湖南省湘潭縣農(nóng)村地區(qū)肺結核發(fā)病情況及影響因素分析

張傳芳 張貽瑞 陳天柱 龔德華 趙佩安 曾正標 唐益 白麗瓊

肺結核是一種主要由Mtb感染而引發(fā)的嚴重危害人類健康的傳染病。據(jù)WHO報告，全球約1／3的人口潛伏感染了 Mtb［1］。2010年新發(fā)肺結核患者880萬例，110萬例死于結核病［2］。中國是全球肺結核高發(fā)國家之一，患者數(shù)位居世界第2位，僅次于印度［3］。2010年全國結核病流行病學調查顯示我國15歲及以上人群中活動性肺結核患病率為459／10萬、涂陽肺結核患病率為66／10萬，菌陽肺結核患病率為119／10萬［4］。為建立結核病監(jiān)測評價指標體系和構建結核病預測、預警模型提供基礎數(shù)據(jù)，本研究于2009年11月至2010年12月對湖南省農(nóng)村地區(qū)肺結核發(fā)病情況進行了調查，調查結果如下。

資料和方法

一、病例與對照組的選擇

湖南省湘潭縣農(nóng)村地區(qū)采用簡單隨機抽樣的方法（隨機數(shù)字表法）抽取3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，2009年年底將選定的3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)中年齡≥15歲的全部常住人口進行肺結核患病情況篩查（基線調查），該篩檢人群即為本研究的隊列人群，共72859名，男性37476名（占51.4%），女性35383名（占48.6%），年齡為（42.63±17.44）歲，全部為漢族。2010年對該隊列進行隨訪觀察1年，2010年年末進行肺結核調查（終末調查），將隨訪觀察和終末調查新發(fā)現(xiàn)的肺結核患者納入病例組，共80例，最小年齡為18歲，最大年齡為82歲，中位年齡為56歲。

病例組納入標準為隨訪觀察時明確診斷為活動性肺結核患者；排除標準為基線調查時現(xiàn)患活動性肺結核患者。

對照組在上述72859名隊列資料（除去80例患者，剩余72779名）的計算機數(shù)據(jù)庫中，采用簡單隨機抽樣的方法（隨機數(shù)字表法）進行抽樣（使用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0），完全隨機抽取了400名未發(fā)生肺結核者為對照組。病例組與對照組人數(shù)的比值為1∶5。

二、研究內容和方法

采用面對面的問卷調查方式，問卷在社會學家及結核病專家共同指導下設計，反復討論修改完成。基線調查的問卷內容：（1）患者基本情況：包括年齡、性別、民族、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況；（2）個人習慣及醫(yī)療保險情況：包括吸煙史、是否參加醫(yī)療保險；（3）可能與肺結核有關的癥狀及醫(yī)療疾病史：糖尿病病史、結核病病史、結核病患者接觸史、可疑癥狀。

結核病患者診斷依據(jù)《中國結核病防治規(guī)劃實施工作指南》，采用痰涂片、X線攝片等檢查結果結合臨床肺結核診斷標準。

三、資料分析方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對資料進行統(tǒng)計分析，先進行單因素非條件logistic回歸分析，然后將有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素進行非條件logistic回歸分析，其賦值見表1。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 肺結核發(fā)病的可能影響因素及賦值

結 果

一、肺結核發(fā)病情況

調查的3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)在隨訪調查和終末調查時發(fā)現(xiàn)80例肺結核患者，男性63例（占78.75%），女性17例（占21.25%），年齡（54.14±16.847）歲，最小年齡18歲，最大年齡83歲，肺結核發(fā)病率為109.80／10萬（80／72859），男性發(fā)病率為168.11／10 萬（63／37476），女性發(fā)病率為48.05／10萬（17／35383）。

二、肺結核發(fā)病影響因素分析

1.單因素分析：對不同年齡、性別、年收入、人均居住面積、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、醫(yī)療保險、結核病患者接觸史、結核病病史、糖尿病病史、吸煙史、可疑癥狀人群肺結核發(fā)病情況分別進行單因素非條件logistic回歸分析，顯示不同年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、結核病患者接觸史、結核病病史、吸煙史、可疑癥狀人群的肺結核發(fā)病情況差異有統(tǒng)計學意義（表2）。

