老年反復呼吸道感染患者T淋巴細胞亞群變化及胸腺肽α1干預研究

陸衛東，殷少軍，祝 煒，李 瑾，李 微，樊美紅，張毅琴，林 樺，董福輪

老年反復呼吸道感染患者T淋巴細胞亞群變化及胸腺肽α1干預研究

陸衛東，殷少軍*，祝 煒，李 瑾，李 微，樊美紅，張毅琴，林 樺，董福輪

目的 觀察老年反復呼吸道感染患者T淋巴細胞亞群變化及胸腺肽干預對其免疫功能的影響。方法 將46例老年反復呼吸道感染患者分為治療組和對照組，各23例，治療組在常規治療下，加用胸腺肽α11.6 mg皮下注射，每周2次，6個月為1個療程。對照組給予常規治療。比較兩組間呼吸道感染發生情況及T淋巴細胞亞群變化。結果 治療后，治療組CD3、CD4及CD4/CD8升高，CD8下降。與對照組比較，治療組發生呼吸道感染次數減少，程度降低(P＜0.01)。結論 胸腺肽α1預防和治療老年反復呼吸道感染具有良好的臨床療效，可改善T淋巴細胞亞群免疫功能。

呼吸道感染;T淋巴細胞亞群;胸腺肽α1;老年人

Key words:Respiratory tract infections;T lymphocyte subsets;Thymosin α1;Elderly

呼吸道感染是老年人多臟器功能衰竭的始動因素和死亡原因之一，其臨床表現常常不典型，且由于老年人免疫防御功能減退常致呼吸道感染反復發作，病程遷延不愈，嚴重影響老年人生活質量［1］。因此，提高老年人免疫防御功能，增強其抗感染能力，對于防治老年人反復呼吸道感染具有重要意義。本文對我院2011年1-6月收治的老年呼吸道感染患者，觀察其T淋巴細胞亞群變化，給予胸腺肽α1干預其免疫功能，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧性分析2011年1-6月在我院老年科住院治療的46例老年反復呼吸道感染患者，伴或不伴有慢性阻塞性肺疾病，無其他伴發疾病。每人每年患呼吸道感染4次以上，或患肺部感染2次以上。采血前未使用任何免疫增強劑和/或免疫抑制劑等免疫調節藥物，并除外對胸腺肽α1過敏患者。入選患者46例，年齡76～81歲，男31例，女15例。分為2組:治療組23例，對照組23例。兩組病例年齡、性別、病情、免疫指標差異均無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組均給予常規抗感染、止咳、化痰、平喘等對癥治療。治療組在常規治療基礎上給予胸腺肽α1(商品名:邁普新，成都地奧九泓制藥廠生產)1.6 mg皮下注射，每周2次，6個月為1個療程。用藥過程中如有呼吸道感染發作或新發生呼吸道感染，按常規抗感染對癥治療。

1.3 檢測方法 所有患者在治療前和用藥6個月后分別進行免疫指標測定。具體方法:清晨空腹采集抗凝靜脈血5 mL，分離淋巴細胞，采用流式細胞儀(美國BD公司)分別測定外周血T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)和自然殺傷(NK)細胞，參照莫揚等［2］測定方法記錄測定值。

1.4 療效判定［3］顯效:治療后6個月內未發生呼吸道感染;有效:治療后6個月內發生呼吸道感染≤3次，但病情減輕，病程縮短;無效:治療后6個月內呼吸道感染次數≥3次或病情同前。顯效+有效=總有效。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS 14.0統計分析軟件。計量資料用均值±標準差()表示，組間比較采用t檢驗;率的比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞變化 治療組患者治療后外周血T淋巴細胞亞群CD3、CD4及CD4/CD8比值較治療前及對照組明顯提高(P＜0.01);CD8細胞數較治療前及對照組明顯降低(P＜0.01)。對照組外周血T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組患者治療后外周血NK細胞數較治療前及對照組明顯增加(P＜0.01)。對照組患者外周血NK細胞數治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1、表2。

表1 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的變化

表2 兩組治療前后NK細胞變化

2.2 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=49.23，P＜0.01)，見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較(例，%)

3 討論

老年人隨著年齡增長，自身免疫功能減退，對病原微生物易感性增加。呼吸道作為開放性器官，更易發生感染，且易反復發作。多次使用抗菌藥物，易產生耐藥，使感染不易控制，導致恢復慢、病程長、并發癥和病死率增加。Provinciali等［4］報道，70～90歲老年人CD4T淋巴細胞數量約為青年人的1/4～1/2。

胸腺肽是由胸腺組織分泌的一種能刺激淋巴細胞合成和成熟的多肽激素，包含α、β、γ 3類，其主要活性成分是由28個氨基酸組成的胸腺肽α1，參與誘導T細胞分化成熟，具有調節機體免疫平衡作用。Yang等體外實驗研究發現，胸腺肽α1體外刺激胃癌患者外周血單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，可促進PBMCs分泌調節性T細胞(Regulatory T cells，Tregs)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)［5］。Wang等［6］通過隨機雙盲研究發現，胸腺肽α1可以改善重癥胰腺炎患者相關細胞免疫功能，降低感染率。Li等［7］研究發現，胸腺肽α1能提高T細胞、樹突細胞(DC)和抗體反應，阻止特異性免疫細胞凋亡，并采用基因工程方法生產高純度胸腺肽α1注射劑，已投入臨床使用。Wan等［8］研究提示，胸腺肽α1能有效控制膿毒癥大鼠炎癥反應強度，提高存活率。

