肝癌患者生活方式與飲食危險因素調查

趙永飛，王貴吉，裴迎新，杜曉燕，李 超，孫華磊

(1.鄭州大學公共衛生學院營養與食品衛生學教研室 河南鄭州 450001;2.鄭州大學第一附屬醫院 腫瘤科 河南鄭州 450052;3.鄭州市第九人民醫院營養科 河南鄭州 450052)

全世界每年死于肝癌的患者約26萬人，其中我國占42.5%。肝癌是世界上嚴重危害人類生命和健康最常見的惡性腫瘤之一，具有起病隱匿、潛伏期長、高度惡性、進展快、侵襲性強、易轉移、愈后差等特點，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀，其死亡率僅次于胃癌、食道癌。肝癌的發生是一個多因素、多階段、多基因變異積累的過程，表現為多步驟的復雜的演變過程。對肝癌病因多年的流行病學調查研究表明，乙肝及丙肝病毒感染為肝癌的主要危險因素，二者聯合所致肝癌占肝癌發病率的80%以上，其他危險因素有酒精、黃曲霉毒素、飲水污染及遺傳等［1］。不同國家、地區肝癌的病因也不盡相同，且隨著社會及生活模式的改變，肝癌的病因和發病率也在變化。本研究從營養學的角度出發，采用病例對照研究的方法，通過對河南省腫瘤醫院肝癌患者的飲食情況調查，并對危險因素進行分析，為肝癌病因探討和人群防治提供科學的依據。

1 對象與方法

1.1 對象 采用1∶1配對病例對照研究的方法，用乙肝病史因素與肝癌的關系來估算樣本量，預期乙肝表面抗原陽性攜帶者相對危險度為3.0，人群HBV感染率約為 12%，設 α =0.05(雙側)，β=0.10，根據Schlesselman公式估計出1∶1配對設計的樣本量為73對。

2011年3月至5月對河南省腫瘤醫院肝癌患者和非肝癌患者各73例分別進行調查。病例確認:肝癌的診斷是根據世界衛生組織(WHO)制訂的肝癌診斷標準，即B超(或CT)影像學檢查證實有肝癌特征性占位性病變以及實驗室檢查指標AFP、ALT、AST等，結合臨床觀察，經肝細胞活檢病理證實，排除其他部位腫瘤的肝臟轉移患者。對照確認:在相同時期，同醫院就診的非肝癌患者選擇對照。匹配條件為:未患有肝癌病例的配偶或親屬，以控制環境因素和遺傳因素的影響。

進行調查時向被調查者告知并取得他們的同意，并尊重調查對象的個人意愿，公平、合理地對待每一位被調查者，除非得到本人允許，絕不向外泄露調查對象的個人信息和健康資料。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查:包括年齡、性別、民族、婚姻、學歷、居住地等;詢問生活行為方式:吸煙、飲酒、飲茶等，其中吸煙的內容包括:是否吸煙、吸煙的初始年齡、每天吸煙量、有無戒煙、戒煙時間。喝酒的內容有:是否喝酒、喝酒的初始年齡、每周飲酒的頻率、飲酒的年限、有無戒酒、戒酒時間等;飲食衛生習慣:飲用水、飲食偏好、食用油及處理的食物的食用。

1.2.2 統計方法:采用 SPSS12.0軟件進行統計分析。對病例組和對照組的年齡、性別、民族、婚姻狀況、文化程度等一般人口學特征進行描述性統計分析;采用非條件Logistic回歸模型，篩選并計算各個危險因素的估計相對危險度(OR)及其95%CI，并進行多因素非條件Logistic回歸分析。

