燈盞花素注射液對(duì)兒童病毒性心肌炎MCP－1及IL－6的影響

顧 堅(jiān) 李堰松 顧教偉 李敬風(fēng) 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院兒科（十堰 442000）

近年來(lái)，病毒性心肌炎（VMC）的發(fā)病呈上升趨勢(shì)。盡管VMC的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，但其發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子的關(guān)系非常密切，許多免疫調(diào)節(jié)因子和炎性反應(yīng)遞質(zhì)參與其中［1］。燈盞花素系菊科植物燈盞細(xì)辛提取的燈盞甲素、乙素的混合物，主要含有燈盞乙素。筆者探討燈盞花素注射液治療病毒性心肌炎，并在實(shí)驗(yàn)前后檢測(cè)了細(xì)胞因子 MCP－1和IL－6的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組制定的VMC診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。收集2008年1月至2011年12月在本院兒科住院的VMC患兒60例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各30例。治療組男17例，女13例；對(duì)照組男14例，女16例。年齡2～14歲，平均7歲。兩組患兒在性別、年齡上相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

治療方法 治療組給予燈盞花素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053907）10mg＋5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次／d。對(duì)照組給予輔酶A 100U＋ATP 40mg＋5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次／d。療程均為14d。

標(biāo)本采集及檢測(cè) 兩組治療前后分別清晨采肘靜脈血5mL，立即送至檢驗(yàn)科分離血清，－80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA 檢測(cè)血清中 MCP－1、IL－6水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

治療結(jié)果 兩組治療前后 MCP－1、IL－6測(cè)定結(jié)果，見表1。

表1 兩組治療前后 MCP－1、IL－6測(cè)定結(jié)果

討 論 病毒性心肌炎是指由病毒感染所致的心肌局限性或彌漫性炎癥病變，目前認(rèn)為大多由柯薩奇B組病毒引起，病理改變?yōu)樾募〖?xì)胞炎性浸潤(rùn)，發(fā)生凋亡或壞死。目前認(rèn)為病毒的直接溶細(xì)胞作用與感染后機(jī)體的免疫反應(yīng)所致心肌損傷是VMC的主要發(fā)病機(jī)制［3］。細(xì)胞因子在VMC發(fā)病中占有主導(dǎo)地位［4］。

MCP－1是一種重要的炎性因子，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞等分泌，在炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。有研究顯示MCP－1與VMC心肌損傷密切相關(guān)，在VMC小鼠中發(fā)現(xiàn)MCP－1水平顯著升高，且與心肌炎癥程度呈正相關(guān)，而應(yīng)用抗MCP－1抗體來(lái)阻斷MCP－1的功能則能顯著減輕心肌炎癥病變［5］。故我們認(rèn)為MCP－1在VMC的自身免疫損傷中發(fā)揮有重要的作用，其主要作用于單核細(xì)胞的趨化及其內(nèi)皮下間隙的募集，并對(duì)嗜酸性細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、活化的自然殺傷細(xì)胞、記憶性T淋巴細(xì)胞有一定的作用；誘導(dǎo)單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子、促進(jìn)白介素（IL－1、IL－6）的釋放；誘導(dǎo)單核細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，產(chǎn)生大量的氧自由基，從而促進(jìn)了心肌炎癥反應(yīng)的進(jìn)展［6］。本研究結(jié)果顯示VMC患兒血清 MCP－1水平顯著升高，而經(jīng)燈盞花素治療后其水平顯著降低，進(jìn)一步證實(shí)MCP－1參與了VMC的發(fā)生和發(fā)展過程。

IL－6是一種重要的炎癥細(xì)胞因子，產(chǎn)生于活化T淋巴細(xì)胞、外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)。當(dāng)IL－6升高時(shí)，將造成組織損害。在通常情況下，正常人血清中含有的微量IL－6。在病毒的急性期特別是病毒血癥期，由于病毒成分的刺激和誘導(dǎo)，造成單核巨噬細(xì)胞為主的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生大量IL－6，并釋放到血循環(huán)中，致血清中IL－6含量顯著升高。本研究顯示，治療后IL－6水平明顯下降，提示IL－6參與了VMC的發(fā)生和發(fā)展，其血清水平可作為病情判斷、療效及預(yù)后的觀察指標(biāo)。

現(xiàn)代藥理研究表明，燈盞花素能改善心臟病變時(shí)心肌的收縮與舒張功能，增加心肌梗死時(shí)的心肌血供，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。本研究中VMC患兒經(jīng)燈盞花素注射液治療后 MCP－1、IL－6水平有明顯下降，而常規(guī)應(yīng)用輔酶A、ATP治療后MCP－1、IL－6水平降低并不明顯，二者有顯著差異。說明燈盞花素可能通過降低血清 MCP－1、IL－6水平，減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的心肌病理?yè)p害，從而達(dá)到治療VMC的目的。

因此，MCP－1、IL－6是病毒性心肌炎中引起心肌損傷的重要細(xì)胞因子。降低血清 MCP－1、IL－6水平，可能是燈盞花素治療VMC的作用機(jī)制之一，對(duì)臨床治療VMC提供了一種更為有效的方法。

［1］翟淑波，劉仕成，孫景輝.病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（22）：1762－1764.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂草案）［J］.中華兒科雜志，2000，38（2）：75－76.

［3］楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：355.

［4］TAKEDA N.Cardiomyopathy：Molecular and immunological aspects（Review）［J］.Int J Mol Med，2003，11（1）：13－16.

［5］劉艷月，李燕燕，王珊珊.IL－17對(duì)心肌細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白－1表達(dá)的影響［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2012，28（2）：163－166.

［6］彭 彬.單核細(xì)胞趨化蛋白－1與心力衰竭的關(guān)系研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28（4）：570－572.