徐倩倩,李繼昌,郭時金,張志美,王艷萍,張 穎,沈志強
(1.山東省濱州畜牧獸醫研究院,山東 濱州 256600;2.山東綠都安特動物藥業有限公司,山東 濱州 256600;3.東北農業大學動物醫學學院,黑龍江 哈爾濱 150030)
米爾貝肟(milbemycin oxime)是一種半合成大環內酯類驅蟲藥,對控制和預防大部分常見寄生蟲病都有很好的效果。通常用來預防惡絲蟲病,控制線蟲、鉤蟲引發的犬、貓疾病及犬的鞭蟲病,此外對體外寄生蟲也有好的驅殺作用[1-3]。米爾貝肟對靶動物的安全性已有報道[4]。本文探討了不同劑量米爾貝肟對犬疥螨的治療效果,以及與臨床同類藥物伊維菌素的對比。
1.1 藥物 米爾貝肟片(2.5 mg/片),批號:091031,浙江海正藥業股份有限公司提供;伊維菌素片,批號:090501,規格5mg/片,哈爾濱市獸藥大市場購買。
1.2 試驗動物 選用自然感染疥螨的成年犬65條,雌性28條,雄性27條,所有被選動物均6月齡以上。試驗犬均為單籠飼養,互不接觸。治療前適應環境7d,試驗過程中至少每天1次進行全身健康檢查。統一定量飼喂商品化顆粒犬糧,自由飲水。所有犬呈現明顯的疥螨癥狀:紅斑性損傷、結痂、禿毛、過度角化和劇烈瘙癢。試驗前觀察7d,除明顯的疥螨癥狀外,無其他疾病。試驗前稱重,體重5~10kg。
1.3 分組 隨機選擇5條犬,服用市售伊維菌素片;60條犬服用米爾貝肟片,分高(2mg/kg體重)、中(1mg/kg體重)、低(0.5mg/kg體重)三個劑量組,每組20只。每周1次,連續用藥3周。
1.4 療效評定
1.4.1 螨蟲計數 通過檢查有無螨蟲結合犬疥螨的臨床癥狀確定治療效果。給藥后2、14、28、42d和56d分別于感染的5個不同部位刮取約4cm2的皮屑檢查蟲卵數。每次均在同一部位刮取皮屑。用手術刀片刮取,直到毛細血管有輕微的滲血。將刮取物與石蠟油混勻,于立體顯微鏡下觀察有無活的、死的螨蟲或者螨蟲卵。分別記錄疥螨(幼蟲和成蟲)蟲體及蟲卵數。如果檢查犬無疥螨的臨床癥狀(丘疹、結痂、紅疹或脫毛),原先檢查有蟲卵的兩個部位蟲體檢查陰性則無需進一步檢查皮屑,除非臨床癥狀再次出現。
1.4.2 臨床癥狀 每組的治療成功率以無螨蟲或蟲卵犬所占的百分數計算。根據治療前后毛發重新生長的程度進行半定量評價。犬體表毛發在治療前后新生的評分標準:(1)<50%的毛發新生。(2)50%~90%的毛發新生。(3)>90%的毛發新生。
只有同時滿足下列條件才能說明治療完全成功:(1)無活的螨蟲或蟲卵。(2)治療后28d和56d丘疹和結痂均消退。(3)脫毛區域毛發顯著新生。
1.5 數據分析 每條犬5部分刮取皮屑中螨蟲和蟲卵的數目作為治療效果的最初評價。通過蟲體的平均數計算有效率:

2.1 治療期間犬疥螨數的改變 首次治療前所有犬都呈疥螨陽性。從表1可以看到米爾貝肟高劑量組和伊維菌素對照藥物治療組的螨蟲和蟲卵數都有很大程度的下降,米爾貝肟高劑量組螨蟲數從0(56 d)到1.5(28d)不等,伊維菌素對照組治療后的螨蟲數從0(56d)到3(28d),試驗結束時兩組的成功率(無螨蟲犬的比例)和螨蟲的下降率均為100%。米爾貝肟中、低劑量組直到試驗第56天,體表仍舊能檢測到螨蟲,螨蟲減少率分別為67.6%和25.7%,其治愈率僅50%和10%。但對蟲卵都有很好的作用,試驗42d到56d兩組均未發現蟲卵。
2.2 脫毛現象的改變 米爾貝肟高劑量組和伊維菌素組動物的臨床癥狀和脫毛現象顯著下降(表2),治療后56d,臨床癥狀如紅疹、結痂、過度角化等現象均消失,所有動物毛發都開始大范圍重生(>90%)。米爾貝肟中、低劑量組治療效果稍差,試驗56d,中、低劑量組動物結痂分別為50%、45%,過度角化率分別為40%、45%,沒有動物出現大范圍毛發重生,小范圍毛發重生的動物僅占70%和55%。