1.2.3 質量控制:調查前，發放知情同意書，介紹調查的目的、意義及重要性，爭取其積極配合調查。問卷經文獻查閱、小組討論、預調查后進行修改和完善，調查員進行統一的培訓，并按照統一的標準和方法進行調查。問卷填寫過程中如果出現錯誤及時改正，問卷填寫完成后，立即對所有問卷進行全面檢查并及時反饋以獲得準確信息。數據錄入過程中，反復進行編碼校對，采用雙錄入方式錄入數據，錄入后進行清理、核查。數據清理過程中，對可疑的數據需要查閱原始問卷進行糾正，任何數據的改動都需要在原始數據表中注明改動的原因。

2 結果

2.1 問卷完成情況 發放問卷166份，回收166份，其中含8份復查，12份回答不完整及研究對象不符合要求的問卷，有效問卷146份，有效率87.8%。

2.2 調查對象基本情況 病例組中男性58例，占79.5%，平均年齡(52.8 ±10.3)歲;對照組中男性 21例，占28.8%，平均年齡(51.6 ±11.2)歲，病例組和對照組年齡差異無統計學意義。

2.3 危險因素分析

2.3.1 飲酒情況:在該項病例對照研究中，飲酒情況分析結果顯示，病例組和對照組在飲酒情況上差異具有統計學意義(P＜0.05)，病例組飲酒比例高于對照組。見表1。

表1 病例組與對照組的飲酒情況比較

2.3.2 吸煙情況:吸煙情況分析結果顯示，病例組和對照組在吸煙情況上差異具有統計學意義(P＜0.05)，病例組吸煙比例高于對照組。見表2。

表2 病例組與對照組的吸煙情況分析結果

2.3.3 霉變食物食用情況:霉變食物食用情況分析結果顯示，病例組和對照組在飲食偏好情況上有統計學差異(P＜0.05)，病例組飲食霉變食物高于對照組。見表3。

表3 病例組與對照組的霉變食物食用情況分析結果

2.3.4 腌制食物的食用情況:腌制食物食用情況分析結果顯示，病例組和對照組在食用腌制食物上具有統計學差異(P＜0.05)，病例組食用腌制食物比例高于對照組。見表4。

表4 病例組和對照組腌制食物的食用情況分析結果

2.3.5 乙型肝炎情況:在該項病例對照研究中，乙型肝炎情況分析結果發現，病例組和對照組在患乙型肝炎情況上差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 病例組和對照組乙型肝炎情況分析結果

2.3.6 多因素Logistic回歸分析:將上述單因素分析中有統計學意義的變量以及調查表中一些保護因素進行多因素Logistic回歸分析，采用向前逐步回歸法引入變量，檢驗水準α=0.05，分析結果顯示:吸煙、飲酒、乙型肝炎，腌制食物和霉變食物可能是肝癌發生的危險因素，此外，多飲茶和多吃蔬菜可能是保護因素。見表6。

表6 肝癌危險/保護因素多因素非條件logistic回歸分析結果

3 討論

肝癌在世界范圍內分布不均，在撒哈拉以南的非洲地區、東亞、東南亞和美拉尼亞發病較高，其病因較復雜，目前為止，還未有完整確切的因素解釋世界各地的肝癌，一般認為各地以一種原因為主，其他因素協同發揮作用［2－4］。本研究從營養學角度進行分析，其結果顯示，乙型肝炎、吸煙、飲酒、腌制食物和霉變食物為肝癌的危險因素，而多吃蔬菜和多飲茶為肝癌的保護因素。