表2 湖南省農(nóng)村地區(qū)結核發(fā)病情況影響因素單因素非條件logistic回歸分析

表3 湖南省農(nóng)村地區(qū)肺結核發(fā)病情況影響因素非條件logistic回歸分析

2.多因素分析：以單因素分析中有意義的因素（年齡、性別、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、結核病患者接觸史、結核病病史、吸煙史、可疑癥狀）作為自變量，以是否是肺結核患者為應變量，進行多因素非條件logistic逐步回歸分析（α入＝0.05，α出＝0.1），共篩選出5個有意義的因素。其中性別、文化程度高、婚姻狀況是肺結核發(fā)病的保護因素；結核病病史和可疑癥狀是肺結核發(fā)病的危險因素（表3）。

討 論

自20世紀80年代以來，世界肺結核疫情不斷上升。由于社會經(jīng)濟條件的影響（主要是不發(fā)達地區(qū)經(jīng)濟條件差、營養(yǎng)不足、交通不便、醫(yī)療技術不發(fā)達等）、HIV感染、精神和身體壓力增大等原因，宿主免疫力低下，使處于潛伏期的Mtb活化或部分個體感染 Mtb，導致結核病疫情更加嚴峻［5-6］。國內外對結核病患病的影響因素進行了很多研究，但由于研究的人群不同，得出的結論也不相同［7-10］。而我國對結核病發(fā)病情況的影響因素調查較少。

本研究以中部農(nóng)村地區(qū)人群為研究對象，研究結核病發(fā)病情況。結果顯示女性、文化程度高、單身是結核病發(fā)病的保護因素，有結核病病史和可疑癥狀是結核病發(fā)病的危險因素。

一、性別與結核病發(fā)病

結果顯示，性別差異有統(tǒng)計學意義，男性多于女性，與第五次全國結核病流行病學抽樣調查結果和全球各國結核病報告發(fā)病率大致相同［2-4］。可能原因有：（1）由于傳統(tǒng)和習慣，男性社交范圍較廣，而女性的活動范圍局限在家庭，因此男性更可能接觸結核病患者，容易暴露于Mtb的環(huán)境中，受感染的機會也大大增加；（2）男性和女性免疫功能的差別和感染的Mtb菌株的不同，使男性更易患結核病；（3）Mtb的感染和發(fā)病可能還與人類的遺傳易感性有關，有學者提出X染色體攜帶有與肺結核易感性相關的TLR8基因，TLR8基因是等位基因，位于X染色體上，新加坡基因研究所的Davila等［11］研究顯示遺傳變異與肺結核易感性相關，由于男性僅攜帶一條X染色體，因此對肺結核的易感性比女性高。

二、文化程度與結核病發(fā)病

單因素和多因素分析均表明文化程度高是結核病發(fā)病的保護因素。學歷越高，職業(yè)和地位就越高，收入也越多。在大多情況下，文化程度的高低影響著人們健康生活的能力及生活方式，文化程度越高獲得結核病防治的相關信息越多，如結核病病因、傳播方式及危險因素等，更容易保護自己，免受Mtb侵害。

三、婚姻狀況與結核病發(fā)病

本研究結果顯示無配偶者對有配偶者是一種保護因素，在單因素分析時其OR值為0.358，即無配偶者發(fā)生結核病的風險性是有配偶的1／3；采用多因素非條件logistic回歸模型控制混雜因素以后，仍顯示婚姻狀況與結核病的發(fā)生具有密切聯(lián)系（OR＝0.320）。肺結核是呼吸道傳染病，傳染性的大小不僅取決于肺結核患者痰內菌量的多少、咳嗽、咯痰的程度，也取決于接觸的密切程度；相對于有配偶者來說，無配偶者（未婚、離婚和喪偶）與其他人的接觸相對少些，也更容易避開肺結核患者。

