維持性血液透析患者脂代謝因子水平初探

馬立萍，孟令權，鄧琳琪，邸志鵬

（中國石油天然氣集團公司中心醫院 血液凈化中心，河北廊坊 065000）

脂肪細胞通過分泌多種細胞因子對血糖水平和能量代謝進行調節，鋅α2糖蛋白 （zinc-α2-glycoprotein，ZAG）在2004年被確認為脂肪細胞分泌的一種新型脂質動員因子[1]，相對分子質量為43×103，在維持體質量、調節脂肪代謝和能量平衡及胰島素抵抗方面都具有極其重要的作用。最近的研究多集中于ZAG與代謝性疾病的關系，關于終末期腎臟病患者血清ZAG的研究國內尚未見報道，腎功能的衰竭對ZAG的影響可能與其他脂肪因子相似，即腎臟可能對ZAG的清除降低，為了驗證這一假設，我們檢測維持性血液透析（hemodialysis，HD）患者和正常對照組血清ZAG水平及血糖、血脂和脂肪因子的水平，以求了解維持性HD患者ZAG水平的改變及其對HD患者代謝的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選擇中國石油天然氣集團公司中心醫院進行治療的維持性血液透析患者50例，其中男24例、女26例；透析時間均＞6個月，每周透析2～3次，每次4～4.5h。使用碳酸氫鹽透析液，透析液流量為 500ml/min，血流量為 180～300ml/min，透析液溫度36.5℃。原發病為：慢性腎小球腎炎15例、糖尿病腎病10例、高血壓腎病8例、多囊腎5例、慢性腎盂腎炎3例、痛風腎3例、狼瘡性腎炎2例、慢性間質性腎炎1例、藥物性腎病1例、原因不明2例。選擇30例門診健康體檢者建立正常對照組，其中男15例、女15例；均腎小球濾過率＞60ml/min，排除18歲以下或70歲以上、臨床有明顯感染、惡性腫瘤的患者。表1示，2組年齡、性別分布均無顯著性差異（均P＞0.05）。

1.2 臨床資料和生化數據

血液透析前空腹采集靜脈血，應用美國R&D Systems公司ELISA試劑盒檢測ZAG、瘦素和脂聯素水平，檢測步驟按說明書操作。同時檢測尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、空腹血糖（FG）、空腹胰島素（FIns）、總膽固醇（TC）、游離脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）計算方法為：空腹血糖（FG）×空腹胰島素（FIns）/22.5。 并收集患者性別、年齡、透析持續時間和體重指數（BMI）等資料。

1.3 統計學方法

全部數據應用SPSS17.0統計學軟件進行分析處理。組間計數資料比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson檢驗。以HD、年齡、性別、糖尿病、FIns、瘦素和脂聯素水平作為自變量，ZAG水平作為因變量，進行多元線性回歸分析。

2 結果

2.1 2組基線水平及臨床生化指標的比較

表1示，HD組血清ZAG水平顯著高于正常對照組（P＜0.01），約為正常對照組的 2倍，其中BMI、BUN、Cr、 腎小球濾過率 （GFR）、TG、FFA、HDL、LDL、瘦素和脂聯素水平2組間均存在顯著性差異（均 P＜0.01）。

表1 2組基線水平及臨床生化指標的比較

2.2 相關性分析結果

Pearson相關性分析可見，正常對照組血清ZAG 水平與 FIns （r=-0.457，P=0.011）、HOMA-IR（r=-0.387，P=0.034）、瘦素（r=-0.461，P=0.010）呈負相關，與 TG（r=0.445，P=0.014）呈正相關；HD組ZAG水平與BMI（r=-0.332，P=0.022）和瘦素（r=-0.334，P=0.018）負相關，與脂聯素呈正相關（r=0.431，P=0.002），其余指標未發現相關性。

