我院100例注射用燈盞花素臨床應用合理性分析

范芳芳，黃佳盛，趙生俊（.新疆維吾爾自治區中醫醫院藥學部，烏魯木齊830000；.新疆維吾爾自治區胸科醫院，烏魯木齊 830000）

燈盞花素（Breviscapine）是從菊科植物燈盞花中提取的黃酮類有效成分，是燈盞花甲素和乙素的混合物，以燈盞花乙素為主，具有擴張血管、降低血液黏滯度、改善微循環、防治血栓形成及抗心律失常等藥理作用[1]。近年來，注射用燈盞花素廣泛應用于臨床，主要用于治療缺血性心腦血管疾病，但其臨床應用合理性有待進一步加強。為此，筆者對新疆維吾爾自治區中醫醫院2011年1－3月100份使用注射用燈盞花素的病歷進行回顧性統計、分析，并對其臨床應用合理性進行評價。

1 資料與方法

1.1 資料來源

調查新疆維吾爾自治區中醫醫院2011年1－3月100份使用注射用燈盞花素的出院病例。

1.2 方法

設計調查表，逐項統計患者的住院號、性別、年齡、既往藥物過敏史、中醫臨床診斷/證型、西醫臨床診斷、是否辯證辨病、用法用量、溶媒、使用療程、是否與其他中藥注射液聯合使用等信息。參考《中成藥臨床應用指導原則》、注射用燈盞花素說明書及《新疆維吾爾自治區中醫醫院合理用藥規定》制定注射用燈盞花素臨床應用的合理性評價指標，采用Excel數據錄入，SPSS 17.0軟件包進行統計、分析。注射用燈盞花素臨床合理應用評價標準見表1。

表1 注射用燈盞花素臨床合理應用評價標準Tab 1 Evaluation criteria of clinical rational application of breviscapine for injection

2 結果

2.1 患者基本信息

在100例病例中，男性52例，女性48例；年齡36～90歲，平均66.8歲；且50歲以上患者使用較多。31例患者既往有藥物過敏史，其中50歲以上的患者較多。患者性別、年齡及既往過敏史分布見表2。

表2 患者性別、年齡及既往過敏史分布（n）Tab 2 Distribution of sex and age and previous history of allergies（n）

2.2 注射用燈盞花素臨床應用情況

2.2.1 注射用燈盞花素辯證辨病應用統計 使用注射用燈盞花素的臨床診斷統計見表3；使用注射用燈盞花素是否遵循辯證辨病相結合原則見表4。在100份病歷中，17例無中醫臨床診斷（證型），其他83例中，67例胸痹（氣滯血瘀）/冠心病、6例腦絡痹（氣滯血瘀）/腦梗死后遺癥遵循中成藥辯證辨病相結合使用原則，其他均屬不合理用藥。

2.2.2 注射用燈盞花素與其他中藥注射劑聯合使用統計 注射用燈盞花素與其他中藥注射劑聯合使用見表5。100份病歷中，96例未與其他中藥注射劑聯合使用，其他4例為不合理用藥。

表3 使用注射用燈盞花素的臨床診斷Tab 3 Clinical diagnosis of the application of breviscapine for injection

表4 使用注射用燈盞花素是否遵循辯證辨病相結合原則（n）Tab 4 Application of breviscapine for injection which does or doesn’t follow dialectical principle of the combination of disease and syndrome of differentiation（n）

表5 注射用燈盞花素與其他中藥注射劑聯合使用Tab 5 Combined use of breviscapine for injection with other TCMinjection

2.2.3 使用注射用燈盞花素溶媒種類及用量統計 使用注射用燈盞花素選用溶媒種類及用量見表6；患者有無糖尿病史與溶媒選擇見表7。

表6 使用注射用燈盞花素選用溶媒種類及用量（n）Tab 6 Types and dosage of solvent for the application of breviscapine for injection（n）

表7 患者有無糖尿病史與溶媒選擇（n）Tab 7 Patients with or without a history of diabetes and solvent selection（n）

由表6可見，100份病歷中，13例使用0.9%氯化鈉注射液250 mL做溶媒，其他均為不合理用藥。由表7可見，30例使用果糖注射液做溶媒，其中有23例無糖尿病病史，7例有糖尿病病史。

3 分析與討論

3.1 用藥應嚴格掌握其功能主治

《中成藥臨床應用指導原則》規定，一要辨證用藥，即依據中醫理論，辨認、分析疾病的證候，針對證候確定具體治法，依據治法，選定適宜的中成藥。二要辯證辨病結合用藥，辨病用藥是針對中醫的疾病或西醫診斷明確的疾病，根據疾病特點選用相應的中成藥。臨床使用中成藥時，可將中醫辯證與中醫辨病相結合、西醫辨病與中醫辯證相結合，選用相應的中成藥，但不能僅根據西醫診斷選用中成藥。使用中藥注射劑還應做到嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，辯證施藥，禁止超功能主治用藥[2]。本次調查的100份病歷中，67例嚴格按照說明書規定的功能主治用藥，遵循中成藥辯證辨病相結合的原則；其他33例中，有17例無中醫臨床診斷，僅根據西醫診斷選擇用藥，未辯證用藥、辯證辨病結合用藥；16例屬辯證用藥但未辯證辨病相結合用藥，如膝痹（氣滯血瘀）、消渴（氣滯血瘀）、胃痛（氣滯血瘀）、項痹（氣滯血瘀），其氣滯血瘀為證型，符合說明書規定，但中醫辨病如膝痹、項痹等不符合說明書的規定，屬于不合理用藥。

