雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊對肝硬化患者血氨水平的影響

樊英

目前認為，肝硬化患者腸道微生態系統紊亂可以導致腸源性毒物——氨的產生和吸收增加，從而引起高血氨癥，而高血氨癥在肝性腦病的發病機制中起到了非常重要的作用，因此防治高血氨癥對于改善肝硬化患者的病情及預后十分重要。本研究旨在探討雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊對肝硬化患者血氨水平的影響，為防治肝硬化高血氨癥提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月-2010年12月入住本院的肝硬化患者。納入標準：（1）根據病史、門脈高壓的癥狀和體征及肝功能血清學檢查、B超檢查等方法確診為肝硬化；（2）臨床診斷符合2009年9月中華醫學會傳染病寄生蟲病學會、肝病學分會聯合制定的肝硬化診斷標準[1]；（3）血氨≥60 μmol/L；（4）治療前1個月內未使用過抗生素、其他微生態調節劑等影響腸道菌群的藥物。排除標準：（1）合并肝癌或嚴重心、肺、腎基礎疾病及代謝疾病者；（2）合并上消化道大出血、肝腎綜合征、臨床肝性腦病者；（3）對相關藥物過敏者。共60例患者符合納入標準，其中男42例，女18例；年齡31～57歲，平均45.17歲；其病因為：乙型肝炎后肝硬化47例，丙型肝炎后肝硬化4例，乙、丙型肝炎后肝硬化3例，酒精性肝硬化4例，膽汁性肝炎化2例。采用隨機隨機、單盲對照試驗，應用隨機數字表將上述患者分為觀察組和對照組，每組各30例。兩組在年齡、性別、體重、病程、肝功能Child-Pugh分級、治療前血氨水平等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療 觀察組：常規護肝治療（護肝及抗肝纖維化）加用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（商品名為貝飛達，210 mg/粒，含活菌5×108CFU；由晉城海斯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字S19993065）2粒，3次/d，療程4周；B組：常規護肝治療加用乳果糖口服溶液（丹東康復制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10890057）30 ml，3次/d，療程4周。治療期間禁用抗生素和其他微生態調節劑，并要求患者保持原有飲食規律及食物結構，蛋白質攝入量控制在1.0～1.2 g/（kg·d）。

1.3 觀察指標及檢測 以治療前、治療后2周及治療后4周的血氨水平（靜脈血）作為觀察指標。血氨檢測采用干化學法進行，血氨檢測試劑盒由浙江伊利康生物技術有限公司提供，VITROS DT60Ⅱ半自動生化分析儀為美國強生公司產品。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理。計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與治療前相比，治療后2、4周兩組患者血氨水平均降低，前后自身對照差異均有統計學意義（P<0.05）；但觀察組的降低幅度更大，且治療后2周兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；而治療后4周兩組差異更顯著（P<0.01）。詳見表1。*P<0.01，△P<0.05，與同組治療前比較

表1 兩組患者治療前后血氨水平比較（±s） μmol/L

表1 兩組患者治療前后血氨水平比較（±s） μmol/L

組別 治療前 治療后2周 治療后4周觀察組（n=30） 76.13±14.35 62.41±11.64* 48.73±10.29*對照組（n=30） 75.78±12.06 68.96±11.87△ 56.49±10.36*t值 0.1023 2.5180 2.9108 P值 >0.05 <0.05 <0.01

3 討論

肝硬化患者極容易發生高血氨癥，其原因較為復雜，包括門體分流、胃腸內產氨增加及氨的吸收增加等，其中腸道菌群紊亂與易位是導致肝硬化高血氨癥最重要的原因之一[2-5]。因此防治肝硬化高血氨癥必須糾正腸道菌群的紊亂，目前微生態療法便是一種有效的手段。微生態療法包括傳統的乳果糖療法、乳酸菌和雙歧桿菌等單菌及多聯微生態制劑療法等多種，各具特色，且在臨床上均取得了較好的療效。

本研究結果顯示觀察組的療效優于對照組，說明雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊能明顯降低肝硬化高血氨癥患者的血氨水平，較乳果糖更為有效。原因在于本研究應用的雙歧桿菌三聯活菌是一種多聯微生態制劑，是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌（益生菌）與生長促進因子（益生元）經適當配合而成的活菌制劑，應用腸溶膠囊口服能夠使三種益生菌順利進入到結腸，從而組成一個在不同條件下都能生長、作用快而持久的聯合益生菌菌群，在整個腸道黏膜表面形成一道生物屏障，抑制產氨致病菌（如大腸埃希菌、擬桿菌、梭菌、奇異變形桿菌、耶爾森菌等尿素酶細菌）的生長，從而使產氨減少；同時還可通過產生大量乳酸來降低腸道pH值，既有利于益生菌自身生長又可減少氨的吸收[6-9]。而傳統的乳果糖療法的主要作用在于降低腸道pH值，促進腸道益生菌生長，減少氨的吸收；但在腸道菌群發生嚴重紊亂時由于益生菌數量明顯減少的情況下，其作用會受到明顯限制，故而對照組療效不如觀察組。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（8）：324.

[2]趙海英，王惠吉，呂治.肝硬化患者腸道菌群的研究[J].中華消化雜志，2003，23（7）：407-409.

[3]徐志毅.腸道正常菌群與人體的關系[J].微生物學通報，2005，32（3）：117-120.

[4]余建平，曾曉明.肝硬化與腸道細菌易位研究進展[J].中國鄉村醫藥雜志，2010，17（2）：78-79.

[5]張美華，賈林.肝性腦病患者腸道微生態改變及微生態治療[J].世界華人消化雜志 2004，12（9）：2159-2161.

[6]劉程程，吳揚.肝性腦病綜合治療進展[J].臨床肝膽病雜志，2010，26（1）：95-97.

[7]Sharma P，Sharma B C，Puri V，et al.An open-label randomized controlled trial of lactulose and probiotics in the treatment of minimal hepatic encephalopathy [J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2008，20（3）：506-511.

[8]Prasad S，Dhiman RK，Duseja A，et al. Lactulose improves cognitive functions and health-related quality of life in patients with cirrhosis who have minimal hepatic encephalopathy[J].Hepatology，2007，45（1）：549-559.

[9]Bajaj J S，Saeian K，Christensen K M，et al. Probiotic yogurt for the treatment of minimal hepatic encephalopathy[J].Am J Gastroenterol，2008，103（1）∶ 1707-1715.