高尿酸血癥的中醫臨床及實驗研究進展

戴 霓 浙江中醫藥大學 杭州310053

徐 紅 杭州市中醫院

高尿酸血癥（hyperuricacidemia）系嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所引起的一組疾病，一般以男性血尿酸水平＞417μmol/L（7mg/dL），女性＞357μmol/L（6mg/dL），診斷為高尿酸血癥[1]。過去一直認為高尿酸血癥對人體的影響主要是尿酸鹽結晶沉積在關節及腎臟而引起相應的病變，而近年許多研究表明，高尿酸血癥與高血壓、糖耐量異常、中心性肥胖、脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等發生相關，已成為代謝綜合征的一部分。隨著社會經濟的發展和生活方式的改變，高尿酸血癥的患者逐年增加。中醫文獻中無“高尿酸血癥”一詞，從其臨床轉歸來看，歸屬中醫“痛風”、“熱痹”、“歷節”等疾病范疇。近年來，中醫防治高尿酸血癥顯現出諸多優勢，在中醫藥療效評估和藥理方面也做了大量的基礎動物實驗研究，現綜述如下。

1 中醫病因病機

早在《素問·痹論》中就有記載：“風寒濕三氣雜至合而為痹”。指出風寒濕三種邪氣相合混雜侵犯人體，使機體之經絡閉阻，氣血凝滯，導致痹證發生，出現肢體關節疼痛酸楚、麻木不仁、沉重痿軟及臟腑功能障礙。《金匱要略·中風歷節病脈證并治》提出“歷節”病名，言：“盛人脈澀小，短氣，自汗出，歷節痛，不可屈伸，此皆飲酒汗出當風所致。”因疼痛追歷關節故稱“歷節”，其發展很快，后世又稱“歷節風”；其痛如虎嚙，常半夜寅時發病，晝輕而夜重，故又稱“白虎歷節”。朱丹溪云：“痛風者，大率因血受熱已自沸騰，其后或涉水或立濕地……寒涼外搏，熱血得寒，汗濁凝滯，所以作痛，夜則痛甚，行于陽也。”現代醫家對高尿酸血癥有新的認識，趙智強[2]認為該病的發生與飲食不節、素稟失調、臟腑不和、高年體衰等相關。濕濁邪毒為致病之因，病程中有濕濁邪毒蘊熱致瘀、留結骨節、釀成痰核、結出砂石、損傷腎體之變。林剛[3]則從“虛”、“實”兩端探討，認為痛風之“實”，以痰濕為標；痛風之“虛”，以陽虛為本。痛風多以外因引動內因而發，痰濕內蘊，壅滯氣血是痛風發作的重要病機。操勞、熬夜、暴飲、房勞等也是痛風發作的主要誘因。武清濤[4]認為，痛風慢性炎癥期實在痰瘀會水，虛在肝脾腎；急性發作期重在痰熱瘀，當責有形之邪，痰濁水飲瘀血。結合上述醫家觀點，目前中醫界普遍認同高尿酸血癥是由于飲食不節、稟賦不足、臟腑失和、高年體衰等，導致脾腎虧虛，釀生痰濁，久而成瘀，是“濕濁”、“痰瘀”等病理產物作用于人體骨節、腎臟等器官的結果。飲食、勞倦、外感、情致等是其發生發展及病情加重的誘因。

2 中醫藥治療

周葦[5]采用平胃散合五苓散加減治療高尿酸血癥36例，與別嘌醇對照，結果治療組療效優于對照組（P＜0.05）。李俊[6]自擬健脾四妙湯（蒼術、牛膝、薏苡仁、黃芪、桂枝、水蛭等）治療痛風128例，對照組予別嘌醇，結果兩組近期療效無明顯差別，遠期療效治療組總有效率95.3%，對照組53.1%，治療組療效明顯優于對照組（P＜0.01）。龐菲等[7]將對照組35例高尿酸血癥患者給予常規治療，治療組41例在常規治療基礎上加用中醫辨證施治的湯劑泄濁通痹方（薏苡仁、牛膝、雞血藤、澤瀉、土茯苓、秦皮等），結果治療組總有效率85.37%，較對照組的65.36%為高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。唐咸玉等[8]應用補腎健脾利濕泄濁法治療2 型糖尿病合并高尿酸血癥34例，對照組28例予以別嘌醇緩釋膠囊治療，中藥組總有效率85.3%，對照組為82.1%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。趙軍[9]對伴有高尿酸血癥的高血壓患者在降血壓治療的基礎上加服中藥，與單純降血壓治療作對照，療程28天，結果治療組血尿酸明顯下降，與治療前比較有統計學意義（P＜0.01），治療組血尿酸下降程度優于對照組（P＜0.05）。由此可見，目前臨床上治療高尿酸血癥多選用健脾利濕、泄濁消瘀之茯苓、澤瀉、蒼白術、薏苡仁、牛膝等中藥材，以四妙散為基礎方，有效率等同于別嘌醇等藥物，且耐受性較好；對于高尿酸血癥合并血壓、血脂、血糖異常者，中藥療效更為確切。

