李相融 代 蓉 王 輝 吳愛萍 張 超 淤澤溥
(云南中醫學院,云南 昆明 650500)
傣醫藥是祖國傳統醫學的重要組成部分,傣族人民在長期的生活和醫療實踐中發現了上百種解除各種毒物及有害物質的藥物及方劑,統稱為“雅解”。“雅解”理論和系列“雅解”(解藥)是傣醫藥最具特色的理論和方藥之一。傣醫認為“雅解”具有調節人體生理功能,解除人體的各種毒素,保持體內功能的平衡和協調。“雅解”臨床應用十分廣泛,主要用于解除因飲食不節(潔)、誤食禁忌、用藥不當、酗酒等所致的多種不良反應[1]。本課題組成員前期到西雙版納州傣醫院等單位進行實地調研的結果表明,多種傣醫解藥具有明顯的解酒、防醉、保肝作用 為明確傣醫解藥的防醉、解酒特點,我們選用西雙版納州傣醫院使用多年并批準為院內制劑的“雅解沙把”進行了以下解酒、防醉作用的實驗研究。
1.1 動物:昆明種小鼠,清潔級,雌雄各半,體重18-22g。均購自四川省醫學科學院實驗動物研究所,合格證號:SCXK(川)2008-24。批號:Dossy2011-01。
1.2 藥品和儀器:雅解沙把(百解膠囊),滇藥制字(Z)20082252K,云南省西雙版納州傣醫院院內制劑,由西雙版納州傣醫院提供,常規方法制備濃縮成稠浸膏,置冰箱中冷藏保存備用,臨用前按劑量現配至所需濃度;綠珍葛根膠囊(以下簡稱:葛根膠囊),云衛食證字[2006]第530100-002030號,350mg/粒,2粒/次,每日2次;昆明振華制藥廠有限公司出品,批號20090801。無水乙醇,天津市風船化學試劑科技有限公司。批號:090911。
2.1 對酒精所致小鼠醉酒預防實驗(防醉實驗)
2.1.1 醉酒標準的確定:以小鼠翻正反射消失為醉酒標準,灌酒后將小鼠放入鼠籠中仔細觀察,若其背向下的姿勢保持s以上,則認為翻正反射消失,即為醉酒[2,3]。
2.1.2 實驗方法:參考文獻[2,3],選清潔級昆明種小鼠96只,雌雄各半,隨機分為4組:醉酒模型組(灌服等量蒸餾水)、葛根膠囊組(灌服葛根膠囊1.64g生藥/kg.bw)、雅解低劑量組(灌服“雅解沙把”0.39g生藥/kg.bw)、雅解高劑量組(灌服“雅解沙把”3.51g生藥/kg.bw),每組24只。各組小鼠禁食不禁水12h后,除模型組給予等量蒸餾水外,其余各組給予相應藥物,30min后各組均以20mL/kg.bw容量灌胃給予56°酒精溶液。觀察記錄給藥后12h內各組小鼠以下4個指標:
A.醉酒動物數:各組給酒精后至出現翻正反射消失的動物數。
B.醉酒潛伏期:給酒精后至出現翻正反射消失的時間。
C.醉酒持續期:給酒精后翻正反射消失至翻正反射消失恢復的時間。
D.醉酒死亡數:各組給酒精后出現死亡的動物數。
2.2 對酒精致小鼠醉酒治療實驗(醒酒實驗):參考文獻[2,3],動物分組、給藥劑量同.1.2。各組小鼠禁食不禁水12h后,均以20mL/kg.bw的容量灌胃給予56°酒精,10min后除模型組灌服等量蒸餾水外,葛根膠囊組和雅解高、低劑量組分別灌胃給予相應藥物。觀察指標同防醉實驗。
2.3 對小鼠急性酒精中毒的影響:參考文獻[4],選清潔級昆明種小鼠80只,雌雄各半,分組、給藥同2.1.2,每組20只。各組小鼠禁食不禁水12h后,除模型組給予等量蒸餾水外,葛根膠囊組和雅解高、低劑量組均分別灌胃給予相應藥物,30min后4組動物均以22mL/kg.bw的容量灌胃給予56°酒精。觀察指標:觀察并記錄醉酒小鼠的死亡動物數,計算給藥后24h內的死亡率。
2.4 統計方法
數據符合正態分布方差齊者用單因素方差分析,不符合正態分布者,用多個獨立樣本比較的秩和檢驗進行檢驗。
表1 “雅解沙把”對小鼠的防醉實驗結果(+s)

表1 “雅解沙把”對小鼠的防醉實驗結果(+s)
注:與模型組比較,△ /△△P <0.05/0.01
分 組 劑量(/kg)動物數(只)醉酒動物數(只)醉酒死亡數(n)醉酒潛伏期(images/BZ_351_1640_1873_1667_1925.png+s,min)醉酒持續期(images/BZ_351_1640_1873_1667_1925.png+s,min)模型20mL 24 20 11 22.0 ±16.2 720 ±0葛根膠囊 1.64g 24 17 4△ 58.4±48.8△△ 564.2±164△△雅解高 3.51g 24 20 4△ 49.9±29.8△△ 497.3±98.2△△雅解低 0.39g 24 20 5 39.4 ±32.6 600.4 ±147.3△
由表1可見,與模型組相比,葛根膠囊與雅解高劑量組均能明顯延長小鼠的醉酒潛伏期、縮短醉酒持續期(P<0.01/0.01),減少死亡動物數(P <0.05/0.05);雅解低劑量組能明顯縮短醉酒持續期(P<0.05),但對醉酒潛伏期的延長和死亡動物數的減少僅有作用趨勢(P>0.05)。

