阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

鄧志海 楊華玲

乙型肝炎病毒(HBV)引起的失代償期肝硬化，如病毒復制活躍，可加速病情發展，甚至發生肝功能衰竭。筆者所在科用阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 147例失代償期乙型肝炎患者，均為2006年1月～2010年1月在筆者所在科住院患者，診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準［1］。Child－Pugh B級83例，C級64例，所有患者血清均可檢測到HBV DNA，其中HBeAg陽性63例。將147例分成兩組，治療組87例，均為知情同意患者，其中HBeAg陽性33例，男65例，女22例，年齡31～68歲，平均53.56歲。對照組60例，均為不同意抗病毒治療的患者，HBeAg陽性30例，男45例，女15例，年齡39～75歲，平均63.56歲，兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血清HBV DNA檢測 應用熒光定量PCR法。

1.3 治療方法 兩組患者均采用甘草酸制劑、利尿、輸血漿、輸白蛋白等內科常規治療，治療組加用阿德福韋酯10 mg，口服，1次/d，療程在1年以上。

1.4 統計學處理 采用SPSS統計軟件對計量資料進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 轉歸 治療組87例中有7例患者自動停藥，4例患者出現消化道大出血死亡，3例因肝腎綜合征死亡，3例因原發性肝癌死亡，共有70例患者完成治療。對照組60例中有6例患者出現消化道大出血死亡，6例因肝腎綜合征死亡，4例因原發性肝癌死亡，共44例完成治療。兩組患者治療前和治療3、6、12個月時生化指標的變化見表1。

2.2 應答情況 兩組患者治療后1、3、6、12個月時HBeAg及HBV DNA的變化見表2。

表1 兩組患者治療前后血生化指標變化(±s)

表1 兩組患者治療前后血生化指標變化(±s)

注:與對照組比較，P＜0.01

組別 治療例數 時間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)治療組 70 治療前73.2±38.2 86.4±32.5 46.7±24.6 30.95±6.01治療后3個月 40.2±21.9 46.8±26.3 35.8±17.3 31.85±6.12治療后6個月 30.3±15.3 36.3±11.8 25.2±6.5 32.31±5.81治療后12個月 28.4±18.5 30.4±10.1 23.1±5.5 33.41±6.32對照組 44 治療前 78.3±41.3 85.6±31.5 49.7±25.3 30.10±5.3治療后3個月 73.2±38.1 81.5±30.4 46.6±24.2 30.2±4.8治療后6個月 70.1±35.2 78.5±28.3 44.3±25.1 30.9±5.5治療后12個月65.3±31.6 70.4±25.6 43.2±23.2 29.8±6.8

表2 兩組患者治療后HBeAg及HBV DNA的變化［n，n(%)］

3 討論

HBV感染所致的失代償期肝硬化，因HBV長期存在體內，病毒持續復制，肝功能損害嚴重，并發癥多，抑制病毒復制，可阻止病情的進一步發展。近年的長期隨訪研究結果證實，病毒復制水平較高，病毒復制持續時間較長，未進行抗病毒治療或治療無應答的患者，發生肝癌的相互危險性更高［2］。因此，在常規治療同時加用抗病毒藥物治療是延長生命，提高患者生活質量的必要措施。

失代償期乙型肝炎肝硬化患者病毒感染時間長，肝功能損害嚴重，并發癥多，抗病毒藥物的選擇受到一定限制，干擾素不良反應較多，可引起肝衰竭，不宜應用。阿德福韋酯為核苷(酸)類似物，在體內迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋，具有較強抑HBV DNA復制作用，減輕肝臟炎癥反應，促進肝功能恢復，阻止肝纖維化進展，具有耐藥率低的優勢［3］。阿德福韋酯與其他核苷(酸)類似物相比，價格較低，治療的總費用較少［4］，使更多的患者能堅持長期用藥治療，更適宜農村及城鎮低收入家庭的患者，易推廣使用。

本治療組70例患者在服用阿德福韋酯1年后，HBV DNA轉陰率87.1%，14例未轉陰，HBV載量也下降，HBeAg轉陰率18.2%，與文獻報道基本相符［5］，患者的臨床癥狀及肝功能改善均明顯，抗病毒治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效好，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。研究結果表明，失代償期乙型肝炎肝硬化是終末期肝病，預后不良，不抗HBV治療，5年生存率僅14%，最主要的原因是病毒的高載量，對失代償期乙型肝炎肝硬化抗HBV治療可使病毒載量下降，對肝臟損害減輕，改善預后，治療的總體目標是最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝纖維化，延緩和減輕原發性肝癌及并發癥的發生，提高患者的生存率［6］。失代償期乙型肝炎肝硬化的治療主要包括抗病毒、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，條件許可，就應進行規范的抗病毒治療。

［1］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華傳染病雜志，2011，29(2):65 －80．

［2］Koda M，Nagahara T，Matono T，et al．Nucleotide analogs for patients with HBV－related hepatocellular carcinoma increase the survival rate through improved liver function［J］．Intern Med，2009，48(3):11－17．

［3］Marcellin P，Chang TT，Lim SG，et al．Long－ term efficacy and safety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B antigenpositive chronic hepatitis B［J］．Hepatology，2008，48(2):750－758．

［4］張鷹慶，盧秀瓊，盧園華．拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋治療慢性乙型肝炎成本 －效果分析［J］．海峽醫學，2009，21(3):221－222．

［5］尤紅，吳曉寧，王倩怡，等．阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化代償期和失代償期患者2年療效比較［J］．傳染病信息，2010，23(4):203－205．

［6］Chen G，Lin W，Shen F，et al．Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study［J］． Am JGastroenterol，2006，101(12):1797－1803．