3.2 聯合用藥不符合醫院合理用藥規定

《中成藥臨床應用指導原則》規定，中藥注射劑聯合使用時，還應遵循以下原則：2種以上中藥注射劑聯合使用，應遵循主治功效互補及增效減毒原則，符合中醫傳統配伍理論的要求，無配伍禁忌。謹慎聯合用藥，如確需聯合使用時，應謹慎考慮中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題[2]。2009年我院“藥事管理委員會及藥物與治療學委員會”規定：中藥注射劑應單獨使用，禁止與其他藥物混合配伍使用，中藥注射劑之間不得聯合使用，使用中藥注射劑前后應沖管或者更換輸液器。筆者[3]對我院2009年藥品不良反應（ADR）進行的統計發現，中藥注射劑ADR位居抗菌藥物之后，列第2位，占ADR總數的22.9%。孫旌文等[4]對北京某“三甲”中醫院活血化瘀中藥注射劑ADR進行分析，其聯合使用成為ADR發生的誘因。本次調查的100份病歷中，96例注射用燈盞花素單獨使用，其中4例與其他中藥注射劑聯合使用，根據我院的合理用藥規定，屬不合理用藥。

3.3 用藥應嚴格按照說明書規定選擇溶媒及用量

《中成藥臨床應用指導原則》規定，中藥注射劑應按照藥品說明書推薦的劑量、調配要求、給藥速度和療程使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續用藥[2]。本次調查的100份病歷中，僅13%的病歷嚴格按照說明書規定選擇0.9%氯化鈉注射液250 mL，其他的87份中57例選用5%葡萄糖注射液250 mL、25例選用5%果糖注射液、5例選用10%果糖注射液，且其溶媒用量為說明書推薦量的1/2，導致輸液中燈盞花素濃度過高，易導致ADR的發生。2011年第1季度，我院收集合格ADR報表52份，其中燈盞花素注射液ADR 5例，主要表現為寒戰、高熱及過敏性皮炎。此外，3例注射用燈盞花素在配制過程出現渾濁，究其原因，發現均為注射用燈盞花素50 mg與250 mL果糖或葡萄糖注射液配伍。注射用燈盞花素說明書推薦靜脈注射：1次20～50 mg，qd，用250 mL氯化鈉注射液或500 mL 5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用，使用250 mL葡萄糖注射液或果糖注射液做溶媒不符合說明書規定，易導致ADR發生。為此，相關部門應加強對相關科室組織培訓以規范中藥注射劑合理使用。孫旌文[4]對301例燈盞花素注射液藥品不良反應/事件（ADR/ADE）報告分析，中藥注射劑引發的ADR/ADE以過敏反應為主。雖然理論上過敏反應的發生與給藥劑量關系不大，但藥物引起的抗體滴度變化、內生致熱源釋放、血細胞破壞等，仍與血液中藥物濃度密切相關。劉立明等[5]就中藥注射劑在臨床應用中存在的問題指出，中藥注射劑多為成分復雜的混合物，內含苷類、黃酮類、生物堿及未除盡的蛋白質等物質，多以膠體狀態存在于藥液中，當與輸液配伍時容易因為pH值的改變而析出，從而導致沉淀、變色、不溶性微粒的出現。在臨床使用中，許多醫師并未深入考察中藥注射劑與溶媒配伍的穩定性，隨意選擇溶媒，容易造成ADR的發生。所以在選擇溶媒的時候，應密切關注pH值的變化，嚴格按照說明書中推薦的溶媒溶解稀釋。

本次調查的100份病歷中，30例選用果糖注射液做溶媒稀釋注射用燈盞花素，其中有23例無糖尿病病史，7例有糖尿病病史。從藥物經濟學考慮，選用果糖注射液做溶媒增加患者費用，對于使用注射用燈盞花素的有糖尿病病史的患者可選用0.9%氯化鈉注射液做溶媒。但對某些中藥注射劑如參麥注射液等，說明書推薦用5%葡萄糖注射液做溶媒的，果糖注射液是糖尿病患者可選溶媒之一。果糖是一種左旋六碳糖，與葡萄糖相比，其代謝速度較快，易被機體吸收利用，果糖激酶的活性不依賴胰島素調控，可在無胰島素的情況下代謝為糖原。有研究[6]顯示，靜脈輸注果糖的糖尿病患者，血糖濃度不發生顯著變化。糖尿病患者為胰島素缺乏或胰島素抵抗，存在胰島素抵抗的人群會出現體內胰島素敏感性下降的現象。而果糖的代謝不依賴胰島素，并可在補充糖尿病患者體內能量的同時有效控制血糖的波動。

此次調查結果表明，我院注射用燈盞花素臨床應用存在不合理用藥現象，醫院應針對存在的問題，加強培訓，并適時進行干預，以提高我院中藥注射劑合理應用水平。

[1]唐承靜，李自成，鄧春玉，等.燈盞花素對大鼠心室肌細胞鈉通道的影響[J].中國病理生理雜志，2009，25（4）：647.

[2]國家中醫藥管理局.中成藥臨床應用指導原則[Z].國家中醫藥醫政發[2010]30號.

[3]范芳芳，趙生俊，聶繼紅.我院2009年170例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2011，22（7）：651.

[4]孫旌文.301例燈盞花素注射液ADR/ADE報告分析[J].藥物流行病學雜志，2010，19（7）：395.

[5]劉立明，蔡學菊.中藥注射液在臨床應用中存在的問題[J].現代中西醫結合雜志，2007，16（12）：1 687.

[6]王 祥，戶富棟，謝志江，等.果糖注射液對冠心病合并糖尿病患者血糖及胰島素水平和血壓的影響[J].中國全科醫學，2010，13（2）：137.