早期應用阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者高敏C-反應蛋白水平的影響

武海寧

(山東省青島療養院，266071)

早期應用阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者高敏C-反應蛋白水平的影響

武海寧

(山東省青島療養院，266071)

目的 通過研究早期應用阿托伐他汀對不穩定型心絞痛(UA)患者高敏C-反應蛋白(hs-CRP)的影響，探討阿托伐他汀在UA治療中的早期抗炎效應。方法 選擇2010-07—2011-07在山東省青島療養院住院的UA患者50例，男28例，女22例，平均年齡(59.85±12.61)歲；選取同期本院查體中心正常健康者50例為對照組，男28例，女22例，平均年齡(59.23±12.13)歲。UA患者給予阿托伐他汀治療(20 mg/d，共4周)，均在入院次日(用他汀類藥物前)、治療1周后、治療2周后、治療4周后清晨空腹采血，測定血清hs-CRP濃度及血脂水平。結果 UA患者用藥前與正常對照組比較血脂及hs-CRP均升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。UA患者在給予阿托伐他汀治療1周、2周、4周后血清hs-CRP濃度及血脂水平與用藥前相比差異有統計學意義(P＜0.05)，且治療前后血脂變化與血清hs-CRP下降之間無相關關系(P＞0.05)。結論 早期應用阿托伐他汀可以使UA患者血清hs-CRP水平明顯下降，推測早期應用他汀類可能有降低血漿炎性因子、減輕炎癥反應狀態，從而穩定斑塊，對防止不穩定斑塊的破裂起到有益的作用，此作用與其調脂作用無關，為臨床UA患者早期應用他汀類治療提供了一定依據。

不穩定型心絞痛；阿托伐他汀；高敏C-反應蛋白

隨著社會的發展和人民生活水平的提高，冠心病的發病率和死亡率逐年攀升，越來越嚴重地威脅著人民的身體健康。其中不穩定型心絞痛(unstable angina，UA)因其粥樣斑塊的不穩定性導致臨床癥狀的不穩定性，有進展至心肌梗死的高度危險性。如何進行有效的治療和監測已經成為臨床醫生的重要課題。本文通過對UA患者早期應用阿托伐他汀對血清高敏C-反應蛋白(hs-CRP)影響的研究，對他汀類藥物在UA治療中的非調脂性抗炎作用進行觀察和評估。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010-07—2011-07在山東省青島療養院住院的UA患者50例，男28例，女22例；平均年齡(59.85±12.61)歲。所有患者入院后臨床基本用藥情況相似，具有可比性。入選者均經過血生化、心電圖、腹部B超、胸透等檢查，結果正常，除外心、腦、腎、甲狀腺疾病及糖尿病等，近4周無感染史。選取同期本院查體中心正常健康者50例為對照組，男28例，女22例；平均年齡(59.23±12.13)歲。

1.2 診斷標準 根據WHO標準制定，要求在入院前48 h內至少有過1次心絞痛發作且符合：①缺血性胸痛的臨床癥狀持續時間一般不超過30 min。②癥狀發作時心電圖可有缺血性ST段或T波的改變，但發作后ST段又恢復至發作前的水平。

1.3 排除標準 合并腫瘤、創傷、炎癥感染、內分泌疾病、自身免疫性疾病者，近1周內服用抗生素、非甾體類消炎藥、糖皮質激素和入院前4周內服用調脂藥物者及入院4周內死亡者。

1.4 標本采集及處理 UA患者均在入院次日(用阿托伐他汀前)、治療1周后、治療2周后、治療4周后清晨空腹采血，測定血清hs-CRP濃度及血脂水平。hs-CRP試劑盒由晶美生物工程有限公司提供；血脂試劑盒由浙江奧的特生物有限公司提供。

1.5 統計學分析 使用SPSS 12.0軟件進行數據處理。各組數據以±s表示，組內比較應用單因素方差分析，組間比較用Dunnett法，用Spearman進行數據相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 被調查UA患者治療前與正常對照組比較 所有被調查UA患者用藥前與正常對照組比較血脂和hs-CRP明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 治療前后血脂的變化 所有患者在給予阿托伐他汀20 mg/d治療2周及4周后TC、LDL水平與用藥前相比顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。TG在治療4周后呈下降趨勢，但較治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。HDL較治療前略有升高，差異無統計學意義(P＞0.05，表2)。

2.3 治療前后血清hs-CRP濃度變化 所有患者治療1周、2周和4周末血清hs-CRP濃度較用藥前明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05，表3)。

2.4 治療后血脂與血清hs-CRP水平變化的相關性分析被調查UA患者治療前后血脂變化與血清hs-CRP濃度下降之間無相關關系(P＞0.05，表4)。

表1 UA組治療前與正常對照組血脂及血清hs-CRP水平比較

表2 被調查UA患者治療前后血脂水平變化情況(mmol/L，n=50)

表3 被調查UA患者治療前后血清hs-CRP水平變化情況(n=50)

表4 被調查UA患者治療前后血脂變化與血清hs-CRP變化的相關性分析(n=50)

