溴隱亭治療惡性癥狀群一例

吳國榮

惡性綜合征是精神病藥物治療的罕見但極為嚴重的并發癥之一，典型表現有高熱，大汗，肌肉強直，意識障礙，精神癥狀惡化或出現木僵狀態，血中白細胞計數 (WBC)及肌酸激酶 (CK)高。發病率0.07%～2.2%，死亡率10%～30%。可發生于任何精神病治療藥物，氟哌啶醇、氟奮乃靜、三氟拉嗪、冬眠靈更為多發。溴隱亭具有多巴胺 (DA)受體興奮作用，因為考慮到惡性癥狀群可能是中樞DA功能不足的結果，故用于惡性癥狀群的治療。

1 病例簡介

患者，男，48歲，干部。因“四肢強直，目光呆滯，發熱及大小便失禁1d”于2011－01－07入我院。患者有精神病史，平素服氯氮平治療，因胡言亂語，伴幻覺1d入精神病院診治。給予氟哌啶醇5.0mg肌注，1次/d，共用2次后出現四肢強直，目光呆滯，緘默不語，伴發熱及大小便失禁，并出現行走困難而入我院。入院查體:體溫39.0℃，脈搏108次/min，呼 吸 22次/min， 血 壓 120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)。意識模糊不清，目光呆滯，緘默不語，雙側瞳孔等大等圓，光反射靈敏。全身皮膚無黃染，淺表淋巴結未觸及腫大;四肢及頸肌強直。雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音;心率108次/min，律齊，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音;腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋緣下未觸及，無移動性濁音，腸鳴音3～5次/min。雙下肢無水腫。四肢肌力檢查不配合，肌張力增強，腱反射 (++++)，霍夫曼征 (+)，巴彬氏征(－)。入院后查顱腦MRI報告:顱腦未見異常信號，C3～4、C4～5、C5～6椎間盤膨出;頸椎病 (頸椎退行性改變)。血常規:WBC 12.3×109/L，中性粒細胞百分比87.6%。肝功能:丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)55 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶 (AST)92 U/L，總膽紅素 (TBIL)11.0 μmoL/L，直接膽紅素(DBIL)1.6 μmoL/L，清蛋白 (ALB)26.4 g/L;腎功能:尿素氮 (BUN)3.65mmol/L，肌酐 (Cr)68.5 μmol/L，尿酸(URCA)221.5 μmol/L;電解質:鉀 (K)3.24 mmol/L，鈉(Na)150.0 mmol/L，氯 (Cl)116.0 mmol/L，鈣 (Ca)2.17 mmol/L，鎂 (Mg)0.86 mmol/L，無機磷 (PHOS)0.52 mmol/L，總二氧化碳 (TCO2)32.7 mmol/L。于2011－01－09復查血生化:K 2.65 mmol/L，Na 147.3 mmol/L，Cl 112.2 mmol/L，Ca 1.96 mmol/L，Mg 0.81 mmol/L，PHOS 0.90 mmol/L，TCO231.9 mmol/L;血糖 5.38 mmol/L;心肌酶(CPK)1729 U/L，肌酸磷酸激酶 (CK－MB)38.8U/L，低密度脂蛋白 (LDH)328 U/L，AST 90 U/L。診斷為抗精神病藥物氟哌啶醇引起的惡性癥狀群。給予溴隱亭5mg口服，每晚1次，并逐漸加量 (每日遞增5mg)，加至30mg/d，分3次飯后口服，氫溴酸東莨菪堿0.3mg肌注，2次/d，同時加強護理，并給予補液，糾正電解質紊亂，補充清蛋白等治療。患者意識清楚，四肢強直緩解，無發熱，能正確回答問題，并能攙扶下床活動，但步態不穩，即停用氫溴酸東莨菪堿，溴隱亭30mg/d，維持治療10d，漸減量 (每日遞減5mg)，至停藥。患者意識清楚，無發熱，能自由活動，言語功能及大小便均正常，復查肌酶正常，于2011－02－02出院，總療程約3周。患者出院后患者病情平穩無復發。

2 討論

惡性癥狀群主要是由抗精神病藥所致的一種突發而又兇險的藥物不良反應，病死率較高。主要臨床特點是高熱、自主神經系統癥狀 (如大汗、心率過速、呼吸加快、唾液及皮脂分泌增多、血壓波動等)、椎體外系癥狀 (如肌肉強直、無動性緘默、吞咽及構音障礙等)及意識障礙［1］。實驗室檢查以白細胞計數增多、CPK增高為特征。發病機制不明，曾一度認為是骨骼肌障礙所致，但目前傾向認為中樞DA功能低下、丘腦下部體溫調節中樞功能紊亂在發病中具有更重要的作用。此外，5－HT、GABA及細胞內鈣離子濃度的變化可能也參與了發病過程。

溴隱亭具有DA受體興奮作用，可抑制泌乳素及生長激素的分泌。因而，被用于伴有高泌乳素血癥的乳汁分泌、排卵障礙、肢端肥大癥、垂體性巨人癥，也用于帕金森病的治療。因考慮到惡性癥狀群可能是中樞DA功能不足的結果，故用于惡性癥狀群的治療，療效已較肯定［2］。服用溴隱亭應從小劑量開始，無嚴重毒副作用，則日增5mg，漸至30～40mg/d，癥狀改善后，為防止復發，不宜立即停藥，而需至少維持10d左右。然后，日減5mg，無復發跡象則慢慢停藥，整個療程2～3周。

1 黃雄，林振強.抗精神病藥惡性綜合征40例臨床分析［J］.中華精神科雜志，1996，29(3):1.

2 池森，戴迪.氯氮平致非典型惡性綜合征1例報告［J］.上海精神醫學，2002，14(3):163.