舍雷肽酶輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者41例

童皖寧，徐世林，卓安山，曹玉書

(解放軍第411醫院呼吸內科，上海200081)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，其氣流受限呈不完全可逆，并進行性發展[1]。而其急性發作期(AECOPD)多引起呼吸衰竭、心力衰竭、肺性腦病等嚴重并發癥，病死率高，社會經濟負擔沉重，嚴重危害患者的健康，因此AECOPD的有效治療在臨床上具有極為重要的意義。舍雷肽酶(serrapeptase)是一種具有強效抗炎、祛痰等多重作用的酶類制劑[2]。2009年3月～20011年3月，我院呼吸科采用舍雷肽酶輔助治療AECOPD患者，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入選標準:所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》的診斷標準[3]，既往有COPD伴有氣流阻塞病史;在短期內咳嗽、喘息加重，痰量明顯增多，痰呈膿性或黏液膿性;可伴有發熱、外周血白細胞或中性粒細胞比例升高;第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%;支氣管舒張試驗陰性。排除標準:支氣管哮喘、肺部囊性纖維化、充血性心力衰竭、肺炎、肺結核、惡性腫瘤、支氣管擴張等其他疾病所致咳嗽;有嚴重心腦血管疾病及并發重度肝、腎功能損害者;有免疫缺陷疾病，且近期使用過免疫抑制藥者;有嚴重變態反應者;妊娠及哺乳期者;有癲等神經系統病史，以及患有其他系統腫瘤、血液系統疾病者。選取我院呼吸科符合入選標準的住院AECOPD患者80例，隨機分成兩組。對照組39例，其中男23例，女16例，平均(67.16±5.20)歲;治療組41例，男24例，女17例，平均(68.23±4.50)歲。兩組患者在治療前均有明顯咳嗽、咯痰、喘息等癥狀，兩組性別組成、年齡、病程、體征、炎癥指標(中性粒細胞比例、C反應蛋白)方面均差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法對照組常規吸氧，給予解痙、平喘藥物，根據患者實際情況和上海地區常見致病菌類型及細菌耐藥趨勢、痰液細菌培養藥敏結果選擇合適的抗菌藥物治療，以第二、三代頭孢菌素和(或)氟喹諾酮類抗菌藥物為主，一般治療7 d;若為重度AECOPD，以及銅綠假單胞菌等多藥耐藥細菌感染，療程可適當延長為7～14 d;治療組在常規治療基礎上加用舍雷肽酶腸溶片(商品名:曲坦，蘇州中化藥品工業有限公司生產，批準文號:國藥準字H20050448，規格:每片10 mg)，每次10 mg，tid，餐后整片吞服。兩組均治療7 d后評價療效。

1.3 療效判定標準

1.3.1 臨床癥狀評分標準0分:無咳嗽、咯痰、喘息、氣短;1分:間斷咳嗽，晝夜咯痰10～50 mL，上樓梯或疾走時喘息、氣短;2分:中度咳嗽，晝夜咯痰～100 mL，穿衣、洗臉時喘息、氣短;3分:咳嗽影響睡眠，晝夜咯痰＞100 mL，休息時喘息、氣短。

1.3.2 臨床療效判定顯效:咳嗽次數明顯減少，痰量明顯減少且變稀薄，易咯出，呼吸困難消失，肺部啰音明顯減少或消失;有效:咳嗽次數減少，痰量稍減少，用力咳嗽能排出，呼吸困難減輕，肺部啰音減少;無效:咳嗽次數未減少或反而增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出或需吸痰，呼吸困難加重，肺部啰音增多[4]。

1.4 觀察指標觀察患者治療期間的臨床癥狀(包括咳嗽、咯痰、氣急情況)、體征(肺部啰音變化)、血常規、C反應蛋白等療效性指標。測定用藥前后血、尿、大便常規及肝、腎功能，觀察并記錄不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS13.0進行統計學處理，兩組間計量資料比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀評分及炎癥指標變化情況兩組治療前臨床癥狀評分、中性粒細胞比例及C-反應蛋白差異無統計學意義，兩組治療后均明顯優于本組治療前，均差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后明顯優于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后臨床癥狀評分與炎癥指標比較±s

表1 2組患者治療前后臨床癥狀評分與炎癥指標比較±s

與本組治療前相比，*1P＜0.05;與對照組比較，*2P＜0.05

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2.2 臨床總療效治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者療效比較例

2.3 不良反應對照組未見明顯不良反應，治療組出現惡心伴丙氨酸氨基轉移酶輕度升高1例，停藥及對癥處理后癥狀迅速消失，丙氨酸氨基轉移酶恢復正常，不良反應發生率2.44%。

