Hcy也可以激活核轉錄因子－κB，刺激細胞間黏附分子（ICAM－1）mRNA轉錄，進而誘導血液中的單核細胞與血管內皮細胞間黏附，促進炎癥反應，引起動脈粥樣硬化［4］。高Hcy產生的過氧化物超出了細胞的清除能力，破壞了細胞的防御性保護反應，結果促進了脂質在內膜下沉積，誘導粥樣硬化斑塊形成。因此，Hcy產生的氧化應激引起細胞損傷可能是AS早期病變機制中的重要方面［5］。

血管平滑肌細胞過度增殖是動脈粥樣硬化形成的主要病理改變，Hcy可以促使損傷的血管過度增長和膨脹性增加，從而改變血流動力學［6］。本研究發現，腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊患者頸動脈IMT較腦梗死無斑塊組有增厚（P＜0.01），故推斷高Hcy血癥可引起頸動脈IMT增加，導致頸動脈粥樣硬化及斑塊形成。

目前，腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的危險因素和發病機制并未得到明確和全面的闡述，高Hcy血癥是腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素，在腦梗死高危人群及已發生腦梗死的患者中廣泛作血清Hcy和頸動脈彩超檢查，通過對Hcy干預可能會成為預防和治療腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊的一個新途徑。

［1］ 凌峰.腦血管病理論與實踐2008［M］.北京：人民衛生出版社，2008：69.

［2］ 李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經系統疾病的研究進展［J］.臨床神經病學雜志，2006，19：474.

［3］ Derrick LS，Erin KA，Charles WB，etal.Prothrombotic and preoxidant effects of diet－induced hyperhomocysteinemia［J］.Thrombosis Research，2007，120（1）：117－126.

［4］ Postea O，Krotz F，Henger A，etal.Stereospecific and redox－sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol，2006，26（3）：508－513.

［5］ 鮑曉梅，陸國平.高同型半胱氨酸血癥致血管內皮損傷與早期動脈粥樣硬化［J］.醫學綜述，2009，15（2）：191－193.

［6］ Baumbach GL，Sigmund CD，Bottiglieri T，etal.Structure of cerebral arterioles in cystathionine beta－synthase－deficient mice［J］.Circ Res，2002，91（10）：931－937.