腎功能減退速度與心血管疾病關系的研究

沈 沖，耿麗麗，袁國會，原紅霞，趙雪東

慢性腎臟疾病（chronic kidney disease，CKD）與心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）密切相關。CKD是CVD病死率的獨立危險因素［1］。究其原因可能是兩者存在相同的危險因素，如高血壓病、糖尿病、吸煙等。本研究分析，腎臟疾病進展過程與CVD之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2004年1月—2008年12月住院治療，入院次數≥2次，入院間隔≥1年且資料完整的患者382例。回顧性分析患者基線資料，記錄第一次住院及第二次住院腎小球濾過率，并根據腎功能減退速度分為快速腎功能減退組（A組）和非快速腎功能減退組（B組）。通過電話或調查問卷等方式隨訪，記錄患者主要心腦血管事件（major adverse cardiac and cerebrovascular events，MACCE）的發生率。其中第一次住院時既往有明確心肌梗死、充血性心力衰竭、腦卒中及惡性腫瘤病史的患者需排除。

1.2 研究內容 記錄一般資料，如年齡、性別、既往史（糖尿病，高血壓病、冠心病等）、吸煙史、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、C反應蛋白（CRP）、纖維蛋白原、血紅蛋白、腎小球濾過率（CFR）等。通過電話或調查問卷等方式隨訪，記錄患者MACCE事件發生率（心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭、全因死亡）。隨訪日期截至2011年8月。

1.3 研究相關定義

1.3.1 快速腎功能減退［2］平均每年GFR下降速度＞3 mL／（min·1.73m2）為快速腎功能減退。

1.3.2 腎功能減退計算方法 通過簡化MDRD公式計算腎小球濾過率。GFR＝186.3×（血肌酐－1.154）×（年齡－0.203）×0.742（女性）。每年腎小球濾過率下降速度＝ △GFR／時間（年）。

1.4 統計學處理 計量資料用均數±標準差（x±s）表示，計數資料用百分比表示。兩組間比較用t檢驗和χ2檢驗。采用SPSS15.0軟件分析。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較 382例患者，快速腎功能減退患者50例（13.0%）。快速腎功能減退組較非快速腎功能減退組在年齡、高血壓病、糖尿病、冠心病、CRP、LDL－C、HDL－C等方面存在明顯差異。詳見表1。

2.2 兩組間 MACCE事件（見表2） 382例中，21例發生MACCE事件。A組心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中發生率及全因死亡率均高于B組。

表2 兩組MACCE事件比較 %

3 討 論

終末期腎病患者CVD的發生率較一般人群高（5～8）倍，是CVD的獨立危險因素［3］。輕度腎功能減退患者其CVD發生率及病死率均明顯增高［4，5］，其原因是多種機制共同參與的結果。CKD與CVD之間存在相同的危險因素，包括傳統危險因素如高血壓病、糖尿病、吸煙、脂代謝紊亂、肥胖等，非傳統危險因素如慢性炎癥、氧化應激、微量蛋白尿、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等［6］，此可能為原因之一。另外，內皮功能損傷可能也參與其中，它加速了動脈粥樣硬化的形成，增加輕度腎功能不全患者CVD死亡率［7］。

雖然CKD是CVD的獨立危險因素，但是關于腎臟疾病進展過程與CVD之間的關系研究較少。有研究發現，臨床和亞臨床心血管疾病與腎臟功能快速減退獨立相關，尤其充血性心力衰竭相關性最強［2］，表明動脈粥樣硬化和充血性心力衰竭可能在腎功能不全的發生過程起重要的作用，動脈粥樣硬化可能是老年人腎臟疾病潛在的重要發生機制。

該研究發現，快速腎功能減退的患者年齡較大，且多合并高血壓、糖尿病、冠心病等基礎疾病，CRP、LDL－C等水平也較高，另外其MACCE事件發生率明顯高于非快速腎功能減退的患者，表明動脈粥樣硬化參與了腎臟疾病的進展過程，另外腎功能減低又影響了心血管疾病的發展。當然，該研究是回顧性研究，存在一定局限性，另外所有入選患者為我院多次住院患者，此類患者臨床疾病復雜，不能反映一般人群。

目前關于慢性腎臟病與心血管疾病之間的因果關系尚無明確定論，慢性腎臟病患者存在多種心血管疾病的危險因素，心血管疾病是慢性腎臟病患者的主要死亡原因，兩者之間相互影響，只有將兩者結合起來，加強心腎之間的聯系，方能達到最佳的臨床治療效果。

［1］ Wannamethee SG，Shaper AG，Lowe GD，etal.Renal function and cardiovascular mortality in elderly men：The role of inflammatory，procoagulant，and endothelial biomarkers［J］.Eur Heart J，2006，27（24）：2975－2981.

［2］ Shlipak MG，Katz R，Kestenbaum B，etal.Clinical and subclinical cardiovascular disease and kidney function decline in the elderly［J］.Atherosclerosis，2009，204（1）：298－303.

［3］ 侯凡凡.慢性腎臟病的心血管并發癥［J］.中華心血管病雜志，2004，32（suppl）：16.

［4］ Ritz E.Minor renal dysfunction：An emerging independent cardiovascular risk facto［J］.Heart，2003，89（9）：963－964.

［5］ Mann JF，Gerstein HC，Pogue J，etal.Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril：The HOPE randomized trial［J］.Ann Intern Med，2001，134（8）：629－636.

［6］ 張麗，戴勇.慢性腎功能不全患者心血管病變的研究［J］.醫學綜述，2008，14（2）：243－245.

［7］ Stam F，van Guldener C，Becker A，etal.Endothelial dysfunction contributes to renal function－associated cardiovascular mortality in a population with mild renal insufficiency：The Hoorn study［J］.J Am Soc Nephrol，2006，17（2）：537－545.