四、結核可疑癥狀、結核病病史與結核病發(fā)病

有結核可疑癥狀和結核病病史是結核病發(fā)病的危險因素（OR 值分別為5.630、17.329）。出現(xiàn)可疑癥狀者在基線調查時檢查未發(fā)現(xiàn)是肺結核，可能是潛在感染了Mtb，但并未發(fā)病，潛伏一段時間后發(fā)病；也可能是出現(xiàn)可疑癥狀者比一般人群的身體素質差，免疫力低，容易感染疾病，這類人群比一般人群容易患結核病。結核病不是終生免疫性疾病，有的既往結核病患者治愈或療程結束后，可能仍會攜帶有Mtb，當免疫力下降的時候，容易復發(fā)。

五、其他因素與結核病發(fā)病

居住面積的大小對結核病患病的影響，在不同國家、地區(qū)結果不一致。本次研究居住面積與發(fā)病無關聯(lián)，與蔣學峰等［12］研究的結果相同。吸煙與結核病的關系一直存在爭議，雖然單因素分析顯示吸煙史與結核病有關，但多因素調整后這種關系隨之消失，說明在本次研究中吸煙史與結核病的關聯(lián)不是很明顯，與其他人研究結果相同［7］。有研究顯示糖尿病是結核病患病的影響因素［13］，但本次調查顯示糖尿病與結核病的發(fā)病無關聯(lián)，可能是本次調查點在農(nóng)村地區(qū)，相對來說糖尿病患病率較低［14-15］。

綜上所述，結核病的預防應更加關注男性，全面提升教育水平，加強防控結核病的宣傳教育，增強預防結核病的意識，加大結核病可疑癥狀的篩查力度，有助于控制農(nóng)村地區(qū)結核病的發(fā)病率。

［1］Sullivan T，Ben Amor Y.The co－management of tuberculosis and diabetes：challenges and opportunities in the developing world.PLoS Med，2012，9（7）：e1001269.

［2］World Health Organization.Global tuberculosis control 2011.Geneva：World Health Organization，2011：12.

［3］World Health Organization.Global tuberculosis control：surveillance，planning financing：WHO report 2008.Geneva：World Health Organization，2008.

［4］王宇.全國第五次結核病流行病學抽樣調查資料匯編.北京：軍事醫(yī)學科學出版社，2011.

［5］達澤蛟，祝秉東，張穎.結核病免疫機制及疫苗研究進展.微生物與感染，2011，6（3）：169－178.

［6］國杰.西藏自治區(qū)復治涂陽肺結核病人發(fā)生原因分析.中國防癆雜志，2008，30（6）：551－552.

［7］楊建安，闞曉宏.肺結核病發(fā)病影響因素流行病學調查研究.安徽醫(yī)學，2002，2（4）：53－54.

［8］王國杰，Adrian Sleigh，周剛，等.成年人肺結核病的非生物危險因素病例對照研究.中華流行病學雜志，2005，26（2）：92－96.

［9］陳偉，王雪靜，王黎霞，等.全國五省結核病與性別關系的研究.中國防癆雜志，2010，32（9）：534－539.

［10］陳夢施，楊華林，陳艷芳，等.湖南省HIV／AIDS人群結核發(fā)病影響因素的巢式病例對照研究.中華流行病學雜志，2010，31（2）：151－154.

［11］Davila S，Hibberd ML，Hari Dass R，et al.Genetic association and expression studies indicate a role of toll－like receptor 8in pulmonary tuberculosis.PLoS Genet，2008，4（10）：e1000218.

［12］蔣學峰，劉芳，高玉婧，等.銀川市結核發(fā)病危險因素病例對照研究.中華預防醫(yī)學雜志，2008，42（2）：90－92.

［13］Faurholt－Jepsen D，Range N，Praygod G，et al.Diabetes is a risk factor for pulmonary tuberculosis：a case－control study from Mwanza，Tanzania.PLoS One，2011，6（8）：e24215.

［14］葉真，叢黎明，丁鋼強，等.浙江省成人糖尿病患病率調查.中華內分泌代謝雜志，2011，27（12）：988－994.

［15］張寧梅，李德云，吳先萍，等.四川省城鄉(xiāng)居民糖尿病流行特征.中國慢性病預防與控制，2007，15（5）：462－464.