表2 “雅解沙把”對小鼠的醒酒實驗結果(χ—+s)
由表2可見,與模型組相比,葛根膠囊和雅解高、低劑量組均能明顯延長模型小鼠的醉酒潛伏期、縮短醉酒持續期期(P <0.05/0.01/0.05);雅解高、低劑量還能明顯減少醉酒動物的死亡數(P<0.01/0.05),葛根膠囊組有死亡保護趨勢(P >0.05)。

表3 “雅解沙把”對小鼠急性酒精中毒的實驗結果(χ—+s)
由表3可見,與模型組相比,葛根膠囊和雅解高劑量組,均能明顯減少醉酒小鼠的死亡率(P <0.05/0.01),雅解低劑量組僅有作用趨勢(P>0.05)。
在我國酒文化可謂歷史悠久,適量飲酒,可活血通絡,消除疲勞,促進睡眠。但過度嗜酒,則傷人致醉會引起頭痛眩暈、嘔吐、意識模糊等,日久損臟腑耗氣血,并會引起機體生理功能紊亂,危害人體健康[5]。
我國少數民族喜歡飲酒,每個民族的酒文化都是一部歷史,其中不乏各民族用于解酒的好方好藥。蒙古族的毛勒日達布斯 -4湯散[6],土家族的筒鞘蛇菰[7]配伍綠茶、葛花制成的水煎劑,江華瑤族藤茶水煎劑[8],能促進酒精在體內的代謝分解,緩解飲酒后胃腸不適,縮短醒酒時間,為民族藥治療醉酒提供了依據。故從傣藥中尋找解酒藥可能是一條有效途徑。
醉酒大致可分為3個階段,即興奮期、共濟失調期、昏睡期。酒精是一種親神經性毒物,當大劑量酒精進入人體,可通過血腦屏障抑制大腦皮層、皮層下中樞及延髓的基本生命中樞,患者會失去知覺進入昏睡期,甚者可因呼吸、循環衰竭而死亡[9]。因此,觀察用藥后急性酒精中毒動物的醉酒率、醉酒時間、醒酒時間、死亡率是考察解酒藥物的最常用的藥效學指標。
在“雅解沙把”對小鼠防醉、醒酒實驗中,與模型組相比,雅解高劑量組能減少醉酒動物數,延長醉酒潛伏期,縮短醉酒持續期,降低動物死亡率;雅解低劑量組能縮短醉酒持續期;降低動物死亡率且有減少醉酒動物數的趨勢。在“雅解沙把”對小鼠急性酒精中毒的影響的實驗中,葛根膠囊組、雅解高劑量組與模型組相比,可減少酒精中毒的死亡率,與防醉解酒實驗結果一致。綜合本研究3個實驗的結果,提示“雅解沙把”具有一定的防醉、解酒和降低重度酒精中毒小鼠的死亡率作用。本研究結果為“雅解沙把”臨床用于防醉、解酒提供了可靠的藥理學實驗依據。
[1]林艷芳.論特色傣藥-雅解(解藥)[J].云南中醫中藥雜志,2002,23(3):38.
[2]廖瑞玲,林艷芳,黃永可,等.傣藥中十四種解藥的初步研究[J].云南中醫雜志,1995,16(1):44-45.
[3]黃婉蕓,劉耕陶.蕊木寧抗四氯化碳肝損傷的作用原理[J].中國藥理學報,1989,10(5):461 -464.
[4]李羚,楊雪瀅,高云濤.傣族“雅解”藥酒清除自由基及抗氧化作用研究[J].China Brewin,2008,(3):64.
[5]孫衛勝,馬駿,謝景文.解酒方藥研究概況[J].甘肅中醫,1998,11(3):47 -48.
[6]哈斯,巴根那.蒙藥毛勒日達布斯-4湯散的解酒作用實驗研究[J].內蒙古民族大學學報(自然科學版),2010,25(3)319 -320.
[7]張穎,秦麗媛,譚紹銀.筒鞘蛇菰的現代研究進展[J].中國中醫藥資訊,2010,2(10):243.
[8]劉建新,周天達.瑤族藤茶對兔腸平滑肌的影響和解酒實驗研究[J].中國民族醫藥雜志,1998,4(2):43 -44.
[9]柳鋒,李紅.谷胱甘肽治療急性酒精中毒[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(4):231 -233.
[10]M.Saeed Dar.Antagonism by intracerebellar Ro15 -41513 of acute ethanol-induced motor incoordination in mice.Pharmacology Biochemistry and Behavior,52:217-223.