426例藥品不良反應報告分析

周 洋，白玉國，魏國義（首都醫科大學附屬北京安貞醫院藥劑科，北京 100029）

我院是以治療心肺血管疾病為重點的三級甲等綜合性醫院，擁有43個臨床、醫技科室，1062張床位。自2004年3月15日《藥品不良反應報告和監測管理辦法》實施后，我院不斷加強對藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）監測工作的投入，ADR監測網絡覆蓋全院各個科室，ADR報告的數量和質量也有了顯著提高。本文擬對我院2010年上報的ADR報告情況進行統計分析，以了解我院ADR發生的特點及報告中存在的問題，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索全國藥品不良反應監測網絡數據庫2010年1月1日- 2010年12月31日（以省中心接受日期統計）我院上報的426例ADR報告，應用Excel軟件對患者性別、年齡、涉及的藥品類別、給藥途徑、ADR累及的器官或系統、評價結果及轉歸等項目進行分類統計，采用回顧性研究方法對ADR病例進行分析。

2 結果

2.1 426例ADR報告的基本情況

426例ADR均為一般的不良反應，其中1例為新的藥品不良反應。根據藥品不良反應因果關系判斷標準進行評價，肯定38例（8.92%），很可能263例（61.74%），可能124例（29.11%），待評價1例（0.23%）。預后結果中，好轉286例（67.14%），治愈136例（31.92%），有后遺癥4例（0.94%）；對原患疾病影響不明顯422例（99.06%），病情加重4例（0.94%）。

426例ADR報告的患者中，男性186例（43.66%），女性240例（56.34%），男女比例為1∶1.29；年齡最大的91歲，年齡最小的92 d，其中，大于60歲的患者最多，占47.42%（202例）。患者有藥物過敏史者115例（27.00%）；合并用藥130例（30.52%），其中，兩種藥物聯用92例（21.66%），三種及三種以上藥物聯用38例（8.92%）；給藥途徑方面，由靜脈給藥引起的ADR占85.63%（441/515），具體見表1。因有合并用藥，故給藥途徑總數大于426例。

表1 426例ADR病例的給藥途徑分布Tab 1 Distribution of administration routes in 426 ADR cases

2.2 引起ADR的藥物分布

426例ADR報告涉及12類藥品121個品種515例次，包括抗感染藥物275例（53.40%），中藥制劑76例（14.76%），心血管系統用藥57例（11.07%），具體結果見表2。在抗感染藥物中，喹諾酮類最多（70例，占25.45%）；其次是大環內酯類（64例，占23.27%）和頭孢菌素類（36例，占13.09%）。ADR發生率排名前十位的藥品見表3。

表2 引發ADR的藥品類別Tab 2 Categories and constituent ratios of ADR-inducing drugs

表3 ADR發生頻次排序前10名的藥品Tab 3 Top 10 ADR-inducing drugs in terms of ADR occurrence frequency

2.3 ADR累及的器官/系統

426例ADR報告中，藥品不良反應所致的器官/系統損害中最常見的是皮膚及其附件損害（188例，34.00%），其次是中樞及外周神經系統損害（77例，13.92%）和全身性損害（76例，13.74%）。根據WHO國際藥物監測合作中心藥品不良反應術語器官分類代碼，將426例ADR所累及的系統/器官進行分類，結果見表4。因不良反應累及多個器官，故總例數大于426例。

表4 426例ADR累及的器官或系統Tab 4 ADR-involved organs or systems in 426 cases

3 討論

3.1 年齡、給藥途徑與ADR的發生

426例ADR報告中，大于60歲的患者不良反應發生率接近50%，明顯高于其他年齡患者。可能是由于老年人在生理功能上出現退行性變化，如藥物的血漿蛋白結合率偏低，肝、腎等臟器血流量減少，腎小球濾過率及腎小管分泌功能逐漸下降等，導致藥物清除和排泄減慢，血藥濃度升高，易在體內蓄積；此外，老年患者往往有多種疾病并存，聯合用藥的概率較大，藥物相互作用也是引起老年人ADR的重要原因[1]。

426例ADR的給藥途徑中，靜脈滴注占83.50%。由于靜脈用藥直接進入人體循環，無吸收過程。滴注速度快、靜脈注射液的pH、滲透壓、微粒、內毒素等因素都可能誘發不良反應，應提倡在不影響治療效果的前提下能口服不肌注，能肌注不靜滴。

3.2 抗感染藥物的合理使用

426例ADR報告中，抗感染類藥物引起的不良反應最多，前三位分別是喹諾酮類、大環內酯類、頭孢菌素類，這也是我院臨床用量最多的3類抗菌藥物，ADR高發與這些藥物在臨床使用范圍廣、用藥頻率高、不合理用藥（無明顯指征用藥、預防用藥及聯合用藥不當、用藥劑量過大、療程過長）等有一定關系。

