奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療老年復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效

劉 睿 曹曉艷 肖 穎 房 芳 楊照環(huán)

(河北醫(yī)科大學(xué)唐山工人醫(yī)院放化療科，河北 唐山 063000)

通過(guò)腫瘤減滅術(shù)聯(lián)合含鉑方案化療，可使部分卵巢癌早期患者得到治愈，但仍有多數(shù)患者尤其是中晚期患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。本文分析奈達(dá)鉑(NDP)聯(lián)合吉西他濱方案治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月至2011年12月我院收治的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者47例，年齡≥65歲為老年組(21例)，年齡65～77〔平均(71.2±5.9)〕歲;病理診斷為漿液性腺癌15例，子宮內(nèi)膜樣腺癌3例，黏液性腺癌3例。年齡＜65歲為非老年組(26例)，年齡28～64〔平均(48.9±12.4)〕歲;病理診斷為漿液性腺癌19例，子宮內(nèi)膜樣腺癌4例，黏液性腺癌3例。入組前共有35例患者經(jīng)過(guò)腫瘤減滅術(shù)，每位患者至少經(jīng)過(guò)4個(gè)周期紫杉類聯(lián)合順鉑/卡鉑化療，初次治療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期均＞6個(gè)月。入組前均檢查肺部、上腹部、盆腔CT或B超等;均至少有一個(gè)單徑可測(cè)量病灶(CT≥1 cm);Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥70，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;無(wú)化療禁忌證;無(wú)腦轉(zhuǎn)移;無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科并發(fā)癥。簽署患者知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 注射NDP 80 mg/m2(奧先達(dá)，江蘇奧賽康藥業(yè))，加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注第1天或25 mg·m－2·d，加入0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注第1～3天。注射用鹽酸吉西他濱(澤菲，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，0.2 g/支)1 000 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注第1、8天。化療前常規(guī)應(yīng)用鹽酸托烷司瓊5 mg靜脈注射止吐。化療期間視患者反應(yīng)情況進(jìn)行水化、利尿等治療。化療過(guò)程中化驗(yàn)血尿常規(guī)1～2次/w，化療前后檢查肝、腎功能，心電圖及心功能等。白細(xì)胞下降Ⅱ～Ⅳ度者應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(特爾津)治療，血小板及血紅蛋白下降Ⅲ～Ⅳ度者予以白介素11(巨和粒)治療或成分輸血。每28 d為1個(gè)周期，每例完成2個(gè)周期化療后評(píng)價(jià)療效，有效者繼續(xù)應(yīng)用上述方案進(jìn)行化療，無(wú)效者改用其他方案或進(jìn)行支持治療。詳細(xì)記錄化療過(guò)程中的不良反應(yīng)，及時(shí)處理及評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率(RR);以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，以0～Ⅳ度進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 47例患者均完成2個(gè)或2個(gè)以上周期化療，均可評(píng)價(jià)療效。老年組CR 0例，PR 9例，SD 5例，PD 7例，RR 42.9%，DCR 66.7%。非老年組CR 1例，PR 11例，SD 6例，PD 8例，RR 46.2%，DCR 69.2%。兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 所有化療病例均可進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，主要為血液學(xué)毒性和消化道毒性，偶有輕度肝功能損害，其他毒性反應(yīng)還有脫發(fā)、輕度腎功能損害、皮疹等。所有毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理均可緩解，無(wú)治療相關(guān)死亡。兩組患者之間毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療毒副反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

老年卵巢癌患者發(fā)病時(shí)多為中晚期，其復(fù)發(fā)率可達(dá)40%～60%，復(fù)發(fā)后的平均生存時(shí)間僅9～15個(gè)月〔1〕。紫杉類聯(lián)合卡鉑/順鉑方案是目前被廣泛應(yīng)用的卵巢癌一線化療方案，其耐藥現(xiàn)象的產(chǎn)生是影響臨床療效的主要原因。化療藥物的耐藥是多因素參與的復(fù)雜過(guò)程，可分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥兩類。研究表明，絕大多數(shù)腫瘤患者的死因都直接或間接與化療耐藥有關(guān)〔2〕。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，且不與鉑類和紫杉類藥物出現(xiàn)交叉耐藥〔3〕。NDP屬于新一代鉑類抗癌藥物，與順鉑具有相似的結(jié)構(gòu)，二者抗癌機(jī)制相同，通過(guò)阻礙DNA復(fù)制發(fā)揮抗腫瘤作用，其水溶性約是順鉑的10倍，腎毒性和消化道毒性比順鉑明顯減輕，與順鉑、卡鉑無(wú)完全交叉耐藥性，是治療順鉑、卡鉑耐藥患者的良好選擇。吉西他濱與NDP作用機(jī)制不同，有協(xié)同作用，耐受性好，是理想的聯(lián)合用藥方案。

國(guó)外研究報(bào)道對(duì)于一線應(yīng)用多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺(TC)方案治療后復(fù)發(fā)的卵巢癌患者應(yīng)用聯(lián)合化療，老年組與非老年組患者在腫瘤緩解率、無(wú)進(jìn)展生存期、中位生存期、重度血液學(xué)毒性等方面比較無(wú)顯著差異〔4〕。另有研究顯示，年齡不是影響晚期上皮性卵巢癌的獨(dú)立預(yù)后因素〔5〕。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于一線應(yīng)用紫杉類聯(lián)合卡鉑/順鉑化療出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者，二線應(yīng)用NDP聯(lián)合吉西他濱方案化療仍能取得較好的療效，提示年齡并不是化療的禁忌，對(duì)于KPS評(píng)分好的老年復(fù)發(fā)性卵巢癌患者不應(yīng)放棄治療。

1 Parmar MK，Ledermann JA，Colombo N，et al.Paclitaxel plus platinumbased chemotherapy versus conventional platinum:based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON4/AGO-0VAR-2.2 Trial〔J〕.Lancet，2003;361(9375):2099-106.

2 Danesi R，De Braud F，F(xiàn)ogli S，et al.Pharmacogenetics of anticancer drug sensitivity in non-small cell lung cancer〔J〕.Pharmacol Rev，2003;55(1):57-103.

3 Coenen M，Berteloot P，Ament F，et al.Gemcitabine in platin-paclitaxel resistant ovarian cancer〔J〕.Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol，2000;19:1603-15.

4 Gronlund B，Hogdall C，Hansen HH，et al.Performance status rather than age is the key prognostic factor in second-line treatment of elderly patients with epithelial ovarian carcinoma〔J〕.Cancer，2002;94(7):1961-7.

5 Bristow RE，Tomacruz RS，Armstrong DK，et al.Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era:a meta-analysis〔J〕.JClin Oncol，2002;20(5):1248-59.