黃芪注射液聯合阿魏酸鈉對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

曹喜瑞，李文星，史蘭君

在我國96%以上的糖尿病患者為2型糖尿病患者，糖尿病腎病（DN）是糖尿病嚴重的微血管并發癥，早期即可出現微量白蛋白尿，尿白蛋白排泄率（AER）持續在（20～200）μg／min，隨著病情的發展，可發展到臨床腎病期甚至尿毒癥期。因此早期改善腎循環，降低尿微量白蛋白（UAE）可提高糖尿病患者的生活質量和生存率，預防和延緩糖尿病腎病發生發展。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年7月—2011年9月的早期2型糖尿病腎病住院患者120例，均符合糖尿病WHO（1999）診斷標準，24h尿尿微量白蛋白（UAE）30mg～300mg，腎功能正常（血肌酐≤133μmol／L，尿素氮≤7.0mmol／L）。排除合并急慢性腎炎、腎病、尿路結石、尿路感染、發熱、酮癥、高滲性昏迷，嚴重的腦血管疾病等。隨機分為兩組，對照組60例，男29例，女31例；年齡41歲～80歲，中位數65.4歲；病程5年～23年，中位數16.3年；血壓（135±6）／（78±7）mmHg，中位數138.2／77.5mmHg；糖化血紅蛋白（HbA1c）5.2%～11.3%，中位數7.4%。治療組60例，男32例，女28例；年齡66.4歲±7.3歲，中位數66.8歲；病程5年～22年，中位數13.7年；血壓（138±7）／（75±6）mmHg，中位數140／81mmHg；HbA1c4.9%～11.5%，中位數7.1% 。兩組患者在性別、年齡、病程、血壓、糖化血紅蛋白等資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療組給予生理鹽水250mL加入阿魏酸鈉300 mg，每日1次靜脈輸注，生理鹽水250mL加入黃芪注射液40 mL，每日1次靜脈輸注，15d為1個療程。對照組予生理鹽水250mL加入阿魏酸鈉300mg，每日1次靜脈輸注。其他基礎治療用藥均相同，兩組降糖藥物均給予人胰島素（諾和靈）皮下注射，根據三餐前及三餐后的血糖測定值及時調整胰島素用量，力爭在5d～7d內將血糖控制在達標水平：空腹血糖（6～8）mmol／L，餐后2h血糖（8～10）mmol／L。觀察治療前后24h UAE的變化。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件分析。數據以均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗。

2 結 果

兩組患者治療前24h尿UAE無明顯差異（P＞0.05），兩組組內比較UAE均有下降（P＜0.01），治療后組間比較有統計學意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組治療前后UAE比較（x±s） mg／24h

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發癥，由于長期的代謝紊亂，使腎小球基膜增厚及腎小球內高灌注，進行性腎小球系膜擴張壓迫毛細血管形成微小循環障礙，隨著病程的進展最終可發展為不可逆毛細血管內壁損傷，腎組織結構毀損。其發生發展與山梨醇旁路代謝增強，血液流變學改變，凝血機制失調，糖化血紅蛋白含量增高等有關［1］。臨床上早期表現為微量白蛋白尿，進一步發展可出現進行性腎功能下降。早期即微量白蛋白尿期進行積極有效的干預治療，對延緩病程進展，推遲糖尿病腎病、尿毒癥的發生有積極作用。改善腎小球內血流動力學異常及高凝狀態，可減少尿蛋白的排出［2，3］。

研究證明［4］，黃芪具有減少血栓形成，改善血液高凝狀態，能改善腎小球濾過屏障作用；黃芪對GBM的電荷屏障和機械屏障均有保護作用，減少通透性蛋白尿；黃芪還可通過促進肝細胞生長因子表達而抑制TGF－1的表達，減輕自由基損傷，增加超氧化歧化酶的活性；其含有的微量元素硒對腎小球基膜的電荷和機械屏障均有保護作用，可降低蛋白尿，保護腎功能［5］。本研究表明，黃芪可降低DN患者血脂、血黏度尿微量白蛋白。

阿魏酸鈉為非肽類內皮素拮抗劑，可阻止腎臟纖維素Ⅳ型膠原mR－NA的表達而防止腎臟肥大的發生［6，7］，抑制內皮素（ET）刺激血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及血管緊張素轉化酶的產生，改善腎血流量，減少蛋白尿，延緩DN的發生發展。另外，阿魏酸鈉還具有降低血小板黏附率、抗血栓功能。黃芪與阿魏酸鈉通過不同的作用渠道發揮了腎保護作用，減少了尿微量白蛋白。阿魏酸鈉是常用中藥川芎、當歸的主要有效活性物質之一。川芎、當歸均具有活血化瘀作用，川芎為血中氣藥，當歸活血養血。黃芪能夠益氣、利尿，改善腎功能，借助當歸、川芎活血化瘀作用可以直達病所，提高作用效果。黃芪具有補氣作用。氣為血之帥，能夠協助當歸、川芎發揮活血化瘀作用，黃芪注射液為黃芪的提純注射液，阿魏酸鈉與黃芪注射液聯合應用能夠互相補充，相互協助發揮出更大的改善腎功能，減少尿微量白蛋白作用。

［2］ 王海燕.腎臟病學［M］.北京：人民衛生出版社，1996：946－992.

［3］ 鄧仰欣，段慶林.2型糖尿病患者的血液流變學與心腎并發癥患病率的關系［J］.微循環技術雜志，1996，4（3）：139－140.

［4］ 王玉華，劉儀紅，鄧勇.黃芪注射液減少早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的療效觀察［J］.瀘州醫學院學報，2009，32（2）：165－166.

［5］ 牟娜，張慶怡，倪兆慧，等.黃芪對高糖作用下腎間質成纖維細胞表達 HGF的影響［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2002，3（3）：7.

［6］ Wolf G，Zivadeh FN.Molecular mechanisms of diahetic renalhyperophy［J］.Kidney Int，1999，56：393.

［7］ Chen S，Evans T，Deng D，et al.Hyperhexose mia induced functional and structural clianges in the kidneys：Role of endo－thelins［J］.Nephron，2002，90：86.