聯(lián)合用藥介入宮頸癌新輔助化療43例療效觀察

黃玲 馮玲 柯水香 鄧梅先

宮頸癌是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤，發(fā)病日趨年輕化，且腺癌比例增高，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，傳統(tǒng)手術(shù)和放療治療多年來(lái)無(wú)突破性進(jìn)展。研究表明，新輔助化療可以明顯改善宮頸癌患者的生存率，提高腫瘤的局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，已經(jīng)成為當(dāng)前改善宮頸癌療效的一種主要方法[1]。近年來(lái)，紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)方案已開(kāi)始應(yīng)用于晚期或復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療，并顯示出較好的緩解率[2]。筆者所在醫(yī)院自2003年篩選部分宮頸癌患者行紫杉醇新輔助化療，觀察其臨床療效及預(yù)后，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為筆者所在科室收治的43例宮頸癌患者，年齡43~67歲，平均47.2歲；臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期23例，Ⅲ期9例；病理分型：鱗癌25例，腺癌16例，腺鱗癌2例；組織學(xué)分級(jí)：G1級(jí)4例，G2級(jí)21例，G3級(jí)18例。所有患者肝、腎功能均正常，骨髓儲(chǔ)備功能好。

1.2 治療方法 術(shù)前介入采用動(dòng)脈灌注化療栓塞介入療法，數(shù)字減影血管造影機(jī)下經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管，分別置于雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈，根據(jù)造影腫瘤血供、病變情況選擇將導(dǎo)管插入子宮動(dòng)脈，注入藥物(用藥方案為紫杉醇135 mg/m2+順鉑75 mg/m2)，分兩側(cè)行子宮動(dòng)脈灌注，用明膠海綿條栓塞子宮動(dòng)脈主干。43例患者共化療72個(gè)療程，其中1個(gè)療程14例，2個(gè)療程29例。對(duì)新輔助化療后腫瘤縮小者，化療結(jié)束后1個(gè)月之內(nèi)后根據(jù)瘤體情況行手術(shù)切除；化療后腫瘤進(jìn)展者，行同步放療。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR，腫瘤完全消退)、部分緩解(PR，腫瘤體積縮小50%以上)、穩(wěn)定(SD，腫瘤體積縮小不到50%)和進(jìn)展(PD，腫瘤增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶)，有效率(RR)為CR+PR[3]。不良反應(yīng)參照WHO抗癌藥急性、亞急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。局部復(fù)發(fā)率、生存率、病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率根據(jù)預(yù)后3年隨訪記錄數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 全部患者新輔助化療結(jié)束后，完全緩解9例，部分緩解29例，疾病穩(wěn)定4例，疾病進(jìn)展1例，總有效率88.4%。見(jiàn)表1。

表1 43例宮頸癌患者手術(shù)療效分析表

2.2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和嘔吐腹瀉，程度基本可耐受。全組總化療72個(gè)療程，其中無(wú)骨髓抑制41個(gè)療程，輕度骨髓抑制16個(gè)療程，中度11療程，重度4個(gè)療程。胃腸無(wú)反應(yīng)33個(gè)療程，輕度反應(yīng)18個(gè)療程，中度反應(yīng)19個(gè)療程，重度反應(yīng)2個(gè)療程。

2.3 預(yù)后情況 43例患者均獲得術(shù)后3年內(nèi)隨訪，結(jié)果顯示，局部復(fù)發(fā)率4.7%，病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率2.3%，生存率95.4%。

3 討論

3.1 新輔助化療的作用 新輔助化療主要用于臨床局部晚期病變，是指在施行手術(shù)或放療開(kāi)始前進(jìn)行的全身化療，屬于輔助治療手段。輔助治療的目的主要有3點(diǎn)：(1)縮小瘤體，利于腫瘤的完整切除。(2)改善宮旁浸潤(rùn)情況，降低分期度，利于手術(shù)進(jìn)行；同時(shí)降低癌細(xì)胞的活力，減少術(shù)后病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。(3)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，加強(qiáng)療效。

3.2 紫杉醇聯(lián)合順鉑療效分析 用于新輔助化療的藥物有多種，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)，另外，多項(xiàng)文獻(xiàn)報(bào)道了紫杉醇聯(lián)合順鉑在輔助化療中的突出療效[4]。筆者所在醫(yī)院根據(jù)多例患者手術(shù)和隨訪情況，確認(rèn)紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助治療宮頸癌療效顯著，安全性高。順鉑屬放療增敏劑，能引發(fā)腫瘤細(xì)胞亞致死性DNA損傷，與放射引起的可逆性DNA損傷成協(xié)同作用，抑制放療期間腫瘤細(xì)胞致死性損傷的恢復(fù)，使放療更徹底；而紫杉醇類(lèi)藥物屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于微管，可使微管過(guò)穩(wěn)定化及排列異常，影響細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)延長(zhǎng)細(xì)胞周期的G2/M期，此期是細(xì)胞周期中對(duì)放療最敏感的時(shí)期，從而增強(qiáng)放療的療效。

3.3 術(shù)前栓塞介入的優(yōu)勢(shì) 經(jīng)子宮動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈給藥使藥物直接進(jìn)入腫瘤的供血血管和腫瘤灶內(nèi)，提高了局部藥物濃度；同時(shí)阻斷腫瘤的血供，使藥物滯留時(shí)間延長(zhǎng)，降低了腫瘤的存活率。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑，能在延長(zhǎng)放療敏感期的同時(shí)加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的致死性損傷，使術(shù)前腫瘤惡化程度受到控制，利于提高手術(shù)的可行性、有效性和安全性。

[1]姜麗，郝權(quán)，王慧玉.3種方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效對(duì)比觀察[J].實(shí)用婦科雜志，2009，25(5):293-295.

[2]張蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應(yīng)用[J].中華腫瘤雜志，2011，33(8):616-619.

[3]鄒燕梅，熊華，于世英.吉非替尼治療晚期NSCLC70例臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(5):749.

[4]安云婷，李隆玉，鄧克華，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑/卡鉑在宮頸癌新輔助化療中的作用[J].實(shí)用癌癥雜志，2006，21(5):499-501.