2.3 健康狀況觀察 試驗過程中的不良反應主要是動物有短時間的精神沉郁,消化道紊亂(稀糞),但均呈一過性并為緩和經過。
疥螨是犬類常見的高傳染性疾病,通常用于治療蠕形螨的藥物低劑量、短療程應用即可對疥螨起到很好的治療效果。常用劑型有局部用藥制劑,如塞拉菌素、莫西菌素等,全身性應用的大環內酯類藥物等,治療效果不一,從60%到100%,常伴有副作用[5-6]。文獻報道,米爾貝肟以2mg/kg體重劑量每周給藥1次,連用3次,對伊維菌素敏感并患有疥螨的犬進行治療,取得很好的效果,18個月未復發,同時未發現有副作用[7];以2mg/kg體重劑量,每10d給藥1次,連用2次即可產生很好的治療效果,治療后,犬在10個月內均未復發。
本試驗中,用米爾貝肟高劑量(2mg/kg體重)和伊維菌素治療發現螨蟲數目急速下降,紅疹、結痂、過度角化等臨床癥狀顯著改善,毛發重生率達90%以上,總體治療有效率均達到了100%,與文獻中有相似的效果;中、低劑量組呈現了較差的效果。治療過程中試驗動物出現了一過性的精神沉郁,消化道紊亂,在急性毒性試驗研究中也出現了同樣的情況[8],但通過對靶動物的研究[10]發現米爾貝肟是安全的,在該劑量下用藥動物完全可以自行恢復。
本研究發現,米爾貝肟以2mg/kg體重的劑量,每周1次,連用3周,可以明顯降低疥螨感染率,改善臨床癥狀,米爾貝肟片可以有效治療犬疥螨病。

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[1]Holm B R.Efficacy of milbemycin oxime in the treatment of canine generalized demodicosis:a retrospective study of 99 dogs(1995-2000)[J].Vet Dermatol,2003,14(4):189-195.
[2]Bowman D D,Ulrich M A,Gregory D E.Treatment of baylisascaris procyonis infections in dogs with milbemycin oxime[J].Vet Parasitol,2005,129(3/4):285-290.
[3]于曉蕾,李繼昌,張耀騰,等.米爾貝肟片治療犬弓蛔蟲病與鉤蟲病的療效觀察[J].中國獸藥雜志,2011,45(4):56-58.
[4]張耀騰,于曉蕾,曲明麗,等.米爾貝肟片對犬血液學指標的影響[J].中國獸醫雜志,2011,47(5):69-72.
[5]Wagner R,Wendleberger U.Field efficacy of moxidectin in dogs and rabbits naturally infested with Sarcoptes spp.,Demodex spp.and Psoroptes spp.mites[J].Vet.Parasitol,2000,93:149-158.
[6]Fourie L J,Heine J,Horak I G.The effi cacy of an imidacloprid/moxidectin combination against naturally acquired Sarcoptes scabiei infestations on dogs[J].Aust Vet J,2006,84:17-21.
[7]William H,Miller Jr,Caroline de Jaham,et al.Treatment of canine scabies with milbemycin oxime[J].Can Vet J Volume,1996,37:219-221.
[8]徐倩倩,李繼昌,曲明麗,等.米爾貝霉素肟對小鼠的急性毒性試驗[J].中國獸醫雜志,2010,46(12):82-83.