3 討論

COPD是一種常見且多發的呼吸道慢性炎癥性疾病。2002年進行的一項大型流行病學研究[5]顯示，我國＞40歲人群COPD患病率8.2%，每年COPD患者反復出現急性加重者有幾百萬例，因COPD死亡者每年超過100萬例。COPD給患者、家庭和社會帶來了巨大的負擔。其病理生理特點是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，病變累及氣道、肺實質以及肺血管，并可導致氣流不完全可逆受限。與有害顆粒和氣體引起肺部異常炎癥反應有關，此反應引起氣道重塑和小氣道狹窄，炎癥使肺實質損害，最終造成呼氣時氣道不能開放和氣流受限改變。AECOPD系指患者短期內咳嗽、咯痰、氣短和(或)喘息加重，痰量增加，呈膿性或黏液性，可伴有發熱等炎性明顯加重的表現，甚至可導致氣道阻塞，加重病情，發生呼吸衰竭或窒息，甚至可以危及生命。故而降低氣道炎癥反應、通暢呼吸道、引流痰液，關系到呼吸道感染是否能有效控制、通氣功能是否能有效改善等關鍵問題，選擇一種高效、低毒、使用便捷的抗炎祛痰藥物極為重要。

舍雷肽酶是一種強效抗炎、祛痰的酶類制劑，最早從蠶溶解蠶繭的分泌物中發現，其臨床應用極為廣泛[2]。舍雷肽酶具有化痰、減輕炎癥反應、消除水腫或腫脹的作用;其機制是通過降解異常滲出物、變性蛋白質及纖維素凝塊，使膿、痰、血凝塊等液化變稀，易于引流排出;促進血管、淋巴管對分解產物的吸收，從而改善炎癥病灶的循環，消除腫脹，促使肉芽組織新生;減少緩激肽、腫瘤壞死因子等炎癥遞質的釋放[6];還能促進抗菌藥物向感染部位移動，并且增強其抗菌作用[7]。

舍雷肽酶屬于蛋白分解酶，由于具有強大的溶解纖維蛋白塊、消除黏性膿痰和凈化炎癥病灶面等作用，已經作為呼吸道疾病的有效祛痰藥，廣泛應用于臨床。一項國外學者的臨床對照研究[8]，通過收集、干燥、稱重計量痰液，測量其中固體成分的百分比、痰液的黏度和彈性，測得呼吸系統黏液纖毛運送指數、痰液內中性粒細胞數量，用癥狀調查量表作為問卷來評估患者的癥狀。治療4周后，采用舍雷肽酶的治療組在痰液量、痰液中固體成分的百分比、中性粒細胞數量、痰液的黏度和彈性、咳嗽和咳痰頻率均顯著低于對照組，而平均黏液纖毛運送指數由(13.3±1.8)增加到(24.4±2.5)(P＜0.05)，表明對于慢性呼吸道疾病，舍雷肽酶能有效增加纖毛清除能力、減少痰液中性粒細胞數量、改變痰液的黏度和彈性。SELAN等[9]通過氧氟沙星聯合舍雷肽酶作用于10種不同的細菌，發現舍雷肽酶能顯著增強氧氟沙星的抗菌活性。MECIKOGLU等[7]通過動物實驗證明舍雷肽酶有清除細菌感染的作用，可能增強抗菌藥物抗表皮葡萄球菌的作用。李小明等[10]采用舍雷肽酶聯合抗菌藥物治療急性附睪炎，發現聯合治療組治愈時間明顯短于對照組(P＜0.01)，治愈率亦高于對照組，提示其與抗菌藥物具有良好的協同作用。國內一項多中心隨機雙盲對照臨床研究表明，國產和進口舍雷肽酶療效相仿，且不良反應輕微，以胃腸道反應為主，136例患者不良反應總發生率僅3.68%，顯示了良好的安全性及有效性[11]。

基于舍雷肽酶的抗炎、祛痰作用，本組資料通過臨床對比研究，重點分析AECOPD患者的臨床癥狀及其量化評分、炎性指標的變化，來進一步評價其在輔助治療AECOPD中的有效性及安全性。其中C反應蛋白是一種急性時相蛋白的炎癥標志物。肺部感染引起局部組織炎癥損傷，產生免疫應答，刺激各種細胞因子介導在肝臟合成C反應蛋白迅速升高。當感染控制和組織修復后C反應蛋白可迅速恢復。該指標與病情變化同步[12]。由于其不受抗炎藥、免疫抑制藥、糖皮質激素的直接影響，是較血沉、白細胞檢查更為可靠和靈敏的急性期反應指標，因此，C反應蛋白可以作為COPD治療效果評估的重要臨床指標，在評估病情的嚴重程度和治療效果上具有重要意義。

本研究結果顯示，舍雷肽酶可以顯著提高患者的臨床療效，不僅能改善患者癥狀及全身炎癥指標，而且不良反應發生率較低，癥狀輕微，具有良好的安全性，值得進一步臨床推廣。

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