辛伐他汀對尿毒癥非透析患者血清白介素-6、C反應蛋白和營養學指標的影響

吳秀芝

(中國人民解放軍第五十九中心醫院藥劑科,云南開遠,661600)

沒有明顯感染跡象的尿毒癥患者存在血液中炎性介質濃度持續低水平、持續的“微炎癥狀態”。該炎癥狀態與尿毒癥患者并發癥高發有關,表現為尿毒癥患者左心室擴大、心肌細胞壞死,營養不良和動脈粥樣硬化[1]。他汀類藥物作為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,目前在臨床廣泛用于降血脂,但近年發現他汀類藥物具有抗炎作用,能降低血清諸炎性標志物如C反應蛋白(CRP),白介素-6(IL-6)濃度[2]。本實驗旨在通過對尿毒癥非透析患者加服辛伐他汀治療,觀察治療前后血清炎癥因子和營養學指標的變化,探討他汀類藥物對尿毒癥非透析患者微炎癥狀態的作用,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年7月在本院血液凈化中心尿毒癥非透析患者86例,其中男55例,女31例,年齡33～67歲,平均(55.3±6.9)歲。患者近2個月內無急、慢性感染,無自身免疫性疾病,無活動性肝病,無心力衰竭及心絞痛。將患者分為辛伐他汀組(他汀組)和對照組,其中他汀組48例,男 30例,女 18例,年齡 35～65歲,平均(53.2±9.8)歲;對照組38例,男25例,女13例,年齡 36～75歲,平均(57.4±8.4)歲;2組在年齡、性別及基礎并發癥等方面無統計學差異,具有可比性。

1.2 方法

患者均按常規尿毒癥非透析治療方案治療,包括常規飲食、降壓(合并高血壓者給予貝那普利、硝苯地平等緩釋片控制血壓)、降糖,給予葉酸、鐵劑、EPO糾正貧血等常規治療。在此治療基礎上,他汀組給予口服辛伐他汀20 mg,1次/d,連續治療24周;對照組不予以辛伐他汀治療。

患者入院后次日清晨空腹采集靜脈血約4 mL,分離血清,于-20℃用全自動生化分析儀檢測血常規、肝功能、腎功能,于2個月內測定。同時常規測定血清CRP。IL-6、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)測定采用放射免疫法檢測,按試劑盒操作步驟進行。

1.3 觀察指標

治療24周,觀察并檢測2組治療前后炎癥因子(CRP、IL-6與 TNF-α)、營養因子白蛋白(Alb)、肌紅蛋白(Hb)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及內生肌酐清除率(Ccr)的變化。

2 結 果

2.1 患者基礎分泌細胞因子比較

與治療前比較,他汀組各炎癥因子水平(IL-6、CRP、IFN-α)水平均有明顯下降。對照組治療前后炎癥相關因子IL-6、CRP與IFN-α無明顯變化,差異無統計學意義(P>0.05);與尿毒癥患者對照組比較,他汀組患者血清炎癥細胞因子水平明顯下降(P<0.05或P<0.01),見表1。結果提示,辛伐他汀可以顯著抑制尿毒癥患者炎癥細胞因子功能的活化。

表1 患者治療前后血清炎癥因子水平變化( x±s)

2.2 患者基礎營養狀態及代謝指標變化

從表2結果可見,2組治療前血液中Alb、Scr、Hb、BUN及Ccr水平無統計學差異(P>0.05)。治療組治療后Scr、BUN較治療前明顯降低,Alb、Hb較治療前明顯升高(P<0.05或P<0.01)。對照組 Alb、Hb、Ccr呈下降趨勢,Scr、BUN水平升高(P<0.05或P<0.01)。治療后2組組間相比差異有統計學意義(P<0.01)。

表2 患者治療前后基礎營養狀態及代謝指標變化( x±s)

3 討 論

尿毒癥微炎癥狀態時,患者并沒有表現出明顯的臨床感染征象,原因主要與機體長期刺激機體免疫防衛系統有關。但微炎癥不僅使患者營養狀態惡化,而且容易產生胰島素抵抗,誘發糖代謝和脂代謝紊亂。患者微炎癥狀態是導致其營養不良的重要原因[3-4]。

IL-6作為重要的細胞炎性因子之一,可調節炎癥細胞分化和炎癥因子的表達,是診斷尿毒癥患者微炎癥狀態的理想指標之一。他汀類藥物獨立于降脂之外的其他作用包括抗炎作用、抗免疫作用,已經得到證實并得以應用[5]。人類IFN-α也是重要的細胞炎性因子。有研究顯示[6],他汀類藥物對大鼠血清及炎性局部滲出液中CRP有明顯抑制作用,達到抗炎目的。

本實驗中尿毒癥患者服用辛伐他汀治療24周后,結果提示他汀藥物對患者全身微炎癥反應有顯著的抑制作用,血清IL-6、CRP的水平均有所下降,辛伐他汀治療組 IL-6、CRP、IFN-α下降的水平與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.01)。尿毒癥患者體內內環境處于極度不穩定狀態,與患者并發感染因素有關。他汀類藥物抗炎癥作用有多種機制[7],包括抗自由基、減弱炎癥細胞因子的分泌與合成;促進內皮細胞釋放NO,改善內皮細胞功能,發揮抗炎作用;抑制炎性細胞的聚集等。

本研究發現,與尿毒癥非他汀治療組比較,在常規治療尿毒癥的基礎上加用辛伐他汀治療后患者血漿Hb水平明顯升高(P<0.01),Scr、BUN呈下降趨勢,與治療前及對照組相比,差異有統計學意義;提示辛伐他汀對尿毒癥非透析患者全身微炎癥反應具有顯著的抑制作用,微炎癥反應可能是導致尿毒癥非透析患者營養不良的重要原因。

[1] 郭夢黔,郭麗娟.立普妥治療老年女性DM并發高脂血癥和骨質疏松癥的療效及安全性[J].中國骨質疏松雜志,2009,15(3):219.

[2] Hwang JC,Chang LC,Lin YF,et al.Effects of fungal statins on high-glucose-induced mouse mesangial cell hypocontractility may involve filamentous actin,t-complex polypeptide 1 subunit beta,and glucose regulated protein 78[J].Transl Res,2010,156(2):80.

[3] 吳 砂,邢 薇,袁曉梅,等.不同濃度的次級淋巴組織趨化因子對外周血單個核細胞生物學功能的影響[J].細胞與分子免疫學雜志,2007,23(5):469.

[4] Takahashi HK,Weitz-Schmidt G,Iwagaki H,et al.Hypothesis:the antitumor activities of statins may be mediated by IL-18[J].J Leukoc Biol,2006,80(2):215.

[5] 常為民,馮 兵,楊 旭,等.他汀藥物治療對尿毒癥患者微炎癥反應的影響[J].中國血液凈化,2006,5(3):134.

[6] Favaro E,Miceli I,Bussolati B,et al.Hyperglycemia induces apoptosis of human pancreatic islet endothelial cells:effects of pravastatin on the Akt survival pathway[J].Am J Pathol,2008,173(2):442.

[7] 齊華林,江 薇,馬 駿,等.終末期腎病患者外周血單個核細胞瘦素受體mRNA的表達及其與細胞因子水平的關系[J].中國血液凈化,2006,5(3):141.