本調查結果顯示，乙型肝炎是肝癌最為重要的危險因素，其OR=20，即病例組的危險度是對照組的20倍。國內外多項研究表明，全球60% ～80%的原發性肝癌由HBV引起，每年0.4% ～0.6%乙型肝炎慢性感染者被診斷為肝癌，其危險性比非感染者高25～37倍［4，5］，另外，基因學研究表明，HBV 的 X 基因蛋白產物可能激活原致癌因子而發揮致癌作用，本次調查結果與國內外研究一致。本調查結果還表明，吸煙、飲酒、腌制和霉變食物也是肝癌的危險因素。吸煙影響肝臟的脂質代謝作用，加重肝臟負擔，肝臟的解毒功能會受到影響，從而增加肝癌的發病幾率;飲酒引起肝癌發病率增加的原因可能主要損害AST含量豐富的肝細胞線粒體，酒精所致的膽汁淤積使肝臟膽管上皮及肝細胞合成GGT能力升高，同時，飲酒與HBV具有協同致癌作用，長期大量飲酒的人可發生酒精性肝炎，肝硬化等肝病，飲酒同HBV和(或)HCV等感染所致肝癌發生率幾乎相當［6，7］，病毒感染可影響酒精性肝病的預后，二者的協同作用增加了肝癌的發生率［8］;腌制品可能由于食品中亞硝酸鹽易與仲胺、酰胺反應生成亞硝胺化合物，很多資料表明這些化合物對人體是有害的，能夠引發癌癥，特別是對形成肝癌、食道癌和咽喉癌有重要影響;霉變食物含有黃曲霉毒素，國內外研究表明，肝癌與黃曲霉毒素有一定相關性，黃曲霉毒素暴露是原發性肝癌的重要危險因素，黃曲霉毒素對原發性肝癌的歸因危險度接近50%［9］。然而，飲茶和多吃蔬菜為肝癌的保護因素，飲茶能降低肝癌的發病率可能因為茶具有防止人體內膽固醇升高，防治心肌梗塞的作用，茶葉中的茶多酚還能清除機體過量的自由基，抑制和殺滅病原菌，因此能降低肝癌的發病率。而多吃蔬菜為肝癌的保護因素的原因為蔬菜中含有維生素A比較多，而維生素A具有抗癌變的作用［10］。

本研究結果提示，對肝癌的控制應以預防HBV感染為主，對重點人群接種乙肝疫苗，預防HBV感染，防止肝病發生。結合改善不良的生活習慣，戒煙限酒、不進食霉變食物和腌制食物，并提出肝癌可能的保護因素，飲食要均衡，多吃蔬菜、多飲茶，適宜體育鍛煉以增進身心健康，提倡全社會參與的綜合性預防策略和措施。

［1］ 湯釗猷.現代腫瘤學［M］.上海:上海醫科大學出版社，1993:554.

［2］ 朱桂婷，婁國強，施軍平.飲酒在HBV相關肝癌形成過程的影響［J］.中華實驗和臨床病學雜志，2011，25(5):328-330.

［3］ 牛建軍，蘇艷華，韓耀風等.廈門市不同吸煙類型與其他危險因素致肝癌效應修飾作用［J］.中華流行病學雜志，2010，31(8):850-855.

［4］ Gonzalez S A，Keeffe E B.Risk assessment for hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B:scores and surveillance［J］.Int J Clin Pract，2012，66(1):7-10.

［5］ Lavanchy D.Worldwide epidemiology of HBV infection，disease burden，and vaccine prevention［J］.Journal of Clinical Virology，2005，34:1-3.

［6］ Brechot C，Nalpas B，Feitelson M A，et al.Interaction between alcohol and hepatitis virus in the liver［J］.Clin Lab Med，1996，16:273-287.

［7］ 曾銳，范建高.肝炎病毒和酒精性肝病的關系及其診斷［J］.肝臟，2000，5(2):119.

［8］ Hamilton S R，Aaltonen L A.World health organization classification of tumors.pathology and genetics of tumors of the digestive system［J］.Lyon:IARC Press，2000，159-172.

［9］ Smela M E，Hamm M L，Henderson P T，et al.The aflatoxin B1 from aminopyridine adduct plays a major role in causing，the types of mutations observed in human hepatocellular carcinoma［J］.pro Natl Acad SCI USA.2009，99(10):6655-6660.

［10］劉良忠，張民，黃進，等.天然紅心蛋中類胡蘿卜素提純物對人肝癌細胞增殖和凋亡的影響［J］.營養學報，2004，26(6):457-459.