3.3 舒血寧注射液的不良反應

426例ADR報告中，有33例舒血寧注射液引起的藥品不良反應，占中藥制劑的43.42%（33/76），其不良反應的臨床表現主要是靜脈炎、頭暈、惡心、皮疹等。有關舒血寧注射液引起的藥品不良反應屢見報道[2-3]。

舒血寧注射液又名銀杏葉注射液，是銀杏葉提取物制成的中藥制劑。銀杏葉的化學成分較為復雜，分析測定銀杏葉提取物中含有160多種成分[4]。目前國際上標準銀杏葉提取物是按德國Schwabe專利工藝生產的EGB761，其成分包括黃酮（24%）、萜內酯（6%）、原花青素類（7%）等9大類，提取物中的可控成分比例達37%以上，特別規定了有害成分白果酸應控制在 0.000 5%以內[5]。銀杏酚酸類成分是銀杏葉中一種主要毒性物質，可引起過敏、發熱、惡心、嘔吐、腹痛、頭暈等癥狀。國家食品藥品監督管理局頒布的國家藥品標準對于舒血寧注射液含量測定的要求是使用高效液相色譜法測定有功效成分的總黃酮醇苷及銀杏內酯，而對銀杏酚類成分僅要求進行無明確限量要求的薄層色譜法檢查，特別是對有害成分白果酸未進行限量要求。而舒血寧注射液的ADR發生可能與其可控成分偏少以及對白果酸未作限量控制等因素有關。

舒血寧注射液的說明書中推薦用量為10～20 mL，每日1次，加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液中使用。另據張蓬華等[6]報道，舒血寧注射液與0.9%氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，混合液微粒計數較高，推測可能是鹽類的影響所致。而本次調查中33例舒血寧注射液的ADR報告中有23例使用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，且其中1例為新的不良反應，患者輸液后出現不規則陰道出血（患者已閉經3年），而且出血量大，遂停藥，但直至用藥后第4日出血仍未停止。由于我院患者多為老年人，且多數存在血糖異常，因此，臨床常選用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒。另外，有3例舒血寧注射液與前列地爾注射液聯合應用引發的不良反應。有文獻報道舒血寧注射液與前列地爾注射液存在配伍禁忌[7]。建議臨床應嚴格按照藥品說明書選擇溶媒，并盡量避免這兩種藥物聯合應用。

3.4 他汀類藥物的不良反應

426例ADR報告中，有17例他汀類藥物引起的不良反應，在口服給藥制劑中發生率最高（28.33%），主要臨床表現是轉氨酶升高（10例）、皮疹及瘙癢（5例）、頭痛（1例）、全身肌肉疼痛（1例）。他汀類藥物一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性，嚴重的不良反應會引起橫紋肌溶解癥、藥物性肝炎或肝損害[8-10]。我院臨床醫師在使用他汀類藥物診療的過程中會注意詢問患者有無肌無力或肌痛癥狀，并定期檢測CK及肝臟功能，藥師也會在發藥過程中叮囑患者如果出現劇烈腰酸背痛、肌痛、棕色尿、少尿、無尿等情況，要及時就醫。因此，他汀類藥物的不良反應發現的較多，也比較及時，在采取了減量或停藥等措施后，基本都恢復到正常。另外，還需注意他汀類藥物與其他藥物的相互作用，尤其是吉非貝齊、煙酸、紅霉素、胺碘酮、氟康唑、克拉霉素、利托那韋、環孢素等，因為與這些藥物合用可增加橫紋肌溶解的發生率。

[1] 趙寧民，李曉天，秦玉花，等.100份藥物不良反應報告分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2011，25（4）：412-413.

[2] 呂英琦，李彩霞，刁景麗.舒血寧致17例不良反應分析[J].疾病監測與控制，2010，4（6）：370-371.

[3] 楊德平.154例舒血寧注射液的嚴重不良反應分析[J].中國藥物警戒，2010，7（10）：620-622.

[4] 劉士趁.銀杏葉提取物的成分及藥理作用研究評析[J].實用中醫內科雜志，2008，22（7）：87-88.

[5] 田季雨，劉澎濤，李斌.銀杏葉提取物化學成分及藥理活性研究進展[J].國外醫學：中醫中藥分冊，2004，26（3）：142-145.

[6] 張蓬華，肖淼生，張靜，等.舒血寧注射液與五種注射液配伍后的穩定性考察[J].中國藥師，2009，12（2）：259-260.

[7] 郎靜芳，孫素娟，趙雪萍.銀杏黃酮苷注射液與前列地爾注射液存在配伍禁忌[J].臨床薈萃，2009，24（1）：90.

[8] 張力軍.他汀類藥物的不良反應及防治[J].中國誤診學雜志，2011，11（12）：3011-3012.

[9] 蔡杰.他汀類藥物不良反應31例臨床分析[J].山西醫藥雜志，2009，38（1）：65-67.

[10] 溫曉娜.他汀類藥物的不良反應[J].藥學服務與研究，2010，10（5）：357-360.