高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死近期預(yù)后的關(guān)系

常永紅，高 明

急性腦梗死是常見的腦血管病之一，因其高發(fā)病率、高病死率、高致殘率成為危害人類健康的殺手，已日益引起人們的高度重視。近年來，高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）作為卒中新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素越來越受到重視［1，2］。回顧分析60急性腦梗死患者入院時(shí)及發(fā)病后3月同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），觀察患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分及變化，為防治腦梗死提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 分析2011年1月—2011年12月在神經(jīng)內(nèi)科住院并伴有Hcy的急性腦梗死患者60例。均為首次發(fā)病，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)［3］，男34例，女26例，病程＜24h。除外妊娠、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能障礙，入院前3個(gè)月服用葉酸及維生素B12者。給予溶栓、降纖、抗血小板、活血化瘀及維生素B6、維生素B12及葉酸等治療。根據(jù)病情給予控制血壓、血糖、血脂等基礎(chǔ)治療，據(jù)發(fā)病后3月測(cè)定的血清Hcy水平，分為Hcy達(dá)標(biāo)組（Hcy＜15.0μmol／L）和 Hcy未達(dá)標(biāo)組（Hcy＞15.0 μmol／L）。經(jīng)回顧性分析，兩組入院時(shí) Hcy水平、NIHSS評(píng)分及兩組年齡、高血壓病、糖尿病、血脂異常等在入院相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Hcy測(cè)定 于入院次日及3月后分別清晨空腹采血測(cè)定血清Hcy，采用酶法測(cè)定。試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供。

1.2.2 NIHSS評(píng)分 于入院當(dāng)時(shí)及3月后分別進(jìn)行NIHSS評(píng)分，由兩位神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師獨(dú)立評(píng)分，然后取平均分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用SPSS17.0分析，采用t檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 入院時(shí)及3月后Hcy水平 入院時(shí)兩組Hcy水平無明顯差異，3月后達(dá)標(biāo)組Hcy較未達(dá)標(biāo)組Hcy明顯降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 入院時(shí)及3月后兩組Hcy水平（x±s） μmol／L

2.2 入院時(shí)及3月后NIHSS評(píng)分 入院時(shí)兩組NIHSS評(píng)分無明顯差異，3月后達(dá)標(biāo)組NIHSS評(píng)分較未達(dá)標(biāo)組NIHSS評(píng)分明顯降低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 入院時(shí)及3月后兩組NIHSS評(píng)分（x±s） 分

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，不屬于組成蛋白質(zhì)的氨基酸，其本身不參與蛋白質(zhì)的合成，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程重要的中間產(chǎn)物，來源于蛋氨酸的分解代謝，幾乎存在于人體所有組織中，肝臟、腎臟為主要的代謝器官。血漿中Hcy主要以二硫化物形式與血漿蛋白結(jié)合，或形成Hcy二聚體。研究顯示，Hcy增高與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，可致動(dòng)靜脈血栓形成，是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。有研究表明，血漿Hcy濃度每升高5.0μmol／L，卒中發(fā)病率增加20%～40%，若較原水平降低3.0μmol／L，將會(huì)使卒中風(fēng)險(xiǎn)性下降24%［5］，也有學(xué)者［6］認(rèn)為對(duì)HHcy患者進(jìn)行早期干預(yù)，每年可挽救近10萬人的生命，使30萬人免于殘疾。

HHcy損傷的機(jī)制可能為：①HHcy可自身氧化產(chǎn)生過氧化氫、羥自由基和超氧化物陰離子等活性氧類物質(zhì)，引起內(nèi)皮損傷、凋亡，過氧化氫等活性氧類物質(zhì)可加劇低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化反應(yīng)，形成氧化型LDL，從而使血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步受損［7］。②HHcy可促進(jìn)細(xì)胞CyclinA和CyclinD mRNA過度表達(dá)，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖、粥樣硬化斑塊形成，同時(shí)加速LDL的氧化，減弱高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）的保護(hù)作用，增加泡沫細(xì)胞的形成，引起血管壁增厚和粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展［8］。③Hcy可通過多種機(jī)制影響機(jī)體纖溶和凝血之間的平衡，使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加［9］。④由于HHcy損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使NO釋放受抑制或NO合酶活性降低，NO合成減少，引起血管痙攣，缺血缺氧，進(jìn)一步加重內(nèi)皮損傷，Hcy自身氧化產(chǎn)生的活性氧類物質(zhì)與NO反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致NO濃度下降，從而導(dǎo)致其擴(kuò)血管、抑制血小板黏附的作用減弱［10］。

本研究結(jié)果表明，兩組入院時(shí)Hcy水平、NIHSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，入院后3月，兩組Hcy水平、NIHSS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。控制Hcy水平有助于改善急性腦梗死患者的短期功能預(yù)后。

本研究中未對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)一步分型，未能了解控制Hcy對(duì)各型急性腦梗死患者的預(yù)后情況，而且觀察病例數(shù)較小，未能對(duì)腦梗死的嚴(yán)重程度進(jìn)行再分組，后續(xù)可進(jìn)行大樣本量的觀察研究。有關(guān)卒中后控制Hcy水平與患者長期預(yù)后的關(guān)系也有待進(jìn)一步研究論證。

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