乙二醇中毒對試驗貓血常規和生化指標變化的影響

張玉仙，王文利，屈小平，劉明榮，李 朋，謝富強

（1.北京農業職業學院畜牧獸醫系，北京 房山 102442；2.中國農業大學動物醫學院，北京 海淀 100193）

乙二醇（ethylene glycol，EC）是一種無色透明，揮發性低的黏稠液體，廣泛用于制造樹脂、合成纖維、化妝品和炸藥，并用作溶劑、配制發動機的抗凍劑。雖然動物試驗表明，乙二醇屬低毒性化學物，但人體對之更為敏感，經口攝入可直接危及生命，長期少量接觸可導致慢性損害，主要產生腎毒性、生殖與發育毒性、神經毒性、肝毒性、遺傳毒性和致癌性。隨著全球用量的增加，乙二醇對環境、水、土的污染，以及職業接觸危害重新引起人們的關注［6］。

腎是生成尿液、調節和維持體內電解質平衡、保持機體內環境相對穩定的主要器官，還具有內分泌功能，可分泌多種生物活性物質，對機體的某些生理機能起調節作用。當貓口服一定量的乙二醇時，腎臟會發生急性腎衰，但乙二醇所造成的急性腎衰后對貓血常規和生化指標的影響有何動態變化無人研究，故做此試驗，以便動物患上急性腎衰后及早作出診斷并獲得急救和治療的寶貴時間，并為研究乙二醇引起動物急性腎衰的動態分析提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 試驗動物及處理 10只成年家貓（6只公貓，4只母貓），購自郊區農民家里。試驗貓的年齡在1～3歲之間，無泌尿系統病史，臨床常規檢查后確定健康、精神狀態良好。在進行免疫、驅蟲、籠養飼喂商品貓糧及飲用清潔水1個月后，才進行試驗。

1.2 試驗方法 本試驗共分3階段完成。第1階段：對準備好的試驗貓進行檢查，檢查的項目包括：血常規檢查、腎功能生化檢查、肝功能生化檢查和其他生化項目檢查，檢查后記錄相關數據。第2階段：試驗貓乙二醇造模，產生急性腎衰；乙二醇來源為長城牌多效防凍液FD-3，其中乙二醇含量為50%，49.5%水和0.5%防銹液等添加劑。外觀顏色為淡綠色透明液體，無異味。每千克體重2mL灌服防凍液。第3階段：數據采集，分別于1、6、12、18、24、36、72h進行血液生化、血常規檢測，記錄相關數據并進行分析。

1.3 數據統計 應用統計軟件SPSS13.0統計軟件對測定數據進行單因素方差分析和多重比較。試驗結果用平均值±標準差（）表示，P＜0.01為差異極顯著，P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 試驗后的臨床檢查結果 試驗貓在試驗后0.5～12h出現共濟失調，走路不穩，頭昏嗜睡。呼吸頻率加快，心率加快，精神沉郁，食欲不振，不飲水，無排尿現象。試驗貓在試驗后12～24h出現呼吸急促，心動過速，輕度血壓升高、紫紺、昏睡、厭食等癥狀。試驗貓在試驗后24～72h出現過短暫的拱腰、腹肌緊張、精神不振、疼痛、嘔吐、抑郁、昏迷等癥狀。

2.2 試驗貓乙二醇引起急性腎衰后對血常規檢查結果 紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容，試驗后與試驗前相比，隨著時間的延長有升高的趨勢。但是從統計結果表明，紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容試驗24h內在生理范圍內變化，且試驗后24h內，各次之間相比，差異不顯著（P＞0.05），24h后超出正常生理范圍值的上限值，而且差異極顯著（P＜0.01）。白細胞在試驗24h內有逐漸上升的趨勢，24h后有逐漸降低，但試驗前后均在正常范圍之內變化，差異不顯著（P＞0.05）。血小板的變化情況在試驗前后沒有顯著差異，均在正常生理范圍之內波動。

