熱毒寧注射液輔助治療重癥肺炎的臨床研究

孫廣信，祖育娜，李國燕

重癥肺炎(Severe pneumonia，SP)是呼吸系統常見的危重疾病，易出現以肺部損害為主的多器官功能障礙(MODS)及免疫損害，病死率高［1］。熱毒寧注射液作為一種純中藥制劑，具有抗炎、解熱、鎮痛及提高免疫力的作用。本研究通過對64例SP 患者的治療進行分析，旨在評價熱毒寧注射液在SP 治療中的作用及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2009 年2 月-2010 年6 月我院呼吸科和RICU 收治的64 例SP 患者，男33 例，平均年齡(62.4 ±10.54)歲;女31 例，平均年齡(60.46 ±11.35)歲。所有患者均符合2007 年美國感染病學會和美國胸科學會重癥肺炎診斷標準［2］，包括主要標準和次要標準。主要標準:①需行有創機械通氣;②感染性休克，需要給予血管收縮劑治療。次要標準:①呼吸頻率≥30 次/min;②氧合指數(PaO2/FiO2)≤250;③病變累及多個肺葉;④意識障礙或定向障礙;⑤氮質血癥;⑥白細胞減少(＜4.0 ×109/L);⑦血小板減少(＜100 ×109/L);⑧低體溫(＜36 ℃);⑨低血壓需要強力的液體復蘇。符合1 項主要標準或3 項次要標準以上者可診斷為SP。

1.2 方法

1.2.1 分組設計 隨機將患者分為治療組(33例)和對照組(31 例)。研究終點為患者出院或死亡。兩組患者均常規給予抗生素、化痰、擴張氣道及營養支持治療，必要時行無創或有創性機械輔助通氣或血管活性藥物治療。治療組在上述常規治療基礎上另予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司生產)20 mL 加入5%葡萄糖注射液250 mL 靜滴，1 次/d。療程為7 ～10 d。兩組患者性別、年齡、急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 觀察指標 ①生命體征:心率、呼吸、體溫;②實驗室檢查:白細胞計數、動脈血氣分析、C-反應蛋白及PaO2/FiO2;③急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分;④不良反應。

1.3 判斷療效 顯效:體溫恢復正常，呼吸道癥狀明顯改善，氧合指數正常，白細胞計數或中性粒細胞比例接近正常，胸部X 片陰影無擴大或有所吸收;有效:體溫接近正常，呼吸道癥狀有所改善，氧合指數有明顯提高，白細胞無進一步升高或者低于正常，胸部X 片陰影無擴大;無效:仍持續發熱，或呼吸道癥狀加重，或出現其他合并癥，氧合指數無改善，WBC 持續升高或者持續低于正常，胸部X 片陰影擴大或者出現新的病灶。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS 10.0 軟件處理，計量資料以±s 表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit 分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組體溫、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2、CRP、WBC、APACHEⅡ評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后體溫、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2 比較

2.2 臨床療效 治療組、對照組的總有效率分別為90.90%、74.19% (P ＜0.05)。見表2。治療組、對照組的死亡率分別為9.67%(3/31)、3.03%(1/33)(P ＞0.05)。

表2 兩組臨床療效比較(例)

2.3 不良反應 治療組出現1 例口干，對照組出現1 例輕微惡心，不需特殊處理，不影響治療。

3 討論

SP 是呼吸系統疾病中常見的危重病之一，根據獲得環境不同分為重癥社區獲得性肺炎(SCAP)和重癥醫院獲得性肺炎(SHAP)。SP 通常病情兇險，進展快，易出現以肺部損害為主的MODS，病死率高，國內文獻報道病死率高達43.6%［3］。SP 是導致老年人死亡的第4 位因素。近年來，隨著抗生素的廣泛應用，細菌耐藥日益嚴重，雖然新的抗生素不斷出現，但SP 的治療效果及預后仍較差。目前，如何優化SP 患者的治療措施，進而改善療效，仍是臨床研究的熱點問題。隨著中藥現代藥理學的發展，中藥輔助治療日益受到臨床重視。熱毒寧注射液作為一種國家二類純中藥制劑，其主要成分為青蒿、金銀花和梔子［4-5］。亦有研究證實，該藥在治療上呼吸道感染、AECOPD［6］、毛細支氣管炎等多種呼吸系統疾病方面取得良好療效。

本研究顯示，治療組患者體溫、呼吸頻率、PaO2、PaO2/FiO2等指標明顯改善。同時，CRP、WBC 炎癥指標降低明顯優于對照組，提示熱毒寧注射液在改善SP 癥狀及降低炎癥指標方面有良好作用。這與青蒿、金銀花和梔子3 種成分具有良好的藥理作用有關。其中青蒿作為方中君藥，系菊科植物，性味苦寒，能清熱涼血、透散肌表、陰分風熱邪毒及入里熱邪之作用，而現代研究證明，青蒿還具有免疫抑制和細胞免疫促進［7］、清除超氧陰離子自由基［8］等作用。金銀花為方中臣藥，具有較強的清熱解毒、宣透郁熱、疏風散結、化痰解痙功效。對大腸桿菌、變形桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌均有較好的抑制作用［9］。梔子系茜草科植物，具有清熱、解毒、涼血和清泄心、肺、胃和三焦之火功效。研究證實，梔子對流感病毒致小鼠肺部炎癥有明顯抑制作用，可顯著降低流感病毒感染后小鼠的死亡率，延長存活時間［10］。

本研究中，治療組總有效率明顯高于對照組，兩組死亡率差異無統計學意義。提示熱毒寧注射液輔助治療SP 療效良好，在用藥治療過程中不良反應較少且輕微，提示其具有較好的安全性。

［1］ 朱偉東，吳英桂.重癥肺炎患者的預后因素分析［J］.中國醫藥，2010，5(6):578.

［2］ Mandell LA.Wunderink RG，Anzueto A，et al.Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults［J］. Clin Infect Dis，2007，44(Suppl2):S27-S72.

［3］ 賀鶴群，朱建華，葉繼輝.重癥肺炎的臨床特征和死亡危險因素分析［J］.實用醫學雜志，2010，26(19):3532-3534.

［4］ 杜悅，吳玉斌，王玲，等.熱毒寧注射液治療兒童上呼吸道感染的療效和安全性觀察［J］.實用藥物與臨床，2007，10(6):346-347.

［5］ 弓育梅.熱毒寧注射液治療急性氣管和支氣管炎伴發熱患兒的臨床觀察［J］.中國醫藥，2009，4(9):714-715.

［6］ 徐彥飛，姜淑娟.熱毒寧注射液輔助治療AECOPD 患者15例效果觀察［J］.山東醫藥，2011，51(3):32-33.

［7］ 吳葉寬，李隆云，鐘國躍. 青蒿的研究概況［J］. 重慶中草藥研究，2004，19(2):58-59.

［8］ 陳玫，張海德，陳敏，等.幾種中藥不同溶劑組分的抗氧化活性研究［J］.中山大學學報，2006，45(6):131-133.

［9］ 侯會娜，曾耀英，黃秀艷，等.金銀花提取物對小鼠淋巴細胞體外活化與增殖的影響［J］.免疫學雜志，2008，24(2):178-183.

［10］ 王意忠，崔曉蘭，高英杰，等. 梔子提取物抗病毒實驗研究［J］.中國中藥雜志，2006，31(14):1176-1178.