3 討論

UA的發病機制是冠脈內不穩定的粥樣斑塊繼發病理改變，如斑塊內出血、斑塊纖維帽出現裂隙、表面上有血小板聚集或刺激冠狀動脈痙攣，導致缺血加重[1]。導致斑塊不穩定最重要的內在因素是斑塊纖維帽較薄、斑塊內有大而柔軟的脂核、破裂區平滑肌成分相對較少、炎癥反應活躍，大量的巨噬細胞、淋巴細胞在內的炎癥細胞浸潤增多，這些炎癥細胞多集中于病變和正常部位之間的鄰接處，斑塊破裂多發生于該處[2-3]。活化巨噬細胞分泌的白介素-1、白介素-6等細胞因子強有力的刺激平滑肌細胞增生和誘導肝細胞產生大量急性反應蛋白如CRP，與脂蛋白結合由經典途徑激活補體系統，繼而可以產生大量終末復合物和終末蛋白造成血管內膜受損，這可能是觸發基質降解、纖維帽消化和冠脈斑塊破裂的機制[4-6]。可見炎癥細胞是斑塊穩定性的重要決定因素。隨著CRP靈敏檢測方法的建立與發展，大規模的前瞻性研究已經證實血清hs-CRP水平升高與冠狀動脈事件發生的危險度密切相關，在排除其他引起hs-CRP增高因素的情況下，hs-CRP水平的高低可以反映冠狀動脈病變炎癥反應的強弱[7-10]。本次研究中被調查UA患者hs-CRP水平明顯增高，可見是存在動脈粥樣硬化的炎癥反應，而給予阿托伐他汀治療后短期內可以使UA患者hs-CRP迅速下降，較用藥前有顯著性差異，而且這種下降與血脂的改變沒有明顯的相關性，顯示其調脂功能外獨立的抗炎作用。許多大規模的臨床試驗已經證實他汀類調脂藥具有改善內皮細胞穩定斑塊的作用，從而改善了UA患者的轉歸和預后。越來越多的證據表明，他汀類藥物不僅是調脂藥，而且在急性冠脈綜合征的早期防治中發揮著重要作用，而這些作用與其調脂作用無關。早期應用他汀類藥物治療能有效降低近期心血管事件的發生，對改善預后非常有效。總之，隨著對他汀類藥物藥理作用認識的進一步拓寬，尤其是藥物非調脂作用臨床試驗的開展，必將為其更加廣泛、及時、準確地應用于臨床提供充分證據。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：282-284.

[2]方海濱.阿托伐他汀多途徑防治冠心病研究進展[J].河北醫藥，2010，32(16)：2260-2262.

[3]張京梅，陶英，李志忠，等.早期應用大劑量阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者抗炎作用的臨床研究[J].中國綜合臨床，2007，23(3)：203-205.

[4]陸玉良，韋凡平，邱升強.阿托伐他汀對動脈粥樣硬化患者血漿hs-CRP和血小板活化標志物CD62p的影響[J].心腦血管病防治，2009，9(5)：364-366.

[5]Dandona P，Dhindsa S，Ghanim H，et al.AngiotensinⅡ and inflammation：the effect of angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensinⅡreceptor blocade[J].J Hum Hypertens，2007，21(1)：20-27.

[6]RodondiN，Marques-VidalP，ButlerJ，et，al.Markersof atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults[J].Am J Epidemiol，2010，171(5)：540-549.

[7]Mehta PK，Griendling KK.Angiotensin Ⅱ cellsignaling：physiological and pathological effects in the cardiovascular system[J].Am J Physiol Cell Physiol，2007，292(1)：82-97.

[8]趙秀峰，劉麗軍，信栓力，等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血漿MCP-1、hs-CRP水平的影響[J].西南軍醫，2010，12(5)：841-843.

[9]韓天，段堂堂，徐燕.阿托伐他汀對60例老年不穩定型心絞痛患者血脂及超敏-C反應蛋白的影響分析[J].吉林醫學，2009，30(21)：77-79.

[10]Noto D，Cottone S，Baldassare Cefola A，et al.Interleukin 6 plasma levels predictwith high sensitivity and specifitity coronary stenosis detected by coronary angiography[J].Thromb Haemost，2007，98(6)：1362-1367.

Objective To observe the anti-inflammatory influence of early intervention with atorvastatin on serum hs-CRP level in patients with unstable angina.Methods 50 patients(28 males and 22 females，average age 59.85±12.61)with UA at Qingdao sanatorium Shandong province during July，2010 and July，2011 were selected，and another 50 healthy people from our physical examination center(28 males and 22 females，average age 59.23±12.13)were selected to be the control group.All patients were treated with atorvastatin(20 mg/d，4 weeks).The concentration of serum hs-CRP and the level of blood lipids were measured by blood collection with empty stomach respectively one day after admission(before the use of statins)，one week，two weeks and four weeks after treatment.Results The level of blood lipids and serum hs-CRP of all patients before atorvastatin treatment were higher than those of the control group，and the difference was of statistic significance(P＜0.05).After being treated with atorvastatin 20 mg/d，for one week，two weeks and four weeks，the concentration of serum hs-CRP and the level of blood lipids of all patients were statistically different from those before the treatment(P＜0.05).The decrease of hs-CRP had no relationship with blood lipids changes before and after the treatment(P＞0.05).Conclusion Early use of atorvastatin can clearly decrease the concentration of serum hs-CRP in patients with UA.So it is assumed that early use of statins can be helpful for reducing blood plasma inflammation factors so as to stabilize plaque.Thus it can provide information for early use of statins for patients with UA.

Unstable angina；Atorvastatin；hs-CRP

1005-619X(2012)05-0395-03

2012-01-13)