2.3 試驗貓乙二醇引起急性腎衰后對腎臟功能生化指標檢查結果 見表1。

表1 試驗前后腎臟功能生化測定結果

試驗前后的腎臟功能指標（見表1），試驗后12 h內試驗貓的血清尿素氮含量仍然在正常的生理范圍之內，與試驗前兩者之間沒有差異，但是試驗第18h后，試驗貓的血清尿素氮含量逐漸增加，到第72h增至最高，與試驗前相比差異極顯著（P＜0.01）。從試驗后1～6h，試驗貓的血清尿素氮含量與試驗前相比呈下降趨勢，各次與試驗前相比差異不顯著（P＞0.05），第36h時增加了正常生理值上限值的2倍，到第72h增加到大約4倍。試驗后貓的血清肌酐含量在6h內有下降趨勢，與試驗前相比兩者之間差異不顯著（P＞0.05）。從試驗后第9小時血清中肌酐的含量逐漸增加，與試驗前相比兩者之間差異顯著（P＜0.05），試驗24h后肌酐含量迅速升高，到72h時達到最高值，24h后的肌酐數值超出生理范圍值，36h時超出正常值3倍，72h時超出正常值6倍，與試驗前相比差異極顯著（P＜0.01）。

2.4 試驗貓乙二醇引起急性腎衰后對肝臟功能生化指標檢查結果 試驗前后貓血清肝臟功能指標ALT、AST、ALP、CK、TBIL等數值均在生理范圍值內變化，各次之間比較差異不顯著（P＞0.05）。

2.5 試驗貓乙二醇引起急性腎衰后，對其他生化指標檢查結果 見表2。

表2 試驗前后其他生化指標測定結果

試驗前后貓血清中的總蛋白及血糖指標都在生理范圍內變化（見表2）。各次之間比較差異不顯著（P＞0.05）。試驗前后貓血清中鈣、磷變化情況，鈣有隨試驗時間的增加而降低的趨勢，血磷有隨試驗時間而升高的趨勢，血鈣在24h內時均在正常生理范圍內變化，到第36小時后降低，低于正常生理范圍之下限值，血磷在24h內時均在正常生理范圍內變化，到第36小時后逐漸升高，到第72小時時超出正常生理范圍值上限值的2倍，差異極顯著（P＜0.01）。24h內鈣與磷比是2∶1，到36h后鈣與磷比為1∶2。

3 討論

血液是由液體成分的血漿和懸浮其中的血細胞所組成［1-2］。血液在心臟的推動下循環流動于全身血管系統之中，實現其運輸物質、維持穩定、保護機體以及參與神經體液調節等生理功能。本試驗中紅細胞、血紅蛋白、紅細胞比容試驗后與試驗前相比，隨著時間的延長有升高的趨勢及意味隨著時間的延長試驗貓有脫水的趨勢。統計結果分析表明，紅細胞、白細胞、血紅蛋白等指標在本試驗中雖然有一定的波動，但是變化的范圍很小。說明乙二醇中毒對試驗貓血液常規檢查數據影響不大，不能作為急性腎衰的診斷依據。

目前，小動物臨床常用檢測血清肌酐的濃度和血尿素氮的濃度來評估腎臟損傷程度［3-5］，在本試驗中，乙二醇中毒的貓血清中尿素氮和肌酐的含量在24h后迅速增加，到36h和72h時增加了正常生理上限值的2～6倍，這表明尿素氮和肌酐的含量可以作為急性腎衰診斷的重要指標。值得注意的是在試驗的6h內，雖然試驗貓已經表現臨床癥狀，如：共濟失調、走路不穩、頭昏嗜睡、呼吸頻率加快、心率加快、精神沉郁、食欲不振、無排尿現象等。但是血液中的尿素氮和肌酐的含量均在正常生理范圍之內波動。所以在初期診斷該病時，要根據病史、臨床癥狀等進行綜合診斷，以免延誤病情，錯過最佳治療時機。

在腎衰的早期，由于尿潴留，腎排磷減少致血磷升高，血離子鈣降低。本試驗中血清鈣隨試驗時間的延長而降低，血磷隨時間的延長而升高，血鈣在24h內時均在正常生理范圍內變化，到第36小時后降低，低于正常生理范圍之下限值，血磷在24h內時均在正常生理范圍內變化，到第36小時后逐漸升高，到第72小時時超出正常生理范圍值上限值的2倍，差異極顯著（P＜0.01）。24h內鈣與磷比是2∶1，到36h后鈣與磷比為1∶2，鈣磷比發生倒置。所以在檢查動物急性腎衰時血清中鈣磷含量的檢查也是一項重要診斷指標。

總之，通過試驗前后對血液常規測定值、腎臟功能生化指標、肝臟功能生化指標和其他生化指標統計結果的分析，可知，當貓飲用乙二醇發生中毒，出現急性腎衰時，血清中的尿素氮和肌酐含量明顯增加，血鈣降低，血磷增加，血清中鈣與磷比倒置，這些指標均可作為診斷動物急性腎衰的依據，但也要注意這些指標是一種動態過程，不要誤診。

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