2.3 多元回歸分析結果

以HD組為研究對象，多元線性回歸分析顯示：瘦素（β=-0.226，P＜0.01）和脂聯素（β=0.301，P＜0.01）是血清ZAG水平的獨立影響因素。

3 討論

1961年由Burgi等[2]首次從正常人血清庫恩第6組分 （Cohn′s FractionⅥ）中用鋅鹽沉淀分離純化得到一種可溶性糖蛋白，電泳位于α2-球蛋白區，故稱為鋅α2糖蛋白。隨后又從腫瘤惡病質患者的尿液中分離得到一種蛋白質因子[3]，其氨基酸序列，電泳遷移率和生物功能方面與血ZAG完全一致[4]，均可促進脂肪分解，并與惡性腫瘤患者惡病質密切相關。2004年發現ZAG在小鼠脂肪細胞大量表達，證明它是繼TNF-α、瘦素和脂聯素等之后由脂肪細胞 （包括皮下和內臟脂肪細胞）分泌并參與能量代謝的脂肪因子[1]，引起了國內外學者的高度關注。ZAG主要存在于血漿，正常人血漿ZAG濃度是25～140mg/L，并可能隨年齡的增加而增加。最近的研究多集中于ZAG與代謝性疾病關系，關于終末期腎臟病患者血清ZAG的研究國內尚未見報道，我們的研究是國內首次關于維持性HD患者ZAG水平的研究。在我們的研究中發現ZAG水平在HD組顯著高于正常對照組，與國外研究結果一致[5]。我們并未在HD組發現ZAG與GFR、BUN和Cr之間存在相關性，推測腎臟的清除在ZAG的代謝中具有重要的作用，即腎功能衰竭后，ZAG代謝清除降低，水平升高，因此未來關于ZAG的研究應考慮腎功能對其水平的影響。

ZAG對脂代謝的影響可以分為2個方面，即ZAG可以促進脂肪的分解，同時促進脂肪的利用。腹腔注射ZAG后，小鼠血清中FFA和TG水平顯著增加[6]。Rolli等[7]研究發現給予滅活ZAG等位基因的小鼠高脂飲食后，也發現脂肪分解降低。ZAG通過上調解耦聯蛋白，進而激活細胞膜上β3腎上腺素受體，活化細胞內cAMP信號轉導途徑，促進脂肪分解[8]。人體學研究發現中國人群的血清ZAG水平與血清TG呈顯著正相關，多元線性回歸分析顯示ZAG是TG的獨立影響因素[8]。我們發現正常對照組中ZAG與TG呈明顯正相關關系，但是HD組中ZAG與脂代謝各項指標間均不存在相關性，我們猜測是否為腎衰竭后ZAG的升高對脂肪的分解和利用作用的影響程度不同所導致。

在我們的研究中正常對照組ZAG與FIns、HOMA-IR之間呈顯著負相關，HD組中未發現ZAG與FIns、HOMA-IR之間存在相關性，其原因可能是腎衰竭及HD治療對胰島素代謝和敏感性產生了影響，或者是明顯升高的ZAG水平導致其影響胰島素抵抗機制發生了改變。

脂肪組織作為一個內分泌器官分泌多種脂肪因子，如瘦素、腫瘤壞死因子α、脂聯素、抵抗素等，大量研究已證實瘦素可以調節攝食中樞，抑制食欲，減輕體質量；脂聯素具有調節脂代謝的作用；ZAG與瘦素和脂聯素之間存在密切聯系。研究[1]發現，移植能高分泌ZAG的MAC16腫瘤的小鼠，其脂肪組織中瘦素mRNA的表達被抑制了33倍。過度表達的ZAG蛋白可使脂聯素mRNA的表達增加2～3倍[9]，在肥胖癥人群中血清和脂肪組織中ZAG水平與脂聯素呈明顯正相關，與瘦素水平呈明顯負相關[10]。我們的研究結果也說明，ZAG與瘦素和脂聯素之間的相互作用機制在HD患者中依然存在。

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[9]Gohda T，Makita Y，Shike T，et al.Identification of epistatic interaction involved in obesity using the KK/Ta mouse as a Type 2 diabetes model：is Zn-alpha2 glycoprotein-1 a candidate gene for obesity?[J].Diabetes，2003，52（8）：2175-2181.

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