齊拉西酮與奮乃靜治療急性精神分裂癥對照研究

劉向陽 李 云 馬 衡

河南駐馬店市精神病醫院 駐馬店 463000

急性精神分裂癥［1］臨床主要表現是幻覺、妄想和思維紊亂，這些表現常稱為陽性癥狀，經典抗精神病藥治療急性精神分裂癥療效確切，但不良反應大。隨著非典型抗精神病藥的出現，如利培酮、喹硫平等，抗精神病的治療有了較大改觀，療效確切，不良反應較少。齊拉西酮是又一新型非典型抗精神病藥，為觀察其療效及安全性，選奮乃靜與其進行對照研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象 為2009－06—2010－11我院精神科住院患者。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（CCMD－3）（第3版）中精神分裂癥診斷標準，且是以幻覺、妄想和思維紊亂為主要表現的急性精神分裂癥；（2）陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）≥60分；（3）年齡18～60歲，性別不限；（4）患者法定監護人簽署入組知情同意書。排除標準：（1）有嚴重軀體疾病者；（2）妊娠期及哺乳期患者；（3）酒及藥物依賴的患者；（4）精神發育遲滯；（5）慢性精神分裂癥；（6）藥物過敏者。

符合條件共64例，隨機分入研究組（n＝32）與對照組（n＝32）。研究組給予齊拉西酮聯治療，對照組給予奮乃靜治療。研究組與對照組患者在一般資料如性別、年齡、病程等以及入組時PANSS評分方面對比差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：研究組口服齊拉西酮治療，齊拉西酮起始劑量40mg／d，2周內根據病情需要增加至90～180mg／d，平均劑量130.23mg／d；對照組口服奮乃靜治療，起始劑量4 mg／d，2周內加至24～42mg／d，平均劑量36.14g／d。療程6周，治療期間不聯用其他抗精神病藥物。可據情況應用苯二氮類、苯海索、普萘洛爾等。

1.2.2 療效及安全性評定：于治療前及治療后第2、4、6周末進行陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定，不良反應應用副反應量表（TESS）進行評定。以陽性和陰性癥狀量表（PANSS）減分率評價臨床療效，PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯著進步，≥25%且＜50%為進步，＜25%為無效。按痊愈與顯著進步之和計算顯效率，痊愈、顯著進步與進步之和計算總有效率。治療前后檢查肝功能、腎功能、電解質、血糖、血脂、心電圖、血常規、尿常規、腦電圖等。

1.3 統計學處理 計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組BRMS評分比較 在治療前2組間PANSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），在治療后2周末2組間PANSS評分比較差異有統計學意義（P＜0.01）。2組間在第4、6周末評分比較的差異無統計學意義（P＞0.05）；在第2周末研究組減分明顯優于對照組。在第6周末2組減分無明顯差異。見表1。

表1 治療前后2組PANSS評分比較 （）

表1 治療前后2組PANSS評分比較 （）

＊與治療前相比，P＜0.01

組別 治療前 第2周末 第4周末 第6周末研究組86.84±9.3258.69±8.26＊ 49.97±9.01＊ 40.83±9.61＊對照組84.49±8.2768.39±9.24＊ 54.36±10.74＊ 43.58±11.01＊t 值1.0669 4.4292 1.7715 1.0659 P ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05

2.2 2組療效比較 治療6周末2組各32例均完成研究，研究組痊愈9例，顯效13例，進步4例，無效6例，顯效率68.75%，有效率81.25%；對照組痊愈7例，顯效12例，進步6例，無效7例，顯效率59.38%，有效率78.13%，2組間總有效率比較差異無統計學意義（χ2＝0.0483，P＞0.05）。

2.3 2組間不良反應比較 研究組不良反應：頭痛4例，嗜睡3例，失眠1例，口干1例，惡心2例，頭昏2例，便秘1例，心電圖異常1例，肝功能異常1例，體質量增加1例；對照組不良反應：錐體外系反應6例，嗜睡1例，便秘2例，體質量增加3例，口干2例，流涎3例，頭昏4例，失眠1例，心電圖異常2例。不良事件發生率：研究組53.31%，對照組75%，對照組高于研究組。研究中所發生的不良反應嚴重程度為輕到中度，經對癥處理后恢復，不影響繼續治療。

3 討論

齊拉西酮［2］是繼阿立哌唑之后上市的又一新型非典型抗精神病藥，為一種新型多巴胺D2受體和5－HT2受體的平衡拮抗劑，對5－HT2親和力是D2受體的10倍，對5－HT2C、5－HT1A也有很高的親和力，與H1組胺受體有微弱的親和力，幾乎不與M受體結合。另外，齊拉西酮對5－HT2受體的親和力遠高于奧氮平、喹硫平、氯氮平，可用于治療急性、慢性精神分裂癥。

本研究以齊拉西酮治療為研究組，與傳統抗精神病藥奮乃靜治療作對照，以PANSS量表評定療效，觀察治療急性精神分裂癥的療效及安全性。結果顯示，總體療效相當，齊拉西酮有效率為81.25%，奮乃靜有效率為78.13%，2組療效相比差異無統計學意義（χ2＝0.0483，P＞0.05）。但齊拉西酮起效較迅速，在治療的第2周就開始明顯顯效，組間對比，PANSS總分研究組（58.69±8.26），對照組（68.39±9.24），研究組減分優于對照組（P＜0.01）。這與以往文獻報道相符［3－6］。齊拉西酮可以口服或靜脈給藥，臨床應用方便，靜脈給藥用于快速控制興奮躁動患者，減輕病房管理壓力。齊拉西酮的不良反應發生率低于奮乃靜，且程度較輕，耐受性良好，EPS發生率低，不影響繼續治療。總之，齊拉西酮治療精神分裂癥的安全性較高。

綜上所述，齊拉西酮療效好、起效迅速、治療依從性好、不良反應發生率低且程度輕，是治療精神分裂癥又一個較好的選擇。本研究存在有樣本量小，觀察時間短等不足，長期用藥治療的療效及安全性仍需進一步擴大樣本量并延長觀察時間進行檢驗。

［1］劉協和，李濤譯 .牛津精神病學教科書第五版［M］.重慶：四川大學出版社，2010：300－303.

［2］江開達 .精神藥理學［M］.北京：人民衛生出版社，2007：345－348.

［3］崔鵬，陸恩光，高昕，等 .齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照研究［J］.中外醫學研究，2010，8（15）：170－172.

［4］劉鐵橋 .新型抗精神病藥的比較［J］.國外醫學精神病學分冊，2000，27（2）：75－79.

［5］張深山 .齊拉西酮與舒必利治療精神分裂癥的對照分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（22）：8－10.

［6］鄭昌愛 .齊拉西酮治療首發精神分裂癥對照研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2008，11（4）：99－100.