3 中醫藥實驗研究

3.1 中藥復方研究 黃潔等[10]觀察發現，化濁通絡湯大、中、小劑量及陽性對照藥苯溴馬龍組均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸水平（P＜0.05，P＜0.01），化濁通絡湯大、中劑量能顯著降低大鼠血清XOD 含量（P＜0.05），對ADA 含量無明顯影響。程芳等[11]觀察發現，中藥痛風康高、中劑量組高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平顯著降低；痛風康中、低劑量組大鼠24hUA排泄量均明顯增加。痛風康各劑量組血清XOD活性均明顯降低，尿量顯著增加，降尿酸機制可能與其抑制XOD活性和利尿作用有關。王毅興等[12]研究化瘀祛痰復方矢志方對尿酸代謝的影響及機制。結果中藥組及苯溴馬隆組均顯示血尿酸顯著降低、24h尿尿酸總排泄量顯著增加，血清XOD活性顯著降低，治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.01）；中藥組和苯溴馬隆組各指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；腎組織病理顯示兩治療組病變程度較模型組均減輕。王媛媛等[13]研究發現，清風散浸膏16g/kg灌胃能夠明顯降低尿酸致高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平（P＜0.01）。8g/kg 和4g/kg 灌胃能夠明顯降低酵母致高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平（P＜0.01），大鼠尿量和24h 尿尿酸排泄量明顯增多（P＜0.01），其降尿酸作用可能與利尿作用或促進尿酸排泄作用有關。黃海等[14]觀測得出，加味茵陳五苓散大、中劑量均能降低高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平（P＜0.05），加味茵陳五苓散中劑量能降低高尿酸血癥大鼠血清中黃嘌呤氧化酶水平（P＜0.05）。孟鳳仙等[15]觀察發現，青秦液具有明顯降低高尿酸血癥大鼠血尿酸水平及腺苷脫氨酶（ADA）、黃嘌呤氧化酶（XOD）活性的作用；在降低高尿酸血癥大鼠血ADA活性作用方面，青秦液中、小劑量組明顯優于陽性藥組。

3.2 單味中藥及有效成分研究 姚芳芳等[16]研究證實，槲皮素和芹菜素均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和丙二醛（MDA）的水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）的水平。侯建平等[17]實驗證實，中藥虎杖有降尿酸作用，活性部位三氯甲烷部位，降尿酸活性成分為大黃素等。李紅琴等[18]觀察絞股藍對實驗性雄性小鼠一過性高尿酸血癥的作用，結果絞股藍中劑量組、別嘌呤醇組血尿酸水平和肝臟組織XOD 活性與模型組比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。潘志等[19]研究發現，黃柏與蒼術提取物組與別嘌呤醇組均能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平（P＜0.01），兩者對正常動物血清尿酸水平僅有一定降低的趨勢，差異無統計學意義（P＞0.05）。夏隆江等[20]觀察了田基黃提取物對次黃嘌呤所致小鼠高尿酸血癥的影響，結果發現田基黃各劑量組血尿酸值較模型組有顯著降低，與模型組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。倪晴帆等[21]觀察了大黃對尿酸性腎病大鼠腎組織堿性成纖維細胞生長因子和環氧化酶-2的影響，以酵母10g/kg 加腺嘌呤100mg/kg 飼料喂養19天后成功造模，用藥后大黃組和別嘌呤醇組大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮均明顯降低（P＜0.05），大黃組與別嘌呤醇組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。顏海燕等[22]觀察了雞矢藤提取物對酵母膏和氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥的影響，發現雞矢藤提取物以6.3g/kg、3.15g/kg、1.57g/kg 灌胃，1天1 次，14天，在顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平的同時，對模型小鼠體質量和腎功能均無明顯影響，可顯著抑制高尿酸血癥小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶的活性，雞矢藤提取物6.3g/kg 對模型小鼠血清腺苷脫氨酶（ADA）的活性也具有一定的抑制作用。認為雞矢藤提取物可顯著降低酵母膏和氧嗪酸鉀致高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，其機制可能與抑制黃嘌呤氧化酶和腺苷脫氨酶活性有關。

4 結語

目前中醫界對于高尿酸血癥缺乏公認的統一的辨證論治體系，臨床研究多集中于經驗方的療效報道，樣本數量偏少、重復性較差，不利于學術交流和深入研究。實驗研究方面，中藥復方、單味藥及活性成分對于高尿酸血癥的作用機制尚未明確，評價體系尚未統一。故在今后的研究中，應力求實驗方法的科學性和可行性，同時開展大樣本的臨床療效觀察比較，篩選出一批療效確切的方藥推廣應用，使中醫中藥為人類的健康發揮更大的作用。

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