兒童Perthes病患者82例血液狀態分析

林 剛,鄭朋飛,鞠 黎,董 展,樓 躍

(南京醫科大學附屬南京兒童醫院,江蘇南京,210008)

兒童perthes病的病因及發病機制不明。相關研究和學說較多,如脂肪栓塞學說、血管內凝血學說等,骨壞死的發生與脂質代謝紊亂、凝血機制紊亂的關系已有報道,但結果不一[1-6]。作者對82例兒童Perthes病患者血脂代謝及凝血常規指標進行研究分析,以驗證脂質代謝紊亂、凝血機制紊亂是否與兒童Perthes病的發生有關,為臨床診斷和早期治療提供一定的理論依據。

1 對象與方法

觀察組及對照組所有研究對象均獲得知情同意。觀察組納入標準:依據患兒的病史、體格檢查及影像學檢查結果。排除有甾體化合物使用史,甲狀腺功能減退、骨骺發育異常、鐮狀細胞性貧血、骨代謝病等可能引起骨壞死的疾病[7-8]。另外需排除由于股骨頸骨折或髖關節發育不良手術后導致的股骨頭壞死。2006年1月～2010年12月共82例(男68例,女14例)兒童Perthes病患者納入研究。年齡3～14歲,平均7.7歲。其中左髖43例,右髖35例,雙髖4例。對照組的納入標準:對照組的血樣來自同病區諸如先天性狹窄性腱鞘炎、肘內翻等對血栓形成傾向無明顯影響的擇期手術患兒,且無家族性出血或凝血異常病史。為使各年齡患兒趨于平均分布,3～14歲每個年齡選擇10例患兒,共120例,平均7.9歲,且男女比例按照觀察組比例選擇男98例,女22例。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組各指標異常率的比較

2.2 觀察組和對照組各指標平均值的比較

3 討 論

Glueck等[1]從 1994年起對Perthes病患兒的凝血功能進行了大量的研究,認為易栓癥和低纖溶與Perthes病呈高度相關,并可能通過以下病理途徑引起骨壞死:持續的血栓阻塞骨靜脈回流,但初始血栓形成的確切原因和時機并未得到證實;靜脈血因血栓形成回流受阻而動脈持續灌注,造成堵塞的骨內靜脈壓升高,動脈灌注減少,導致缺氧和骨壞死。高脂血癥與高凝低纖溶及血栓形成存在密切關系,在血清三酰甘油和膽固醇增高時,血小板聚集性升高。凝血機制被激活,凝血因子活性升高,纖溶機制被抑制,纖溶活性下降。但也有一些學者的研究結果不支持Glueck的結論[8-12]。

表1 觀察組與對照組各指標異常率的比較

表2 觀察組與對照組各指標均值的比較

本研究結果顯示觀察組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL-c)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶原時間(PT)、國際標準化值(INR)異常率和平均值與對照組比較均無明顯差異(P>0.05),與Glueck等的結論不一致。結果的不一致常被解釋為不同的研究對象(種族差異)、樣本量問題、不同的實驗室測量方法或統計學方法的差異等。

以下幾點原因值得注意:年齡和性別因素:Perthes病平均發病年齡為7歲,男、女發病率比為4:1[11],因此在選擇對照組時尤其需要慎重,我們為使各年齡患兒趨于平均分布,在3～14歲每個年齡各選擇10例患兒,且男女比例按照觀察組比例進行選擇。使得觀察組和對照組有相似的年齡和性別,使樣本更具有代表性。

參考值標準的選擇:Glueck等采用的陽性結果判斷標準為成人標準,而本研究采用的是Andrew[13]標準,該標準基于對246例健康兒童凝血功能的檢測,從而將兒童標準按不同的年齡段加以區分。故若采用該種標準,Glueck等研究的陽性率將有所降低,而Perthes病作為一種兒童疾病,選用Andrew標準更為合理,這同樣也是對照組按年齡選擇的原因之一。

采樣時間和發病時間的關系:根據Catterall分型標準,觀察組中Ⅰ型2例,Ⅱ型19例,Ⅲ型22例,Ⅳ型39例,檢測大多數病人血液指標都是發病后,甚至恢復后,并不能完全代表發病時的狀態,如果短暫的凝血異常是此病的病因,不可能在后期能檢測到。這也是導致結果不一致的原因之一。

遺傳因素:如果導致Perthes病的原因是由于遺傳性的凝血異常,那么患兒及其家庭成員的血栓形成發生率應該較高,且和年齡無關。但眾所周知抗凝蛋白雜合體變異的患兒中很少形成血栓[14];其次,因為血栓形成的風險一直存在,Perthes病應該可以發生在任何時期,并且同一病人雙側髖關節都應該受損;再次,與凝血蛋白相關的遺傳病多是常染色體遺傳病,這與此病男性發病率高不符合。此外,如果血栓形成作為Perthes病發生的一個原因性的效果,那么應該在嚴重患者中有更高的發生率,但Lopez-Franco M[11]等研究并沒有發現在各個Catterall組存在明顯異同。

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