血漿內脂素對冠心病患者冠脈病變的預測價值

袁 濤

(成都市第二人民醫院老年科，四川 成都 610017)

內脂素是新近發現的脂肪細胞因子，有類胰島素樣作用［1］，與肥胖及胰島素抵抗有關。內脂素在粥樣硬化斑塊的不穩定中起重要作用［2］，但其在心血管疾病中的作用機制尚不明確。冠心病的發病與脂代謝密切相關，粥樣硬化斑塊的不穩定也在冠心病的發病中起重要作用。本研究通過測定冠心病患者與對照組血漿內脂素水平，并與冠心病患者冠脈病變程度進行相關分析，探討內脂素對冠心病冠脈病變的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1～12月在成都市第二人民醫院老年科住院并接受冠脈造影確診為冠心病的患者50例作為冠心病組，另選擇同期門診體檢腹型肥胖人群患者55例作為對照組、糖尿病患者48例作為糖尿病組。對照組需排除糖尿病、高脂血癥、嚴重腎臟疾病、嚴重肝臟疾病及心血管疾病。其中腹型肥胖診斷標準為體重指數男性＞25 kg/m2，女性＞24 kg/m2，腰臀比男性＞0.9，女性＞0.85，腰圍男性＞90 cm，女性＞80 cm。測量方法:體重指數=體重(kg)/［身高(m)］2;腰圍是肋骨下緣與髂骨上緣間中點，平穩呼吸測量;臀圍是臀部最突出部測量其周徑;腰臀比=腰圍、臀圍。糖尿病診斷標準參照中華醫學會糖尿病學分會2010年《中國2型糖尿病診治指南》。三組患者年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 標本采集及測定 所有患者于上午8點空腹行靜脈抽血送檢。收集標本半小時內于高速離心機1000×g離心15 min，收集血漿保存于－70℃冰箱。標本收集完畢后統一按人內脂素ELISA試劑盒說明書進行測定，每一標本測試三復孔。

1.3 冠狀動脈造影 經股動脈途徑采用Jud-kin's或Amplatzer型造影導管行左右冠狀動脈造影，每支血管至少2個以上的體位投照。造影結果由2名有經驗的專業醫師分析完成。所用投影系統為德國SIMENZ公司雙向數字減影儀，由計算機輔助測量系統(QCA)對左前降支、回旋支和右冠狀動脈3支血管的直徑進行定量分析，狹窄≥50%認為有臨床意義的狹窄。冠狀動脈造影血管管徑≥50%為病變血管。采用Gensini積分系統［3］對血管病變程度進行評定:狹窄≤25%為1分，26% ～50%為2分，51% ～75%為4分，76% ～90%為8分，91% ～99%為16分，100%為32分。根據受累血管數目不同取總分之和。

1.4 統計學方法 計量資料以均數±標準差表示，比較采用方差分析;率的比較采用χ2檢驗;相關關系采用Pearson直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

冠心病組血漿內脂素水平為(38.21±7.8)ng/ml，對照組血漿內脂素水平為(28.31±6.97)ng/ml，糖尿病組血漿內脂素水平為(26.74±3.07)ng/ml，差異有統計學意義(F=3.425，P＜0.05)。患者Gensini評分和血漿內脂素水平隨受累血管數目的增多而增高，差異有統計學意義(F=4.176，P＜0.05;F=2.516，P＜0.05)。冠脈病變數目及Gensini冠脈病變積分均與血漿內脂素水平呈正相關(r值分別為0.864和0.911，均P＜0.05)，見表1。

表1 冠心病受累血管Gensini評分與血漿內脂素水平

3 討論

內脂素最初是在有活性的人類外周血淋巴細胞cDNA庫中分離出來的一種蛋白質，與B淋巴細胞成熟有關，被命名為前B淋巴細胞克隆增強因子(PBEF)。近年來發現這種蛋白在人和小鼠內臟脂肪中高表達，故命名為內脂素。熒光免疫原位雜交顯示PBEF主要在骨髓、肝臟、肌肉、淋巴細胞及胎膜中表達。內脂素作為內臟組織高表達的細胞因子，有學者認為它是一種新的促炎癥因子。重組內脂素可以刺激人外周血單核細胞產生細胞因子，如IL-1、TNF-α、IL-6、IL-1Ra 和 IL-10，調節細胞因子基因表達，激活抗原提呈細胞系統(APCs)，增強單核細胞核B淋巴細胞趨化作用［4］。近年來研究證實內脂素在一些心血管疾病的發生中也起到重要作用。內脂素具有促進新生血管生成的作用［5］，它在內皮細胞中能激活ERK1/2信號途徑，并通過激活依賴ROS的NF-KB途徑來誘導炎癥因子ICAM-1和VCAM-1的表達［6，7］。在冠心病患者的粥樣硬化斑塊的泡沫細胞和巨噬細胞中均有內脂素的高表達，而且它可能介導了斑塊的不穩定性及急性心肌梗塞的發生［2］。

我們在研究中發現，冠心病患者血漿內脂素水平較腹型肥胖對照組、糖尿病組明顯升高，且內脂素水平與冠心病患者冠脈受累程度密切相關，內脂素水平越高，冠脈受累程度越重。因此，內脂素水平的測定可以作為冠心病患者冠脈受累的一個評價指標。對于冠心病的診斷，冠脈造影是金標準，但往往由于是有創性檢查且花費較高，難以被所有患者接受。而內脂素的檢測方便可行，花費較低，因此，可以將其作為冠心病的早期診斷和冠脈病變嚴重程度評估的輔助工具。

［1］Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426-430.

［2］Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al.Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis:possible role in inflammation and plaque destabilization［J］.Circulation，2007，115(8):972-980.

［3］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51(3):606.

［4］Moschen AR，Kaser A，Enrich B，et al.Visfatin，and adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties［J］.J Immunol，2007，178:1748-1758.

［5］Adya R，Tan BK，Punn A，et al.Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2/9 production via MAPK and PI3K/Akt signaling pathways:novel insights into visfatin-induced angiogenesis［J］.Cardiovasc Res，2008，78(2):356-365.

［6］Kim SR，Bae YH，Bae SK，et al.Visfatin enhances ICAM-1 and VCAM-1 expression through ROS-dependent NF-(B activation in endothelial cells［J］.Biochim Biophys Acta，2008，1783(5):886-895.

［7］蔣捷，霍勇.冠心病的早期診斷與防治策略［J］.實用醫院臨床雜志，2008，5(3):10-13.