“蘭氏家族”乙肝和肝癌發病情況調查

蘭 嬌，梁素華，章 歡，蔡 燕，屈茜萍

(1.川北醫學院臨床醫學系2008級;2.川北醫學院生物學教研室;3.川北醫學院檢驗系，四川 南充 637007)

1 基本臨床資料

先證者(Ⅲ15)，男，42歲。2008年5月30日，因受涼后出現右上腹疼痛，疼痛呈間歇性牽拉樣痛，同時伴全身乏力，取屈曲位自覺癥狀稍有緩解。疼痛與飲食無明顯關系，不伴有惡心嘔吐、返酸噯氣、厭油、納差、腹瀉、腹脹、黑便等。遂到廣漢市人民醫院就診，乙肝標志物檢查顯示:乙肝表面抗原(+)、乙肝e抗體(+)、乙肝核心抗體(+)，按慢性乙肝治療后，癥狀無明顯緩解。2008年6月5日，到德陽市人民醫院就診，CT提示:肝硬化，肝實質多發低密度影，初步診斷為肝癌，且伴肝內轉移;門脈右支顯示不清，不排除癌栓可能，少量腹水;雙肺下葉可見多枚小結節影，考慮轉移可能性大。2008年6月8日，到成都軍區總醫院就診，入院后行相關檢查，B超顯示:肝巨大型多發性實性占位。肝功:總蛋白59.8 g/L，白蛋白 24.2 g/L，球蛋白 35.6 g/L，白球比 0.68，谷丙轉氨酶 90.3 IU/L，谷草轉氨酶189.3 IU/L，谷氨酰轉肽酶648.1 IU/L，堿性磷酸酶262.3 IU/L，總膽汁酸 10.0 IU/L。根據乙肝標志物、CT及相關檢查，并結合病史及輔助檢查，明確診斷為“肝癌”。給予希霖、艾迪、華蟾素抗腫瘤，以及保肝、超聲聚焦刀治療。肝功能持續惡化，并出現肝性腦病，積極給予瑞苷、精氨酸治療;患者出現劇烈腹痛，給予止痛對癥治療。2008年6月29日，病情危重，神志模糊，言語不清，于6月30日病逝。個人史:患者吸煙約5支/d，飲酒約50 g/d，無疫水及疫區接觸史，無特殊化學、放射毒物接觸史，無輸血和吸毒史。適婚年齡，配偶及子女體健，母親(Ⅱ5)有高血壓病史5年，父親(Ⅱ6)46歲死于肝癌。

該家系共有54人，其中7人(5男，2女)先后診斷為乙肝或肝癌。現存活患者3例(圖1)。

2 討論

乙肝是由乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝臟損害為主的一種全身性傳染病。臨床表現以疲乏、食欲減退、厭油、肝功能異常為主。臨床上HBV感染包括從癥狀不明顯的肝炎到急性有癥狀的肝炎，甚至急性爆發性肝炎，從非活動性HBsAg攜帶狀態到慢性肝炎、肝硬化等各種狀況，約15%～40%的慢性HBV感染者會發展為肝硬化和晚期肝病［1］。該家系乙肝及肝癌患者以男性為主，其發病年齡多在40歲左右，并有家族聚集現象;而家系中的Ⅱ2和Ⅱ7成年后遠嫁他鄉，她們及其子女均未患乙肝。可見HBV感染既與遺傳因素有關，也與環境因素有關［2］。唐濤等［3］認為乙肝的遺傳方式為多基因遺傳，其遺傳度為46%。程兵等［4］發現，肝癌的累積死亡率隨血緣關系的疏遠，呈規律性的下降。但本文所調查家系中，代代都有乙肝或肝癌患者，發病規律呈現明顯的常染色體顯性遺傳。40%～50%乙型肝炎傳播途徑是母嬰傳播，而該家系呈現明顯的父嬰傳播。乙肝患者精子中帶有HBV，HBV DNA可存在于精子頭部的胞漿中，通過受精進人受精卵，HBV DNA可在受精卵中復制，導致子代細胞感染，引起乙型肝炎的父嬰傳播。有調查［5］顯示，當父親的乙肝表面抗原和e抗原呈雙陽性者，其所生嬰兒感染率高達80%以上;當父親的e抗體陽性時，其后代的感染率僅為20%左右。該家系中母嬰傳播率低，可能與孕晚期注射高效價乙型肝炎免疫球蛋白有關［6］。梁麗等［7］認為，肝癌發生與HBV復制密切相關，可以從早期防治乙肝為切入點，定期復查HBV DNA，對控制肝癌的發生十分必要，并提出應重視抗病毒治療的策略。

綜上所述，該家系中乙型肝炎傳播途徑不同于以往的家系報道，以父嬰傳播為主。因此，尚需對該家系進行基因組掃描及染色體定位分析，以獲得致病基因位點。

［1］楊紹基.傳染病學［M］.北京:人民衛生出版社，2007

［2］汪愛勤，楊繼震，王珊珊，等.陜西地區原發性肝癌的病因流行病研究［J］.傳染病信息，1994，7(2):61

［3］唐 濤，褚曉青.乙肝病毒感染遺傳方式的初步分析［J］.黔南民族醫專學報，1997，10(2):20 －22

［4］程 兵，王學良，徐慧文，等.原發性肝癌遺傳與環境因素的病例對照研究［J］.中華預防醫學雜志，1994，28(3):140 －143

［5］劉 娜，徐光華，曾慶磊，等.乙型肝炎病毒傳播途徑研究［J］.肝臟，2011，16(4):343 －344

［6］閆妙娥，張 華，柳 鑫，等.乙型肝炎孕母嬰婦傳播影響因素分析［J］.肝臟，2011，16(4):283 －285

［7］梁 麗，范 恒，唐 慶，等.慢性乙型肝炎病毒性肝炎病毒復制與肝癌的相關性研究［J］.中西醫結合研究，2011，3(2):57－61