近紅外光譜分析法快速鑒別氫氯噻嗪片

張 英

(山西省食品藥品檢驗所，山西太原 030001)

氫氯噻嗪屬于臨床常用藥物，有利尿和降血壓的作用，既可單獨應用，也可與其他降壓藥合用以增強療效[1]。市場上經常出現假冒偽劣氫氯噻嗪藥品，借助近紅外漫反射光譜技術(Near-infrared，NIR)和模式識別技術可更快、更有效地鑒別氫氯噻嗪的真偽。此技術具有操作簡單、分析速度快、不破壞樣品、不需預處理、不消耗化學試劑、不污染環境的檢測特性[2～3]。現分析如下。

1 儀器

采用德國BrukeRMatrix-F型近紅外光譜儀，Bruker公司OPUS5.0光譜分析軟件，日本島津UV-2450紫外分光光度計。

2 樣品

2010年山西省食品藥品檢驗所國家評價抽驗氫氯噻嗪片，共收集13家生產企業的25 mg和10 mg兩規格的108批次氫氯噻嗪片。所用樣品均經已按《中國藥典》2005年版標準檢驗確證[1]。

3 方法與結果

3.1 NIR圖譜的采集

Matrix-F型近紅外光譜儀光譜采集條件:以儀器內置背景為參比，波數范圍12 000～4 000 cm-1，掃描累加次數32次，分辨率8 cm-1，每批次樣品重復測定3次，計算各批次平均光譜，再求出各生產廠家的平均光譜。

3.2 建立近紅外氫氯噻嗪定性模型

近紅外光譜不僅包含了樣品的化學成分信息，而且也可反映樣品的物理學形態(如晶型及粉體的粒度)。因此在建立鑒別方法時，將近紅外原始光譜圖(見圖1)經二階導數加矢量歸一化處理(見圖2)，以降低儀器本身噪音及樣品粉體形態差異所帶來的干擾。利用OPUS 5.0軟件，用波長空間相關法建立各樣品近紅外光譜的鑒別數學模型(見圖2的C、D曲線)。模型參數選4 852～4 096 cm-1為特征譜段，經驗證選定平滑點為9，內部驗證匹配度均小于0.625的模型閾值，其中10 mg規格小于0.094模型閾值，25 mg規格小于0.34模型閾值。

3.3 模型的專屬性驗證

定性模型建立后，按照方法設定的參數取與氫氯噻嗪結構相近并為其主要降解產物的氯噻嗪(見圖2的E曲線)和含氫氯噻嗪的復方利血平片(見圖2的B曲線)與珍菊降壓片(見圖2的A曲線)3樣品，驗證數學模型的專屬性。

圖1 近紅外原始光譜圖Fig 1 Near-Infrared Original Spectru m

圖2 二階導+矢量歸一化處理圖Fig 2 Second Derivative+VectoRNormalization Spectrum

3.4 模型半定量驗證

近紅外光譜圖具有體現樣品處方、工藝及樣品質量百分比等信息，將光譜數據用多元散射校正進行預處理，運用偏最小二乘法建立樣品模型(見圖3)，此模型能將不同規格的氫氯噻嗪片準確區分。

圖3 氫氯噻嗪片10 mg、25 mg規格量分布圖Fig3 The Distribution of Hydrochlorothiazide Tablets with Different Specifications(10 mg，25 mg)

3.5 結果

本方法在樣品無損傷的前提下，通過氫氯噻嗪片定性模型快速鑒別出氫氯噻嗪片的真偽與規格，為氫氯噻嗪片公眾服用的安全性提供質量監控參考。

4 討論

本實驗建立氫氯噻嗪片NIR快速鑒別方法，具有操作方便、快速準確、專屬性強、樣品無損傷等特點。

NIR光譜影響因素較多，首先要控制好測定環境的溫濕度，每次采集光譜應保證樣品與光纖充分接觸，減少光程差對測定結果造成較大影響，以提高測定結果的準確性。

本實驗確定的快速鑒別方法不僅適用于氫氯噻嗪原料，也適用于不同規格的氫氯噻嗪片的鑒別。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:化學工業出版社，2005.

[2] SiesleRHW，Ozaki Y，Kawata S，et al.NeaRInfrared Spectroscopy:Principle Instruments and Application[M].Weinheim:Wiley-VCH，2002.

[3] Huck CW.Advances of Near-infrared Spectorscopy in Phytochemistry[J].NeaRInfrared Spectrosc，2002，43(10):491.