成熟T淋巴細胞表面表達特異CD3分子，按其表達不同，表面標志又分為不同亞群，如CD4和CD8亞群。CD3可反映外周血T淋巴細胞總數，CD4反映T輔助淋巴細胞數量，CD8反映T抑制淋巴細胞數量，CD4/CD8被稱為免疫調節指數，是反映機體細胞免疫狀態的標志之一。由于T淋巴細胞在人體免疫系統中承擔著重要功能，因此，當感染發生時，T淋巴細胞各亞群的變化往往能很敏感地反映感染的狀態與程度［9］。本研究結果表明，老年呼吸道感染患者T淋巴細胞免疫功能降低，主要表現為CD3、CD4及CD4/CD8下降，CD8升高，臨床上表現為呼吸道感染反復發作。經胸腺肽α1治療6個月后，老年呼吸道感染患者CD3、CD4及CD4/CD8較治療前明顯增加，CD8明顯下降，呼吸道感染發病次數明顯減少，臨床總療效明顯提高，與國內焦桐等研究結果基本一致［10］。但胸腺肽α1具體作用機制和遠期療效有待于進一步研究。

［1］ 張滔，王惠吉，陳海平.老年呼吸道感染后免疫系統中T細胞亞群的變化［J］.北京醫學，2007(5):308-309.

［2］ 莫揚，許小東.流式細胞術檢測體液T淋巴細胞亞群的臨床應用［J］.國際檢驗醫學雜志，2010，31(1):50-51.

［3］ 江少虎.胸腺肽佐治小兒反復呼吸道感染療效觀察［J］.實用藥物與臨床，2007，10(4):224-225.

［4］ Provinciali M，Moresi R，Donnini A，et al.Reference values for CD4+and CD8+T lymphocytes with na?ve or memory phenotype and their association with mortality in the elderly［J］.Gerontology，2009，55(3):314-321.

［5］ Yang X，Qian F，He HY，et al.Effect of thymosin alpha-1 on subpopulations of Th1，Th2，Th17，and regulatory T cells(Tregs)in vitro［J］.Braz J Med Biol Res，2012，45(1):25-32.

［6］ Wang X，Li W，Niu C，et al.Thymosin alpha1 is associated with improved cellular immunity and reduced infection rate in severe acute pancreatitis patients in a double-blind randomized control study［J］.Inflammation，2011，34(3):198-202.

［7］ Li J，Liu CH，Wang FS.Thymosin alpha 1:biological activities，applications and genetic engineering production［J］.Peptides，2010，31 (11):2151-2158.

［8］ Wan J，Shan Y，Shan H，et al.Thymosin-alpha1 promotes the apoptosis of regulatory T cells and survival rate in septic mice［J］.Front Biosci，2011，17(6):3004-3013.

［9］ Plonquet A，Bastuji-Garin S，Tahmasebi F，et al.Immune risk phenotype is associated with nosocomial lung infections in elderly in-patients［J］.Immun Ageing，2011，8(10):1-8.

［10］ 焦桐，張麗華，郭穎，等.胸腺肽治療中老年反復呼吸道感染的臨床療效及免疫功能觀察［J］.實用醫學雜志，2007，23(9):1396-1397.

T lymphocyte subsets changes and the intervention study of thymosin α1in elderly patients with recurrent respiratory tract infections

LU Wei-dong，YIN Shao-jun*，ZHU Wei，LI Jin，LI Wei，FAN Mei-hong，ZHANG Yi-qin，LIN Hua，DONG Fu-lun(Department of Gerontology，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai 200072，China)

Objective To investigate the T lymphocyte subsets changes and the effects of immunologic function of thymosin α1intervention on elderly patients with recurrent respiratory tract infections.Methods 46 elderly patients with recurrent respiratory tract infections were randomly assigned to receive thymosin α1(1.6 mg subcutaneous injection twice per week with 6 months of a period of treatment)combined with conventional therapy(treatment group，n=23)or conventional therapy(control group，n=23).All the patients received 6 months follow-up.The occurrence of respiratory tract infection and the changes of T lymphocytes subsets of the two groups were compared.Results After treatment，CD3，CD4and CD4/CD8in treatment group increased，while the CD8decreased.The number and degree of respiratory infection in treatment group were less than those of control group(P＜0.01).Conclusion The prevention and curative effect of thymosin α1on elderly patients with repeated respiratory infections is good，thymosin α1can improve the immune function of T lymphocyte subsets.

2012-01-29

同濟大學附屬第十人民醫院老年科，上海200072

上海市干部保健局科研基金資助項目(2011GB24)

*通訊作者